阿爾茨海默病精神行為癥狀與HCY水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討

徐哲　夏青春

[摘要] 目的 探討阿爾茨海默病的精神行為癥狀（Behavioral and psychological symptoms，BPSD）與血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。 方法 選取2015年10月～2017年10月我院收治的阿爾茨海默病患者87例，根據(jù)阿爾茨海默病患者的神經(jīng)精神問卷測(cè)評(píng)結(jié)果將其分為兩組，BPSD組（n=54）與非BPSD組（n=33）。對(duì)患者的血漿HCY進(jìn)行測(cè)定，并采用彩色多普勒檢測(cè)頸總動(dòng)脈（Common carotid artery，CCA）與頸內(nèi)動(dòng)脈（Internal carotid artery，ICA）內(nèi)徑及內(nèi)-中膜層厚度（Intima media thickness，IMT），比較兩組患者間的差異，并分析血漿HCY水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化與BPSD癥狀的相關(guān)性。 結(jié)果 BPSD組患者的血漿HCY水平明顯高于非BPSD組患者，且高HCY血癥的百分比也明顯高于非BPSD組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;頸動(dòng)脈超聲結(jié)果顯示，BPSD組患者的CCA、ICA 內(nèi)徑和IMT值均明顯高于非BPSD組患者，兩組間差異顯著（P<0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，血漿HCY水平、CCA頸動(dòng)脈內(nèi)徑和IMT、ICA頸動(dòng)脈內(nèi)徑和IMT均是BPSD癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=3.328、2.824、2.627、2.544和2.417，P<0.05）。 結(jié)論 血漿HCY水平及動(dòng)脈粥樣硬化程度可能與阿爾茨海默病患者的BPSD癥狀存在一定的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 阿爾茨海默病;神經(jīng)行為癥狀;同型半胱氨酸;頸動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R749.16? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）35-0004-04

Relationships between behavioral and psychological symptoms of Alzheimer's disease and HCY level and carotid atherosclerosis

XU Zhe? ?XIA Qingchun

Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationships between behavioral and psychological symptoms （BPSD） in Alzheimer's disease and plasma homocysteine （HCY） and carotid atherosclerosis. Methods A total of 87 patients with Alzheimer's disease treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected and divided into two groups based on the result of psychological survey， the BPSD group （n=54） and the non-BPSD group （n=33）. The plasma HCY level was detected and color Doppler was used to detect the internal diameter and intima media thickness （IMT） of the common carotid artery （CCA） and internal carotid artery （ICA）. The differences were compared between the two groups. And the relationships between plasma HCY and carotid atherosclerosis and BPSD were analyzed. Results The HCY level was significantly higher in the BPSD group than that in the non-BPSD group， and the percentage of hyperhomocysteinemia was also significantly higher in the BPSD group than that in the non-BPSD group （P<0.05）. The internal diameters of CCA and ICA and value of IMT were significantly higher in the BPSD group than those in the non-BPSD group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that plasma HCY levels， CCA carotid diameter and IMT， ICA carotid diameter and IMT were independent risk factors for BPSD symptoms （OR=3.328， 2.824， 2.627， 2.544， and 2.417， respectively， P<0.05）. Conclusion Plasma HCY levels and atherosclerosis may be associated with BPSD symptoms in patients with Alzheimer's disease.

[Key words] Alzheimer's disease; Behavioral and psychological symptoms; Homocysteine; Carotid atherosclerosis

阿爾茨海默病是臨床中常見的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為智能出現(xiàn)緩慢的全面減退，病理特征主要為神經(jīng)元纖維的纏結(jié)及老年斑[1]。阿爾茨海默病作為最常見的老年期癡呆疾病，其具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床中仍無阿爾茨海默病的有效治療方案[2]。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，約有70%的阿爾茨海默病患者伴激越、幻覺、妄想、攻擊等精神行為病狀（Behavioral and psychological symptoms，BPSD，癡呆BPSD與認(rèn)知功能障礙是阿爾茨海默病的核心癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但尚未明確BPSD的具體致病因素[3-4]。既往有關(guān)同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）的研究大多是在抑郁癥、阿爾茨海默病和精神分裂癥患者中進(jìn)行的，近年來，有研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸的增加可能與阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能相關(guān)，有關(guān)HCY與阿爾茨海默病的關(guān)系受到越來越廣泛的關(guān)注[5-6]。此外，研究報(bào)道，腦血管的諸多危險(xiǎn)因素可能促進(jìn)了阿爾茨海默病的進(jìn)程，頸動(dòng)脈粥樣硬化即是最常見的血管病變之一，但與阿爾茨海默病進(jìn)程的相關(guān)性并無確切的結(jié)果[7-8]。本研究旨在探討頸動(dòng)脈粥樣硬化、血漿HCY水平與阿爾茨海默病患者BPSD的關(guān)系及臨床研究意義，為阿爾茨海默病BPSD的防治提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年10月我院收治的阿爾茨海默病患者87例，根據(jù)阿爾茨海默病患者的神經(jīng)精神問卷測(cè)評(píng)結(jié)果將其分為兩組，BPSD組（n=54）與非BPSD組（n=33）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合1994年美國精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第4版）》中的阿爾茨海默病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。（2）患者年齡均<80歲;（3）患者均無暴飲暴食、拒食等異常飲食史;（4）患者與家屬均自愿簽署知情同意書;（5）本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在入組前有服用煙草、乙醇和其他精神活性物質(zhì)及維生素類藥物;（2）患者合并其他嚴(yán)重的心、肝、腦、腎等疾病;（3）抑郁癥患者;（4）其他原因?qū)е碌陌V呆患者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

