奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對高血壓腦梗死患者血清炎性因子水平的影響

劉睿

（衡陽市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖南 衡陽 421002）

高血壓腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，也是神經(jīng)內(nèi)科常見的危急重癥，是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死[1]。相關(guān)研究顯示[2]，長期高血壓患者大多合并體內(nèi)血管硬化，包括心、腦血管，易患急性腦梗死。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)條件的上升，高血壓患者的數(shù)量急劇增多，這也帶來了高血壓腦梗死患者數(shù)量的增加[3]。同時，多種快速降壓藥物、溶栓藥等治療腦梗死的藥物逐漸應(yīng)用于臨床，包括阿替普酶、依達(dá)拉奉、拉貝洛爾、尼卡地平、奧拉西坦及瑞舒伐他汀等，發(fā)揮著不同的功效，為治療高血壓腦梗死提供了新的方向，其中奧拉西坦、瑞舒伐他汀均對損傷的神經(jīng)系統(tǒng)有著顯著的改善效率。研究指出[4]，奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對高血壓腦梗死患者的臨床療效顯著，提高綜合治療療效。本研究筆者就對其聯(lián)合治療的綜合療效展開報道，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017年2月‐2018年1 月收治的高血壓腦梗死患者98例作為研究對象，本研究獲得院倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①符合高血壓腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前未服用影響C反 應(yīng) 蛋 白（C-reactive protein, CRP）、 血小板聚集率（platelet aggregation, PAG）、白細(xì)胞 介 素 -1β（interleukin-1β, IL-1β）、 白 細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）及核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear transcription factor-κB, NF-κB） 水 平的藥物；③ 均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 顱內(nèi)腫瘤壓迫導(dǎo)致的神經(jīng)損傷；②伴有骨折等骨骼損傷者；③合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；④不配合或無法完成本研究量表檢查者。采用隨機(jī)數(shù)字法，以每組49例為準(zhǔn)，將其分為對照組和觀察組，觀察組患者男23 例、女26例；年齡48～93歲，平均（72.74±4.56）歲，平均病程為（4.74±3.56） 個月。對照組患者男24 例、女25例；年齡47～94歲，平均（73.54±4.06） 歲，平均病程為（4.68±3.49） 個月。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧拉西坦：購自石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20100040；0.9%氯化鈉注射液：購自湖南康源制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H43020174；瑞舒伐他?。嘿徸园⑺估抵扑幱邢薰荆鷾?zhǔn)文號為J20120006。

1.2.1 儀器與設(shè)備 C反應(yīng)蛋白測定（膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法）試劑盒：注冊號為浙械注冊第20152400338號，生產(chǎn)廠商為美康生物科技股份有限公司；全自動酶聯(lián)免疫分析儀：1型號為日立生化LabosPect-008As，2羅氏免疫發(fā)光Cobas E602，全自動流水線；酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）試劑盒：由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；貝克曼流式細(xì)胞儀：由美國貝克曼庫爾特有限公司提 供。

1.2.2 試驗方法[6]兩組患者均于入院第2日抽取約4 ml空腹靜脈血，然后把加入抗凝劑的樣品放置離心機(jī)以4 000 r/min的離心速度進(jìn)行分離血清持續(xù)5 min后置于-70℃保存。將4 g奧拉西坦與100 ml 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，觀察組患者接受1 次/d靜脈注射，且每日睡前服用一次瑞舒伐他汀10 mg，連續(xù)治療14 d。治療后，進(jìn)行同樣的抽血和儲存方式。使用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白，ELISA法測定IL-1β、IL-6及NF-κB水平，流式細(xì)胞法測定PAG，記錄結(jié)果并進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有統(tǒng)計學(xué)資料采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為91.84%，對照組患者治療總有效率為63.27%，觀察組明顯高于對照組（χ2=11.49，P =0.000），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指標(biāo)比較

兩組患者治療前的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組患者CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平均明顯低于對照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指標(biāo)比較 （±s）

注：?與治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) CRP/(ng/ml) PAG/% IL-1β/(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 5.61±1.35 4.92±1.27? 81.41±5.77 64.78±3.09? 57.34±6.36 25.65±4.44?觀察組 49 5.62±1.38 3.93±1.15? 82.33±5.16 56.33±3.82? 57.15±7.22 11.30±3.24?t值 0.04 4.04 0.83 12.04 0.14 18.28 P值 0.972 0.000 0.409 0.000 0.889 0.000組別 例數(shù) IL-6/(ng/ml) NF-κB(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 16.58±3.23 9.85±1.41? 70.41±4.33 17.28±5.26?觀察組 49 17.09±4.26 5.12±2.33? 69.64±6.22 11.52±5.34?t值 0.67 12.16 0.71 5.38 P值 0.513 0.000 0.481 0.000

3 討論

急性腦梗死的病理生理過程實質(zhì)上是由于動脈粥樣硬化導(dǎo)致的局部腦組織缺血壞死過程，為腦卒中的一種[7]。而高血壓患者由于血壓較高導(dǎo)致血管代償性變硬，且易形成血栓，導(dǎo)致血管梗阻，故腦梗死與高血壓有著不可分割的關(guān)系[8]。奧拉西坦是一種新型的中樞系統(tǒng)藥物，可以提高腦中三磷酸腺苷（ATP）二磷酸腺苷（ADP）比值，從而加速核酸及蛋白的合成，且藥效迅速，能夠短時間內(nèi)滲透過血腦屏障發(fā)揮作用[9]。瑞舒伐他汀能夠使膠原酶的活性降低，穩(wěn)定斑塊纖維帽，改善內(nèi)皮舒張功能，減輕炎性反應(yīng)[10]。隨著醫(yī)療的發(fā)展，許多治療腦梗死的藥物相繼出現(xiàn)，但由于其治療途徑不同，導(dǎo)致其各自具有不同的功效[11]。研究證明[12]，作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合使用可在一定程度上提高治療效率。因此，本研究筆者就奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對高血壓腦梗死患者的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平的影響展開報道，旨在為臨床提供依據(jù)。

CRP是一種心腦血管疾病患病風(fēng)險的預(yù)測因子，是臨床上最常用的急性時相反應(yīng)指標(biāo)，在機(jī)體受到感染或組織損傷時，血漿中的一些急劇上升的蛋白質(zhì)[13]。白細(xì)胞介素是一類在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，主要作用是傳遞信息、介導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化[14]。NF-κB是一類轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，多種炎癥反應(yīng)途徑均受其調(diào)節(jié)[15]。實驗結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（91.84%）明顯高于對照組（63.27%）；且治療后，觀察組患者的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平均明顯低于對照組，該現(xiàn)象表明，CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平與高血壓腦梗死的程度有著密切關(guān)系，此外，奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，使機(jī)體清除壞死組織的速率加快，提高吞噬細(xì)胞的作用，加速自我溶栓的過程，減輕體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)[16]。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對高血壓腦梗死患者臨床療效顯著，可明顯改善血凝情況和神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況，提高機(jī)體調(diào)節(jié)能力，值得臨床推廣。