結(jié)合雌激素片對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響

周會(huì)娜

（鞏義市人民醫(yī)院 產(chǎn)三科，河南 鞏義 451200）

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding, DUB）為婦科較為常見疾病，多由于卵巢功能減退、下丘腦-垂體對(duì)性激素調(diào)節(jié)能力的改變及子宮內(nèi)膜增厚等所致[1]。圍絕經(jīng)期DUB多表現(xiàn)有月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀，而診治不當(dāng)極易誘發(fā)貧血、休克等現(xiàn)象，對(duì)患者正常生活、生命安全威脅較大[2]。目前圍絕經(jīng)期DUB治療多以藥物療法為主，其中醋酸甲羥孕酮為該病治療中常用藥物，臨床應(yīng)用可取得一定的成效，但經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，少數(shù)圍絕經(jīng)期DUB患者接受醋酸甲羥孕酮治療后病情并未出現(xiàn)轉(zhuǎn)歸，臨床應(yīng)用效果不理想，為此采取何種藥物或方案以提升圍絕經(jīng)期DUB治療效果以抑制疾病自然進(jìn)展極為重要[3-4]。鑒于此，本研究將觀察結(jié)合雌激素片對(duì)圍絕經(jīng)期DUB患者子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年9月‐2017年8月本院治療的110例圍絕經(jīng)期DUB患者作為研究對(duì)象，將入選者依照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，均55例，患者知曉研究?jī)?nèi)容后自愿簽署知情同意書，且均征得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：年齡42～56歲，平均（49.63±3.20）歲；病程3～15個(gè)月，平均（6.92±2.07）個(gè)月。對(duì)照組：年齡43～54歲，平均（49.58±3.23）歲；病程3～16個(gè)月，平均（7.02±2.05）個(gè)月。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入選者均符合《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)臨床癥狀表現(xiàn)、B超、刮宮病理檢測(cè)確診；③均可耐受結(jié)合雌激素片、醋酸甲羥孕酮治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有婦科炎癥、子宮癌癥、子宮肌瘤者；②嚴(yán)重肝腎功能不良、心腦血管原發(fā)性系統(tǒng)疾病者；③伴有血液性疾病、精神疾病者；④依從性較差，不能遵醫(yī)囑治療者。

1.3 方法

對(duì)照組于陰道出血第15 d時(shí)接受醋酸甲羥孕酮（常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983017）治療，1片/次，3次/d，連續(xù)用藥10 d。觀察組則于陰道撤退性出血第5天時(shí)加用結(jié)合雌激素片（新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090165）治療，1片/次，1次/d，持續(xù)治療21 d。21 d為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后子宮內(nèi)膜厚度、激素水平及不良反應(yīng)等。治療周期結(jié)束后依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，其中不規(guī)則陰道流血癥狀消失或可見少量規(guī)則性出血，并于停藥后90 d內(nèi)未見復(fù)發(fā)為治愈；陰道流血周期規(guī)律且血量顯著減少，并于停藥后90 d內(nèi)未見血量增加現(xiàn)象為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化為無(wú)效，統(tǒng)計(jì)兩組有效、治愈占比之和計(jì)算總有效率。治療前、治療6個(gè)療程后采用B超對(duì)兩組子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測(cè)定，并于治療前、治療6個(gè)療程后采集兩組靜脈血5 ml，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組促黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）、雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）水平進(jìn)行測(cè)定。觀察治療期間兩組不良反應(yīng)（脫發(fā)、乳房痛、惡心、頭暈）發(fā)生情況，以對(duì)藥物安全性進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組無(wú)效、有效、治愈各4例、23例、28 例，總有效率為92.73%（51/55）；對(duì)照組無(wú)效、有效、治愈各15例、19例、21例，總有效率為72.73%（40/55）。兩組治療總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.698，P =0.006）。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、LH、FSH、E2、P水平比較

治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度、LH、FSH、E2、P水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、LH、FSH、E2、P水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、后子宮內(nèi)膜厚度、LH、FSH、E2、P水平對(duì)比 （±s）

