巴曲酶對急性下肢深靜脈血栓形成的治療價值觀察

楊春源

廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361001

急性下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是指急性發(fā)作的血管內(nèi)物質異常凝聚，導致血流不暢和靜脈堵塞。未能及時得到治療病情可能惡化，引發(fā)淤滯性潰瘍、靜脈曲張等疾病。目前多見的溶栓酶藥物包括鏈激酶、巴曲酶、尿激酶等，治療上強調(diào)進行持續(xù)性溶栓，并控制血栓的進一步形成。此前各醫(yī)療機構對不同溶栓酶的應用效果未進行深入研究，或者研究結果較為片面，使不同藥物的基本價值無法得到準確評估，僅從方向上指出不同溶栓酶治療急性下肢DVT效果存在差異。為了解其具體區(qū)別，擬定更合理的治療方案，本院進行了研究調(diào)查，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月至2018年1月收治的114例急性下肢DVT患者的臨床資料，行鏈激酶治療的為對照組，共57例，行巴曲酶治療的為觀察組，共57例。觀察組男性33例，女性24例，年齡35～71歲，平均（48.2±2.7）歲。單肢發(fā)病患者41例，雙肢發(fā)病患者16例，患肢較健肢周徑增加0.9～6.3 cm，平均（2.4±0.3）cm。對照組男性34例，女性23例，年齡34～72歲，平均（48.7±2.3）歲。單肢發(fā)病患者40例，雙肢發(fā)病患者17例，患肢較健肢周徑增加0.8～6.4 cm，平均（2.2±0.4）cm。2組患者的年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均給予基礎性鎮(zhèn)痛，并對其病情態(tài)勢進行實時觀察，對照組以鏈激酶150萬 U溶解于5%葡萄糖液l00 ml，建立靜脈通道進行滴注，1 h內(nèi)滴注完成，每天一次。觀察組患者溶栓第一天，取10 Bu巴曲酶和250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合溶液，建立靜脈通道進行滴注，30～50滴/min。患肢周徑降低2 cm、疼痛癥狀減輕，巴曲酶用量下調(diào)至5 Bu/d，0.9%氯化鈉溶液用量不變，改為隔日給藥滴注，滴注速度不變。2組均3 d為一個療程，共兩個療程。2組患者均口服拜阿司匹林，每天一次，最大劑量100 mg，持續(xù)治療3 d為一個療程，共兩個療程。治療期間密切關注患者不良反應并記錄。

1.3 觀察指標

治療有效率以量化指標評估，患者康復或者患肢周徑與健肢接近（差異≤0.5 cm）、疼痛、運動障礙、無力等臨床癥狀消失或明顯改善，為顯效；患者患肢周徑與健肢較為接近（差異≤1.0 cm）、疼痛、運動障礙、無力等臨床癥狀有所改善，為有效；患者患肢周徑無明顯變化或者惡化，疼痛、運動障礙、無力等臨床癥狀無變化或者惡化，為無效，總有效率＝（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。不良反應包括惡心、頭暈、嘔吐、牙齦出血、過敏反應、治療后出血、肝腎功能異常等，不影響常規(guī)用藥和溶栓治療，列為輕度不良發(fā)應；影響患者用藥，但停藥后可消失，列為中度不良反應；需額外用藥治療或無法繼續(xù)用藥，列為重度不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 患者治療有效率

觀察組治療有效率為94.74%（54/57），對照組治療有效率為78.95%（45/57）2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療有效率﹝n（%）﹞

2.2 患者不良反應發(fā)生率

觀察組不良反應發(fā)生率為15.78%（9/57），對照組不良反應發(fā)生率為29.82%（17/57），2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

急性下肢DVT具有發(fā)病突然、患者疼痛感強的特點，且有可能惡化，導致淤滯性潰瘍、靜脈曲張等病癥[1]。急性下肢DVT的發(fā)病機理主要包括三個方面，即生活因素、血管因素和血壓因素。有研究表明，大部分急性下肢DVT與不健康、不理想的生活狀態(tài)相關，久坐、久臥、缺乏運動的人群其發(fā)病率較其他群體高約4.8倍，經(jīng)靜脈麻醉手術的患者，其發(fā)病率為其他群體的6.6倍，占所有患者總數(shù)的68%[2]。上述兩類人群血流速度往往較為緩慢，易造成血液內(nèi)物質的異常凝聚[3]。此外，有學者發(fā)現(xiàn)靜脈壁損傷后，急性下肢DVT的發(fā)病率也會增加，其直接病因是靜脈炎和血小板的凝聚[4]。血液高凝狀態(tài)致病的原因血栓抑制劑的缺乏、血纖維蛋白原的異常等，約占患者總數(shù)的11%，具有一定的可預防性。患者發(fā)病后，典型癥狀為患肢腫脹，大部分患者有明顯的疼痛感，且存在行動障礙[5]。部分患者存在壓痛感，并伴有靜脈壓升高情況，通常病情越嚴重，靜脈壓升高越明顯[6]。

針對急性下肢DVT的治療和研究由來已久，早期各地醫(yī)療機構普遍采用鏈激酶和尿激酶進行溶栓治療[7]。鏈激酶是最早用于溶栓作業(yè)的藥物，該藥物作用于人體后，可與纖溶酶原結合，形成纖溶酶降解小分子產(chǎn)物，同時阻礙血栓形成，但該藥物缺乏溶栓特異性，可能導致患者體內(nèi)纖維蛋白原的過度降解，引起出血，此外鏈激酶的半衰期短，需斟酌用量、次數(shù)，這也影響了溶栓效果。

巴曲酶最初從生物界獲取，也被稱為“去纖維蛋白酶”，屬于一種酶性止血劑，作用類凝血激酶[8]。該藥物作用于人體后，可以快速激活血小板，使其向血管的破損處、患者出血部位聚集，凝血因子釋放增加，其中部分凝血因子可加速纖維蛋白原的降解，單體的纖維蛋白降解后聚合，可生成難溶性的纖維蛋白，實現(xiàn)患者局部凝血能力加強，同時不會導致彌散性血管內(nèi)凝血[9]。巴曲酶在溶解血栓的同時，控制出血，較鏈激酶和尿激酶等，實現(xiàn)了功能的提升。也有研究表明，巴曲酶進入機體靜脈后，起效時間較快，5～15 min即可發(fā)揮藥效，僅相當于鏈激酶的二分之一到五分之一，與此同時，巴曲酶的半衰期理想，一次給藥后可持續(xù)48 h，與鏈激酶相比用藥量少，降低了不良反應發(fā)生的可能[10]。巴曲酶不適用于存在肝臟、腎臟嚴重疾病的患者，用藥前需做好患者機體功能的檢查。本次研究結果顯示，觀察組治療有效率為94.74%（54/57），對照組治療有效率為78.95%（45/57），2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為15.78%（9/57），對照組不良發(fā)應發(fā)生率為29.82%（17/57），2組比較差異具有統(tǒng)計學意義，說明巴曲酶治療急性下肢DVT效果好且不良反應少，為后續(xù)的急性下肢DVT治療提供了重要思路。

綜上所述，巴曲酶治療急性下肢DVT具有理想效果，有效率高、安全性可靠，可推廣于后續(xù)臨床工作中。