乳腺癌血流動(dòng)力學(xué)的超聲表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及微血管密度的診斷標(biāo)準(zhǔn)

趙毅玲 王 靜 唐杰露 李彩娟 單叔煤 孫迎燕

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院超聲科，黑龍江 牡丹江 157009

乳腺癌是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的女性多發(fā)性惡性腫瘤，僅次于宮頸癌[1]。乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展涉及到復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，包括多基因、多階段、多因素的突變等，嚴(yán)重威脅女性的生命安全與生存質(zhì)量[2]。因而，能夠盡早的發(fā)現(xiàn)并鑒別腫瘤的良惡性病變對(duì)患者的后期治療起關(guān)鍵作用。彩色多普勒超聲主要是檢測(cè)患者腫瘤內(nèi)血管的狀態(tài)、血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及血管的生成。采用免疫組化法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及微血管密度，通過(guò)對(duì)新生血管的數(shù)量進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)腫瘤生成進(jìn)行評(píng)價(jià)[3-5]。本文旨在探討微血管密度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及血流動(dòng)力學(xué)的超聲表現(xiàn)應(yīng)用于診斷乳腺癌的臨床價(jià)值，為臨床診治提供重要的參考價(jià)值，盡量減少乳腺癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，為臨床的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)表法選取本院自2016年9月至2018年9月收治乳腺癌的60例患者的臨床資料，所有患者的術(shù)前均行彩色多普勒超聲檢查，診斷為乳腺腫塊，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。年齡33～68歲，平均（44.6±5.3）歲。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢查

采用西門(mén)子ACUSON S2000彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行超聲檢查，探頭頻率設(shè)置為6～13 MHz。檢查方法：患者均采用仰臥位，必要時(shí)采取坐位或側(cè)位，將兩上肢放置頭兩側(cè)并充分暴露乳房，探查乳房腫塊邊緣是否整齊，回聲是否均勻，獲取比較穩(wěn)定的血流頻譜圖像。按照Adler分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)，0級(jí)：病灶內(nèi)未出現(xiàn)血流；I級(jí)：病灶內(nèi)出現(xiàn)的血流信號(hào)為1～2個(gè)點(diǎn)狀或細(xì)短棒狀；II級(jí)：病灶內(nèi)出現(xiàn)血流信號(hào)為3～4個(gè)點(diǎn)狀或1條長(zhǎng)形的血流信號(hào)；III級(jí)：病灶內(nèi)出現(xiàn)的血流信號(hào)超過(guò)5個(gè)點(diǎn)狀或2條長(zhǎng)形的血流信號(hào)。

1.2.2 微血管密度及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的檢測(cè)

微血管密度及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的檢測(cè)采用免疫組化SP法。微細(xì)管計(jì)數(shù)：按照Weidner計(jì)數(shù)法，低倍鏡下找到染色最為清晰且數(shù)目最多的部位，高倍鏡下對(duì)微血管數(shù)目進(jìn)行觀察計(jì)數(shù)，選擇三個(gè)區(qū)域的血管數(shù)量的平均值作為血管數(shù)。血管內(nèi)生長(zhǎng)因子表達(dá)陽(yáng)性的判定：腫瘤細(xì)胞未被染色為陰性，6%～10%的腫瘤細(xì)胞被染色用表示為+，11%～50%的腫瘤細(xì)胞被染色表示為++，50%的腫瘤細(xì)胞被染色表示為+++。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者的臨床特征

本院收治的60例患者中，腫瘤出現(xiàn)在左側(cè)28例，右側(cè)32例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例、浸潤(rùn)性小葉癌17例、導(dǎo)管內(nèi)癌12、黏液癌9例。依據(jù)Adler判斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)情況：0級(jí)13例，I級(jí)18例，II級(jí)16例，III級(jí)13例。血管內(nèi)生長(zhǎng)因子陰性患者47例，陽(yáng)性患者13例。微血管密度＞20的患者35例，≤20的患者25例。

2.2 超聲血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)同血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的比較

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子同超聲血流動(dòng)力學(xué)比較差異顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.482，P＝0.046），血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)為0、I、II、III級(jí)時(shí)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈陰性的患者顯著少于陽(yáng)性患者（χ2＝7.875，P＝0.036）。見(jiàn)表1。

