不同種類糖皮質(zhì)激素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)研究

易玲　陳青　曾海江　鐘濤　黃郁波　董顯燕

[摘要] 目的 研究不同種類糖皮質(zhì)激素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)。 方法 選取我院2017年7月～2018年7月收治的初治原發(fā)性腎病綜合征患兒40例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為醋酸潑尼松組和甲潑尼龍組，每組20例，統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒的激素療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間。 結(jié)果 甲潑尼龍組患兒的激素敏感率[95.0%（19/20）]顯著高于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）]（P<0.05），復(fù)發(fā)率、頻復(fù)發(fā)率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均顯著低于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05）。甲潑尼龍組患兒的多毛、興奮表現(xiàn)、柯興綜合征發(fā)生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均顯著高于醋酸波尼松組[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05）。甲潑尼龍組患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于醋酸潑尼松組（P<0.05）。 結(jié)論甲潑尼龍治療兒童原發(fā)性腎病綜合征療效較醋酸潑尼松顯著，能有效縮短患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，但不良反應(yīng)較多。

[關(guān)鍵詞] 醋酸潑尼松;甲潑尼龍;兒童原發(fā)性腎病綜合征;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R726.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0069-03

Therapeutic effect and adverse reactions of different kinds of glucocorticoids in children with primary nephrotic syndrome

YI Ling1? ?CHEN Qing2? ?ZENG Haijiang1? ?ZHONG Tao1? ?HUANG Yubo1? ?DONG Xianyan1

1.Department of Pediatric， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou? ?450000， China; 2.Department of Pathology， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou? ?450000， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and adverse reactions of different types of glucocorticoids in the treatment of children with primary nephrotic syndrome. Methods Forty children with initially treated primary nephrotic syndrome who were admitted to our hospital from July 2017 to July 2018 were enrolled in the study. According to the random number table method， they were divided into prednisone acetate group and methylprednisolone group， with 20 patients in each group. The hormonal efficacy， adverse reactions， and urinary protein converted negativeconverted time in the two groups were statistically analyzed. Results The hormone sensitivity rate of children in the methylprednisolone group was 95.0% （19/20）， which was significantly higher than 80.0% （16/20） in the prednisone acetate group （P<0.05）. The recurrence rate and frequency recurrence rate were 65.0% （13/20） and 30.0% （6/20）， which were significantly lower than 80.0% （16/20） and 45.0% （9/20） of the prednisone acetate group （P<0.05）. The incidence of hairy， excitatory， and Cushing's syndrome in children with methylprednisolone was 40.0% （8/20）， 90.0% （18/20）， and 70.0% （14/20）， which were significantly higher than 15.0% （3/20）， 20.0% （4/20）， 45.0% （9/20） in the prednisone acetate group （P<0.05）. The urinary protein converted negativeconverted time was significantly shorter in the methylprednisolone group than that in the prednisone acetate group（P<0.05）. Conclusion The effect of methylprednisolone in the treatment of children with primary nephrotic syndrome is more significant than that of prednisone acetate. Methylprednisolone can effectively shorten the urinary protein converted negativeconverted time of children more effectively， but it has more adverse reactions.

[Key words] Prednisone acetate; Methylprednisolone; Children with primary nephrotic syndrome; Adverse reactions

原發(fā)性腎病綜合征（Primary nephrotic syndrome，PNS）在兒童腎臟疾病中占很大的比例。糖皮質(zhì)激素在治療PNS中有重要的地位，是治療PNS的首選藥物[1]。不同種類糖皮質(zhì)激素抗炎效應(yīng)有所不同，而目前國內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道極少。糖皮質(zhì)激素在發(fā)揮抗炎、免疫抑制等有益作用的同時(shí)也帶來很多不良反應(yīng)。目前兩種不同糖皮質(zhì)激素致眼科不良反應(yīng)的對比研究尚少，然而眼部的損傷是不可逆的，在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍致眼部不良反應(yīng)的病例數(shù)較多，非常值得臨床醫(yī)師重視[2]。因此，有必要對不同種類激素的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行對比研究。本研究應(yīng)用甲潑尼松龍片或醋酸潑尼松片治療初治PNS患兒，對兩種激素的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行對比，并針對眼科不良反應(yīng)進(jìn)行深入分析，為避免相關(guān)不良反應(yīng)提供臨床數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年7月～2018年7月收治的初治原發(fā)性腎病綜合征患兒40例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為醋酸潑尼松組和甲潑尼龍組，每組20例。甲潑尼龍組患兒中男12例，女8例，年齡2～7歲，平均（3.8±1.2）歲;病程5 d～7個(gè)月，平均（3.3±1.0）個(gè)月;在疾病類型方面，單純型19例，腎炎型1例。醋酸潑尼松組患兒中男11例，女9例，年齡3～7歲，平均（4.2±1.4）歲;病程6 d～7個(gè)月，平均（3.5±1.1）個(gè)月;在疾病類型方面，單純型18例，腎炎型2例。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）兒童原發(fā)性腎病綜合征診斷參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組發(fā)病的兒童激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）紫癜性腎炎及乙肝病毒相關(guān)性腎炎及狼瘡性腎炎引起的常見繼發(fā)性腎臟疾病者;（2）缺乏良好的依從性者。

1.3 方法

1.3.1 醋酸潑尼松組? 醋酸潑尼松組患兒采用醋酸潑尼松治療，具體操作：采用國內(nèi)常用的中長程療法，醋酸潑尼松2 mg/（kg·d）（最大劑量60 mg/d）。尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周（最短4周，最長6周），改為醋酸潑尼松2 mg/kg，繼服6周;以后每2～4周醋酸潑尼松減2.5～5 mg，直至停藥，總療程9個(gè)月。