表1 兩組治療前、后子宮內(nèi)膜厚度、LH、FSH、E2、P水平對(duì)比 （±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) LH/(IU/L) FSH/(IU/L) E2/(pmol/L) P/(nmol/L) 子宮內(nèi)膜厚度/mm治療前 55對(duì)照組 13.56±3.07 51.09±5.12 106.63±21.48 7.30±0.84 13.02±1.52觀察組 13.51±3.11 51.13±5.15 106.81±21.09 7.32±0.81 12.96±1.57 t值 0.085 0.041 0.044 0.127 0.204 P值 0.933 0.968 0.965 0.899 0.839治療后 55對(duì)照組 8.51±2.49? 30.69±3.74? 72.57±10.52? 4.89±0.50? 6.79±0.85?觀察組 5.43±1.96? 20.51±2.60? 49.03±6.94? 3.27±0.43? 4.96±0.51?t值 7.208 16.575 13.852 18.218 13.691 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（脫發(fā)1例，乳房壓痛2例，惡心、頭暈各1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（5/55）；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（乳房痛、惡心、頭暈各1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%（3/55）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.135，P =0.463）。

3 討論

經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，50%的DUB患者發(fā)生于圍絕經(jīng)期，由于該階段女性機(jī)體內(nèi)丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)功能紊亂，患者極易發(fā)生因無(wú)孕激素拮抗的雌激素紊亂性子宮內(nèi)膜剝脫出血，臨床上多表現(xiàn)有出血時(shí)間過長(zhǎng)、出血量過多等癥狀，可對(duì)患者心理、生理健康造成不利影響[7]。目前診斷性刮宮、藥物等療法為圍絕經(jīng)期DUB治療常用手段，其中診斷性刮宮療法雖可對(duì)過度增生子宮內(nèi)膜進(jìn)行清除，但其卻對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡現(xiàn)象無(wú)顯著改善作用，故治療后病情極易反復(fù)發(fā)作，這除增加疾病治療難度外，還將增加患者身心痛楚[8-10]。

近年來(lái)雌激素、孕激素藥物療法已在圍絕經(jīng)期DUB治療中逐漸開展，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，將少量雌激素聯(lián)合孕激素用于圍絕經(jīng)期DUB治療中可修復(fù)患者子宮內(nèi)膜，改善出血癥狀。醋酸甲羥孕酮屬于孕激素類藥物，其可將增生期內(nèi)膜向分泌期內(nèi)膜轉(zhuǎn)變而發(fā)揮治療圍絕經(jīng)期DUB的作用，利于阻礙子宮內(nèi)膜持續(xù)增厚，降低其破裂出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。結(jié)合雌激素片屬于雌激素類藥物，其可通過加快子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)而對(duì)已破損脫落子宮內(nèi)膜進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而達(dá)到良好的止血功效，同時(shí)其可調(diào)節(jié)機(jī)體纖維蛋白原水平，改善凝血因子作用。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，LH、FSH、E2等激素水平與圍絕經(jīng)期DUB的發(fā)生密切相關(guān)，而上述激素水平上升則可判定患者機(jī)體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂嚴(yán)重[12]。本次研究結(jié)果得出，治療后觀察組LH、FSH、E2、P水平低于對(duì)照組，由此可見，結(jié)合雌激素片有助于調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期DUB患者體內(nèi)激素水平，這對(duì)抑制病情自然進(jìn)展、促進(jìn)內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定具有重要影響。同時(shí)研究結(jié)果得出，兩組治療總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組，治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度低于對(duì)照組，且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示在醋酸甲羥孕酮基礎(chǔ)上加以結(jié)合雌激素片治療具有調(diào)經(jīng)、快速止血的作用，可快速緩解患者不適癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)幾率，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度，在提升圍絕經(jīng)期DUB治療效果時(shí)并不增加藥物不良反應(yīng)，有助于保障患者治療安全性。

綜上所述，將結(jié)合雌激素片用于圍絕經(jīng)期DUB治療中兼具安全性與有效性雙重優(yōu)勢(shì)，可調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度。