（1）血漿HCY水平測(cè)定：所有患者均抽取清晨空腹靜脈血2 mL，置入EDTA抗凝管內(nèi)充分混勻，于半小時(shí)內(nèi)送至化驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，溫度迅速降至4℃后離心，置于-70℃冰箱內(nèi)保存待檢。測(cè)定儀器采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購自浙江夸克生物科技有限公司，正常參考值范圍為5～15 μmol/L，當(dāng)HCY水平高于15 μmol/L時(shí)為高HCY血癥。（2）頸動(dòng)脈粥樣硬化情況的檢測(cè)：患者均呈仰臥位，頭后仰，雙肩部墊高后充分暴露患者的頸部，偏向檢查的對(duì)側(cè)。采用荷蘭IU22高頻彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測(cè)。探頭頻率為7.5 mHz，探測(cè)順序?yàn)轭i動(dòng)脈近心端，沿血管走向往頭側(cè)移動(dòng)，隨后頸動(dòng)脈竇部、頸內(nèi)頸外動(dòng)脈，再沿血管走向進(jìn)行橫切面觀察。需要進(jìn)行觀察和檢測(cè)的指標(biāo)主要包括ICA和CCA的內(nèi)徑以及IMT水平。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比BPSD組與非BPSD組患者同型半胱氨酸（Homocysteine， HCY）、頸總動(dòng)脈（common carotid artery，CCA）及頸內(nèi)動(dòng)脈（internal carotid artery，ICA）內(nèi)徑、內(nèi)-中膜層厚度（Intima media thickness，IMT）水平。評(píng)估相關(guān)指標(biāo)對(duì)BPSD癥狀的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，患者平均年齡、平均病程、血漿HCY水平、ICA內(nèi)徑、CCA內(nèi)徑及IMT等計(jì)量資料用（x±s）形式描述，采用t檢驗(yàn);性別構(gòu)成等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]形式描述，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血漿HCY水平比較

BPSD組患者的血漿HCY水平明顯高于非BPSD組患者，且高HCY血癥發(fā)生率也明顯高于非BPSD組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果比較

頸動(dòng)脈超聲結(jié)果顯示BPSD組患者的CCA內(nèi)徑、ICA 內(nèi)徑和IMT值均明顯高于非BPSD組患者，兩組間差異顯著（P<0.05），見表3、4。

2.3 BPSD癥狀的危險(xiǎn)因素分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析，血漿HCY水平、CCA頸動(dòng)脈內(nèi)徑和IMT、ICA頸動(dòng)脈內(nèi)徑和IMT均是BPSD癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=3.328、2.824、2.627、2.544、2.417，P<0.05），見表5。

3討論

阿爾茨海默病是由腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）異常沉積所引發(fā)的周圍神經(jīng)元與突觸的破壞[1]。BPSD是大多數(shù)阿爾茨海默病患者疾病進(jìn)程中均會(huì)出現(xiàn)的癥狀，且已成為患者住院治療與生活質(zhì)量降低的主要原因[10]。這些BPSD癥狀給患者及其家庭帶來更為嚴(yán)重的痛苦與挑戰(zhàn)，且臨床目前也沒有明確治療BPSD的藥物供選擇，即使有一些藥物，也可能對(duì)患者造成一定的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。因此，明確BPSD一系列癥狀的相關(guān)因素是臨床研究的熱點(diǎn)問題，有助于臨床對(duì)伴BPSD的阿爾茨海默病患者的有效治療。

有研究提示，阿爾茨海默病患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化患病率明顯增加，同時(shí)有研究表明頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也大大增加，說明二者間存在密切的相關(guān)性[13]。阿爾茨海默病患者大多存在血管病變，當(dāng)腦動(dòng)脈硬化發(fā)生時(shí)，可導(dǎo)致全腦血流量下降，最終導(dǎo)致腦組織灌注不足，從而通過一系列病理機(jī)制造成大腦認(rèn)知功能減退[14]。本研究結(jié)果顯示，BPSD組患者CCA內(nèi)徑、ICA 內(nèi)徑和IMT值均明顯高于非BPSD組患者，兩組間差異顯著（P<0.05）。提示頸動(dòng)脈粥樣硬化與阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能是由于粥樣硬化斑塊或破裂處存在Aβ的沉積，通過誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)或炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加劇病理生理改變，加重BPSD程度[15]。