1.3.2 甲潑尼龍組? 甲潑尼龍組患兒采用甲波尼龍治療，具體操作：采用國內(nèi)常用的中長程療法，甲潑尼龍 1.6 mg/（kg·d）（最大劑量48 mg/d）分次給藥。尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周（最短4周，最長6周），改為甲潑尼龍1.6 mg/kg隔日早餐后頓服，繼服6周;以后每2～4周甲潑尼龍減2～4 mg，直至停藥。總療程9個(gè)月。

1.4 激素療效評價(jià)

依據(jù)2016年兒童激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南[3]評價(jià)激素治療4周后療效。①敏感：尿蛋白在足量激素治療4周內(nèi)轉(zhuǎn)陰;②耐藥：尿蛋白在足量激素治療4周后仍陽性;③依賴：敏感于激素，但連續(xù)2次停藥或減量2周內(nèi)復(fù)發(fā);④復(fù)發(fā)：晨尿的尿蛋白/肌酐（mg/mg）在2.0及以上，或24 h尿蛋白定量連續(xù)3 d在50 mg/kg及以上，或晨尿蛋白由陰性轉(zhuǎn)為（+++）～（++++）;⑤頻復(fù)發(fā)：指病程中半年內(nèi)復(fù)發(fā)≥2次，或1年內(nèi)復(fù)發(fā)≥4次[4]。

1.5 觀察指標(biāo)

收集兩組患兒的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，包括高血壓、感染次數(shù)（1年>5次）、骨質(zhì)疏松、多毛、興奮表現(xiàn)、柯興綜合征、激素相關(guān)性眼病。同時(shí)，觀察并記錄兩組患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的激素療效比較

甲潑尼龍組患兒的激素敏感率[95.0%（19/20）]顯著高于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）]（P<0.05），復(fù)發(fā)率、頻復(fù)發(fā)率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均顯著低于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），但兩組患兒的激素耐藥率、激素依賴率比較[0、5.0%（1/20）vs 10.0%（2/20）、10.0%（2/20）]，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

甲潑尼龍組患兒的多毛、興奮表現(xiàn)、柯興綜合征發(fā)生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均顯著高于醋酸波尼松組[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），但兩組患兒的高血壓、感染次數(shù)（1年>5次）、骨質(zhì)疏松發(fā)生率、激素相關(guān)性眼病發(fā)生率[10.0%（2/20）、30.0%（6/20）、25.0%（5/20）、0 vs 15.0%（3/20）、25.0%（5/20）、15.0%（3/20）、0]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

甲潑尼龍組患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間[（9.5±1.1）d]顯著短于醋酸潑尼松組[（14.6±2.3）d]（t=4.303，P<0.05）。

3 討論

在腎病綜合征的治療中，潑尼松是臨床常用的激素，而甲潑尼龍屬于一種人工合成激素[5]。近年來，由于甲潑尼松的分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特、藥理作用強(qiáng)，因此日益廣泛地應(yīng)用于臨床。甲潑尼龍?jiān)贑11羥基中存在，不需要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化就能夠?qū)⒖寡鬃饔冒l(fā)揮出來，從而以較快的速度對患兒的臨床癥狀進(jìn)行改善[6]。同時(shí)，與醋酸潑尼松相比，甲潑尼龍具有更好的受體親和力，更強(qiáng)的免疫抑制作用、抗炎作用[7]。此外，甲潑尼龍為線性藥代動(dòng)力學(xué)，臨床較易對藥物濃度進(jìn)行預(yù)測，對藥物劑量進(jìn)行準(zhǔn)確調(diào)整，因此具有更為穩(wěn)定的體內(nèi)血漿清除率[8-11]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[12-15]，在腎病綜合征的治療中，與醋酸潑尼松相比，甲潑尼龍的抗炎作用更強(qiáng)，誘導(dǎo)緩解作用更好，同時(shí)疾病反復(fù)發(fā)作次數(shù)更少，激素治療療效更短，但是激素不良反應(yīng)較多。本研究結(jié)果表明，甲潑尼龍組患兒的激素敏感率[95.0%（19/20）]顯著高于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）]（P<0.05），復(fù)發(fā)率、頻復(fù)發(fā)率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均顯著低于醋酸潑尼松組[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），多毛、興奮表現(xiàn)、柯興綜合征發(fā)生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均顯著高于醋酸波尼松組[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于醋酸潑尼松組（P<0.05），與上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明在初發(fā)原發(fā)性腎病綜合征的治療中，與醋酸潑尼松相比，甲潑尼龍具有更強(qiáng)的誘導(dǎo)緩解階段抗炎作用，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為，與醋酸潑尼松相比，甲潑尼龍的抗炎作用較強(qiáng)、血藥濃度更為穩(wěn)定。同時(shí)，雖然具有較強(qiáng)的抗炎作用，并沒有使患兒的泌尿道、呼吸道等感染次數(shù)增加。但是，其會(huì)從總體上增加患兒的激素不良反應(yīng)。因此，臨床在甲潑尼龍應(yīng)用的過程中，更應(yīng)該對激素不良反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測，可考慮在誘導(dǎo)緩解階段應(yīng)用甲潑尼龍，待尿蛋白轉(zhuǎn)陰后用醋酸潑尼松將其取代。

綜上所述，甲潑尼龍治療兒童原發(fā)性腎病綜合征療效較醋酸潑尼松顯著，能有效縮短患兒的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，但不良反應(yīng)較多。

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（收稿日期：2019-08-09）