復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效

宋瑞龍 盧斐 黃艷莉

摘要：目的 ?探討復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療腎性貧血的臨床效果。方法 ?選取2017年6月～2019年6月我院收治的50例腎性貧血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組給予復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予EPO治療，比較兩組臨床療效、貧血相關(guān)指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ?治療后，觀察組總有效率為84.00%，高于對(duì)照組的64.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組紅細(xì)胞比容（Hct）、血紅蛋白（Hb）、血清鐵蛋白（SF）、血清鐵（SI）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平均較治療前改善，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片聯(lián)合EPO治療腎性貧血患者，有利于提高治療效果，改善貧血指標(biāo)，不良反應(yīng)輕微，且均在機(jī)體耐受范圍內(nèi)。

關(guān)鍵詞：慢性腎衰;非透析;促紅細(xì)胞生成素;腎性貧血

中圖分類號(hào)：R692.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.052

文章編號(hào)：1006-1959（2019）24-0145-03

Efficacy of Compound Ferrous Sulfate Folic Acid Tablets Combined

with Erythropoietin in the Treatment of Renal Anemia

SONG Rui-long，LU Fei，HUANG Yan-li

（Department of Nephrology，Longnan First People's Hospital，Longnan 341700，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the clinical effect of compound ferrous sulfate folic acid tablets combined with erythropoietin （EPO） in the treatment of renal anemia. Methods ?50 patients with renal anemia treated in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， with 25 cases each.The control group was treated with compound ferrous sulfate folic acid tablets，and the observation group was given EPO treatment on the basis of the control group.The clinical treatment efficacy，levels of anemia-related indicators， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results ?After treatment，the total effective rate in the observation group was 84.00%，which was higher than 64.00% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The hematocrit（Hct），hemoglobin（Hb），and serum ferritin （SF），serum iron （SI），total iron binding capacity （TIBC）， and serum transferrin saturation （TSAT） levels were improved compared with those before treatment， and the observation group was higher than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）;The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion ?The combination of ferrous sulfate and folic acid tablets combined with EPO in patients with renal anemia is beneficial to improve the treatment efficacy，improve the anemia index，and have mild adverse reactions，which are all within the tolerance range of the body.

Key words：Chronic renal failure;Nondialysis;Erythropoietin;Renal anemia

慢性腎衰（chronic renal failure）是指慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，由各種原因?qū)е履I臟萎縮，無(wú)法維持基本功能，機(jī)體電解質(zhì)、水、酸堿平衡失調(diào)[1]。臨床多表現(xiàn)為貧血、厭食、上消化道出血、腹脹、惡心嘔吐等癥狀，隨著病情發(fā)展，可造成全身系統(tǒng)病變。腎性貧血（renal anemia）是慢性腎衰患者常有的癥狀，主要由于體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）減少造成，紅細(xì)胞壽命也隨著病程增加而縮短，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了極大影響[2]。改善貧血是治療腎性貧血的主要手段，臨床多以復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療，該藥物雖可以有效糾正鐵缺乏的情況，但對(duì)于提升體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素效果不佳，促紅細(xì)胞生成素可糾正腎性貧血[3]。本研究選取25例腎性貧血患者在常規(guī)補(bǔ)鐵的基礎(chǔ)上加用，并觀察其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年6月～2019年6月龍南縣第一人民醫(yī)院就診的50例腎性貧血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2014修訂版）》[4]中腎性貧血的相關(guān)診斷;②腎小球?yàn)V過(guò)率低于30 ml/min，未進(jìn)行透析者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除慢性腎衰所致貧血外無(wú)其他臟器疾病者;②對(duì)本次研究所使用藥物過(guò)敏者。其中對(duì)照組男13例，女12例;年齡46～68歲，平均年齡（54.56±4.17）歲;病程2～4年，平均病程（2.82±0.74）年。觀察組男12例，女13例;年齡47～70歲，平均年齡（55.43±4.29）歲;病程2～4年，平均病程（2.64±0.57）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究嚴(yán)格遵循我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核要求，患者與家屬均知悉本次研究目的，并自愿在知情同意書(shū)上簽字。

1.2方法 ?兩組均給予常規(guī)治療，如調(diào)節(jié)血脂、降血壓、降血糖、維持電解質(zhì)酸堿平衡等，給予優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂、低磷、高熱量飲食，根據(jù)需要補(bǔ)充相應(yīng)的造血原料，如鐵劑、葉酸等，及時(shí)糾正患者血壓與腎性酸中毒情況。

1.2.1對(duì)照組 ?給予患者口服復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片（吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030165，規(guī)格：20 mg/片），2片/次，3次/d，持續(xù)服用3個(gè)月，飯后口服。

