托拉塞米配伍多巴胺對頑固性心衰患者氨基末端腦鈉肽前體水平及心功能的影響

張廣建

（河南省鄭州市第十五人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科二病區(qū)，河南 鄭州 450041）

頑固性心力衰竭（心衰）是指慢性心力衰竭患者在接受常規(guī)藥物治療以及生活飲食干預(yù)后心力衰竭仍難以控制，甚至加重，常表現(xiàn)為輕微活動引起咳嗽、咳痰、呼吸困難、腹痛及組織水腫等，嚴重影響患者的正常生活[1]。頑固性心衰為心臟疾病發(fā)展的終末階段，臨床治療難度大，病程長，是心血管臨床治療的熱點問題，其主要發(fā)病原因為在慢性心力衰竭伴隨的左心室射血功能低下的基礎(chǔ)上，水鈉潴留造成的機體液體負荷過重，因此，該病治療關(guān)鍵為改善患者心臟泵血功能，降低機體內(nèi)的水鈉潴留[2-3]。本研究對頑固性心衰患者進行托拉塞米聯(lián)合多巴胺治療，觀察其對患者氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）水平及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年7月‐2016年12月本院收治的116例頑固性心衰患者隨機分為對照組和研究組，每組58例。入選患者均知情且簽署同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。對照組男37例，女21 例；年齡 42～79 歲，平均（62.08±8.46） 歲；疾病類型：缺血性心臟病23例、肺源性心臟病16 例、擴張性心臟病10例、高血壓性心臟病5例、風(fēng)濕性心臟病4例；病程3～9年，平均（6.35±1.62） 年；心功能紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association, NYHA） 分 級：III級31 例，IV級27例。研究組男39例，女19例；年齡41～79歲，平均（61.87±8.59）歲；疾病類型：缺血性心臟病21例、肺源性心臟病17例、擴張性心臟病12例、高血壓性心臟病4例、風(fēng)濕性心臟病4例；病程3～10年，平均（6.54±1.49） 年；NYHA分級：III級33例，IV級25例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院均接受基礎(chǔ)對癥治療，并給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及洋地黃類藥物等抗心衰常規(guī)治療。對照組增加利尿劑呋塞米靜脈注射治療，2次/d，40 mg/次。在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上，研究組患者進行20 mg注射用托拉塞米（商品名：特蘇尼南京優(yōu)科制藥有限公司國藥準字：H2004084規(guī)格20 mg）聯(lián)合10 mg注射用鹽酸多巴胺（亞邦醫(yī)藥股份有限公司國藥準字：H20100113規(guī)格20 mg）治療，2次/d。兩組患者治療時間為7 d，期間嚴密監(jiān)測電解質(zhì)及腎功能情 況。

1.3 評價指標

根據(jù)心功能改善程度判定臨床療效，治療結(jié)束后心功能改善≥2級為顯效；治療結(jié)束后心功能改善1級為有效；治療結(jié)束后心功能無改善或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。抽取5 ml空腹靜脈血，分離出血清，治療前及治療結(jié)束后1 d采用瑞萊免疫熒光檢測儀（型號TZ-301）檢測NT-proBNP水平。采用超聲心動圖觀察患者治療前后的心功能，包括左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組NT-proBNP水平、心功能比較

比較兩組患者治療前NT-proBNP水平、心功能以及兩組患者治療后LVEF、LVEDD水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，研究組NT-proBNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組NT-proBNP水平及心功能對比 （±s）

表2 治療前后兩組NT-proBNP水平及心功能對比 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P ＞0.05；2）P ＜0.05。

組別 例數(shù) NT-proBNP/(pg/ml) LVEF/% LVEDD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 5 302.26±264.58 1 895.07±161.32 41.17±8.86 43.60±9.341） 69.41±8.29 67.04±7.511）研究組 58 5 269.54±274.33 1 011.50±92.16 40.49±8.52 47.11±9.722） 70.59±8.57 65.19±6.582）t值 0.654 36.219 0.421 1.983 0.754 1.411 P值 0.515 0.000 0.674 0.050 0.453 0.161

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)統(tǒng)計，治療期間對照組患者發(fā)生乏力3例、肌肉痙攣2例、眩暈1例、惡心嘔吐1例，電解質(zhì)紊亂3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%（10/58）；研究組患者發(fā)生乏力2例、眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%（3/58），比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.245，P =0.039）。

3 討論

腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）是由心室分泌的利鈉肽，BNP前體（proBNP）受心肌細胞拉伸刺激后會在蛋白酶的作用下轉(zhuǎn)化為NT-proBNP，并進入血液循環(huán)系統(tǒng)，大量臨床研究數(shù)據(jù)顯示，具有心室功能障礙的患者體內(nèi)的NT-proBNP水平會顯著升高，其水平與心臟功能損傷程度呈正相關(guān)，同時，NT-proBNP還可預(yù)測心臟不良事件的發(fā)生，評估進行性心衰、心肌梗死及心肌梗死再發(fā)生的危險性，因此，可以將NT-proBNP水平作為判斷慢性心力衰竭臨床治療效果的獨立標志物，且其具有的60～120 min半衰期更易于實驗室檢測操作[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組，NT-proBNP水平以及心功能改善水平優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著低于對照組，結(jié)果提示，托拉塞米配伍多巴胺治療可有效改善頑固性心衰患者的NT-proBNP水平及心功能，且安全性較高。呋塞米是臨床應(yīng)用較為廣泛的利尿劑，但長期使用會產(chǎn)生利尿抵抗，同時還可造成腎功能損傷以及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)[6]。而托拉塞米為新一代高效髓袢利尿劑，其作用強度至少為呋塞米的2倍，通過阻斷髓袢升支粗段對氯、鈉的主動重吸收，發(fā)揮利尿與排鈉作用，服藥1 h內(nèi)血藥濃度即可達到峰值，起效迅速，且生物利用率為80%左右，藥效強大且持久[7-8]。多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，可興奮腎上腺素α、β受體以及多巴胺受體，大劑量使用時增強心肌收縮與心排血量，對心率、血壓無明顯影響，同時還可以促進腎血管擴張，增加腎血流量及腎小球過濾率[9]。托拉塞米配伍多巴胺治療頑固性心衰，一方面可以通過托拉塞米強大的利尿作用緩解水鈉潴留，另一方面，多巴胺可增加腎動脈血流灌注，增高髓袢局部托拉塞米濃度，最大限度提高托拉塞米利尿作用[10]。

綜上所述，托拉塞米配伍多巴胺治療頑固性心衰可有效降低NT-proBNP水平，改善心功能，提高臨床治療效果。