HCY是一種蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，人體內(nèi)的HCY主要通過兩個(gè)途徑進(jìn)行分解代謝，兩種代謝過程各占一半左右。一是可甲基化重新形成蛋氨酸而參與蛋氨酸循環(huán)，二是由胱硫醚β合成酶（Cystathionine β-synthase，CBS）催化與絲氨酸共同生成胱硫醚，進(jìn)一步形成半胱氨酸，最后分解成為硫酸、水和丙酮酸[16-17]。因此，人體血漿內(nèi)的HCY水平主要受蛋氨酸、一些關(guān)鍵酶和輔助因子的影響，引起體內(nèi)HCY水平增高的主要原因是獲得性代謝與遺傳代謝障礙[18]。血漿中高HCY水平是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在神經(jīng)細(xì)胞毒性中也起重要作用，但具體機(jī)制尚不清楚[19]。此外，作為一種與Vit B12和葉酸有關(guān)的重要氨基酸，其可通過調(diào)節(jié)N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）調(diào)節(jié)神經(jīng)功能。已有研究表明HCY與阿爾茨海默病間存在一定的關(guān)聯(lián)[20，21]。

本研究結(jié)果顯示，BPSD組患者的血漿HCY水平明顯高于非BPSD組患者，且高HCY血癥的百分比也明顯高于非BPSD組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，血漿HCY水平及動(dòng)脈粥樣硬化程度可能與阿爾茨海默病患者的BPSD癥狀存在一定的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李攀，周玉穎，田志巖，等. 額顳葉癡呆和阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及神經(jīng)精神行為比較[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2014，47（9）：610-616.

[2] 葉勤，李海林，李箕君. 阿爾茨海默病與血管性癡呆患者精神行為癥狀和認(rèn)知功能損害的比較[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（1）：46-47.

[3] 吳越，徐文煒，劉曉偉，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病患者精神行為癥狀及認(rèn)知功能的影響[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2017，39（2）：131-135.

[4] 張麗玲，王穎，程焱，等. 阿爾茨海默病與行為變異型額顳葉癡呆患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀的特點(diǎn)[J]. 中華內(nèi)科雜志，2017，56（12）：903-908.

[5] 陳春英，劉彩霞，許瑛，等. 多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及日常生活活動(dòng)能力的影響[J]. 中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2017，23（31）：3956-3960.

[6] 呂澤平，胡才友，周琴，等. Alzheimer 病和血管性癡呆患者APOE 及LRP 基因多態(tài)性與認(rèn)知及精神行為癥狀相關(guān)性研究[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013， 20（5）：331-334.

[7] 萬娜，成亞純. 阿爾茨海默病與血管性癡呆患者認(rèn)知功能、精神行為癥狀的對(duì)比分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：101-104.

[8] 岳紅梅，孫平霞，張素蘭，等. 阿爾茨海默病與胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（1）：39-41.

[9] American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M]. 4th edition. Washington DC：AmericanPsychiatric Press，1994：147-154.

[10] 龔雪琴，羅利俊. 血管性癡呆與阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能及精神行為癥狀對(duì)比分析[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12（2）：122-123.

[11] 詹秀玲，楊紅霞，牛艷萍，等. 認(rèn)知功能和精神行為癥狀在阿爾茨海默病和血管性癡呆患者的觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2018，24（3）：473-475.

[12] 吳章英，鐘笑梅，陳辛茹，等. 輕度認(rèn)知功能障礙與阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的特征分析[J]. 中華精神科雜志，2016，49（3）：175-181.

[13] 周汝娟，何龍錦，汪小榮，等. 阿爾茨海默病與血脂代謝異常、頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20 （23）：149-151.

[14] 崔萌，亢小燕，莊蓉，等. 阿爾茨海默病的精神行為癥狀與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2015，15（5）：485-487.

[15] 鄭占杰，王金東，孔伶俐，等. 阿爾茨海默病精神行為癥狀與血漿Hcy和葉酸及Vit B_（12）的相關(guān)性[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（1）：39-41.

[16] 陳紅，孔伶俐，鄭占杰，等. 葉酸、維生素B12干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病精神障礙患者血漿同型半胱氨酸的影響[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2017，15（3）：8-10.

[17] 黃微，殷燕，楊樺，等. 阿爾茨海默病的Hcy、CRP變化與精神行為相關(guān)性臨床觀察[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（10）：85-87.

[18] 于建平，黨小軍，汪建軍，等. 阿爾茨海默病患者血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和同型半胱氨酸的水平及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（8）：1164-1167.

[19] 鄭芳芳，陳士華，聞傳毅，等. 多奈哌齊聯(lián)合葉酸、維生素B12治療對(duì)老年阿爾茨海默病伴高同型半胱氨酸血癥患者血清炎性因子、HCY、NSE及腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（16）：2274-2277.

[20] Kim G，Kim H，Kim KN，et al. Relationship of cognitive function with B vitamin status，homocysteine，and tissue factor pathway inhibitor incognitively impaired elderly： Across-sectional survey[J]. J Alzhemers Dis，2013，33（3）：853-862.

[21] Shen L，Ji HF. Associations between homocysteine，folic Acid，vitamin B12 and Alzhemers disease：Insights from Meta-analyses[J]. J Alzhemers Dis，2015，46（3）：777-790.

（收稿日期：2018-12-18）