2.3 微血管密度同超聲血流動(dòng)力學(xué)的比較

微血管密度同超聲血流動(dòng)力學(xué)比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝9.726，P＝0.021），血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)為0級(jí)、I級(jí)，血管密度＞20的患者同微血管密度≤20的患者相比較少（χ2＝8.885，P＝0.028），血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)為II、III級(jí)，微血管密度＞20的患者同微血管密度≤20的患者相比較少（χ2＝7.254，P＝0.039）。見(jiàn)表1。

2.4 用于診斷乳腺癌的3種指標(biāo)臨床價(jià)值比較

聯(lián)合診斷同單一的診斷檢測(cè)比較，其假陽(yáng)性率和假陰性率顯著降低（χ2＝6.926，P＝0.042），同時(shí)血流動(dòng)力學(xué)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及微血管密度的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性均顯著升高（χ2＝8.126，P＝0.032）。見(jiàn)表2。

表1 微血管密度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及血流動(dòng)力學(xué)的超聲表現(xiàn)的比較﹝n（%）﹞

表2 用于診斷乳腺癌的3種指標(biāo)臨床價(jià)值比較指標(biāo)

3 討論

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，致病機(jī)理尚不明確，與個(gè)人生活方式及環(huán)境有一定的聯(lián)系，超過(guò)60%的患者在檢查出乳腺癌之前并未感覺(jué)到不適[6-9]。改善預(yù)后及降低死亡率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展可能同多種因素有關(guān)，在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中血管的生成有著非常重要的作用，而新生血管的生成又與腫瘤的預(yù)后密不可分[10-13]。利用超聲檢查是早期診斷與預(yù)后評(píng)估乳腺癌的主要手段，但超聲檢查存在一定的局限性，在乳腺癌的定性診斷中容易漏診一些無(wú)明顯的腫塊及表現(xiàn)為微小鈣化的乳腺癌，其僅顯示＞100 μm 的血管[14-15]。

腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移離不開(kāi)血管的生成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腫瘤血管生成具有很強(qiáng)的活性，其功能主要有加強(qiáng)微血管的滲透性，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞外纖維蛋白膠質(zhì)的生成；能夠特異性、高效、直接地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)血管的生長(zhǎng)、增殖和遷移；促進(jìn)NR-B、Mcl-1等抗凋亡蛋白的表達(dá)；促進(jìn)尿激酶性及組織型纖溶酶原激活物的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散及細(xì)胞外基質(zhì)降解[16-18]。研究顯示，微血管密度能夠精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)腫瘤的轉(zhuǎn)移，對(duì)乳腺癌的診斷、治療及預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義[19-20]。

本研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子同超聲血流動(dòng)力學(xué)之間差異顯著具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血流量分級(jí)為0級(jí)、I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)越大，其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈陰性患者顯著少于陽(yáng)性患者；超聲血流動(dòng)力學(xué)與微血管密度之間差異顯著具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊哐鲃?dòng)力學(xué)分級(jí)為0級(jí)、I級(jí)，血管密度＞20的患者同微血管密度≤20的患者相比顯著較少（P＜0.05），血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)為II、III級(jí)，微血管密度＞20的患者同微血管密度≤20的患者相比顯著較少。結(jié)果表明呈血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子陽(yáng)性的患者往往血流動(dòng)力學(xué)分級(jí)越高，而腫瘤新生血管的生長(zhǎng)同血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子密切相關(guān)，從而使得血管密度變大，血流速度加快，血液供應(yīng)量增加。聯(lián)合診斷同單一的診斷檢測(cè)相比較，其假陽(yáng)性率和假陰性率顯著降低（P＜0.05），同時(shí)血流動(dòng)力學(xué)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及微血管密度的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性均顯著升高（P＜0.05）。其原因可能是術(shù)前通過(guò)超聲檢查能夠診斷出血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及腫瘤血管的生成情況，在術(shù)后可觀察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的染色情況和微血管的密集程度顯示出腫瘤血管的生成情況。

綜上所述，對(duì)患者的微血管密度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及血流動(dòng)力學(xué)的超聲表現(xiàn)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)能夠?yàn)槿橄侔┑脑\斷提供了重要的參考依據(jù)，值得在臨床上大力推廣。