1.2.2觀察組 ?在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，每周將100～120 U/kg的促紅細(xì)胞生成素分3次于患者上臂外側(cè)皮下組織注射。治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)患者自身情況調(diào)整促紅細(xì)胞生成素的使用劑量，若每月血紅蛋白濃度增長(zhǎng)速度低于10 g/L，劑量需增加25%;若每月血紅蛋白濃度增長(zhǎng)速度高于20 g/L，劑量需減少25%～50%;若紅細(xì)胞壓積達(dá)到30%左右時(shí)需逐漸減少劑量，但劑量不可低于75 U/kg，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ?比較兩組臨床療效、貧血指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效：根據(jù)血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）與貧血的臨床癥狀變化情況將療效分為三個(gè)等級(jí)，包括顯效、有效、無(wú)效，①顯效：Hb上升高于30 g/L、Hct上升大于10%，且無(wú)貧血癥狀;②有效：Hb上升15～30 g/L、Hct上升大于5%～10%，且貧血癥狀改善較好;③無(wú)效：Hb上升低于15 g/L、Hct上升小于5%，且貧血癥狀無(wú)變化甚至加重，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù) ×100%。②貧血功能指標(biāo)：在治療前、治療3個(gè)月后分別采集患者空腹晨血4 ml，對(duì)貧血功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定內(nèi)容如下：紅細(xì)胞比容（Hct）、血紅蛋白（Hb）、血清鐵蛋白（SF）、血清鐵（SI）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）。不良反應(yīng)：對(duì)比兩組患者治療期間是否出現(xiàn)面紅、高血壓、胃腸不適、頭痛、肌內(nèi)痛、肝功能異常等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?治療后，對(duì)照組顯效6例（24.00%）、有效10例（40.00%）、無(wú)效9例（36.00%），總有效率為64.00%（16/25）;觀察組顯效12例（48.00%）、有效9例（36.00%）、無(wú)效4例（16.00%），總有效率為84.00%（21/25），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=3.947，P=0.047）。

2.2兩組治療前后貧血指標(biāo)水平比較 ?治療后，兩組Hct、Hb、SF、SI、TIBC、TAST水平均較治療前改善，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

腎性貧血是慢性腎衰較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要由于患者腎小球?yàn)V過(guò)率低于30 ml/min與促紅細(xì)胞生成素減少。伴隨病情發(fā)展，腎功能逐漸下降，促紅細(xì)胞生成素減少的同時(shí)，腎無(wú)法對(duì)貧血所造成的缺氧刺激進(jìn)行足夠的應(yīng)答反應(yīng)[5]。若機(jī)體鐵缺乏的情況得不到及時(shí)糾正，則可能對(duì)患者的生命安全造成威脅。

臨床目前多以復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療，其可提高患者的抗病與抗應(yīng)激能力。血液中的銅藍(lán)蛋白能夠使硫酸亞鐵中的亞鐵離子氧化成三價(jià)鐵離子，三價(jià)鐵離子與轉(zhuǎn)鐵蛋白相結(jié)合，被機(jī)體運(yùn)送到體內(nèi)組織進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)在線粒體與原卟啉和珠蛋白相結(jié)合，從而形成血紅蛋白，以緩解患者貧血功能指標(biāo)。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片雖可以提升血紅蛋白，但無(wú)法催動(dòng)促紅細(xì)胞生成素的提升，故單獨(dú)使用對(duì)于腎性貧血的治療效果一般[6]。腎性貧血患者對(duì)于促紅細(xì)胞生成素缺乏的問(wèn)題可以外源性途徑補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素，通過(guò)皮下注射促紅細(xì)胞生成素可對(duì)骨髓內(nèi)紅細(xì)胞前屈細(xì)胞的增殖與分化造成刺激，以補(bǔ)充患者機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素含量，同時(shí)開(kāi)始注射促紅細(xì)胞生成素時(shí)，機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)量提升，此時(shí)對(duì)鐵的需求加大，此時(shí)復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片可補(bǔ)充鐵量。

本研究中，針對(duì)觀察組患者注射促紅細(xì)胞生成素，研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率更高，且Hct、Hb、SF、SI、TIBC、TAST水平較對(duì)照組高，分析其原因在于患者促紅細(xì)胞生成素減少，補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血患者療效確切[7，8]。由此可見(jiàn)，促紅細(xì)胞生成素用于慢性腎衰導(dǎo)致腎性貧患者，對(duì)于患者病情緩解尤為重要。促紅細(xì)胞生成素治療后，患者易出現(xiàn)高血壓等不良反應(yīng)，因此治療期間應(yīng)嚴(yán)格控制血壓，積極對(duì)癥治療。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)略高于對(duì)照組患者，其均在患者耐受范圍內(nèi)，其在治療停止時(shí)，不良反應(yīng)均逐漸消失。

綜上所述，復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血患者，有利于提高治療效果，改善貧血指標(biāo)，不良反應(yīng)輕微，且均在機(jī)體耐受范圍內(nèi)。

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收稿日期：2019-11-21;修回日期：2019-12-2

編輯/李國(guó)苗