阿替普酶不同劑量治療急性缺血性腦卒中的療效對照評定

韓英俊 周慶勇

[摘要]目的 探討阿替普酶不同劑量治療急性缺血性腦卒中的療效對照。方法 將該院方便收集2017年2月—2018年2月的78例急性缺血性腦卒中患者，所有患者選擇阿替普酶溶栓治療，隨機分組，常規(guī)劑量阿替普酶治療組用常規(guī)劑量阿替普酶治療，低劑量阿替普酶治療組用低劑量阿替普酶治療。比較兩組急性缺血性腦卒中療效;平均治療費用;治療前后NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力BARTHEL、生存質(zhì)量QOL量表評分;并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中療效和常規(guī)劑量阿替普酶治療組均是94.87%（χ2=0.000，P>0.05）。治療前后，低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中患者NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力BARTHEL、生存質(zhì)量QOL量表評分和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。低劑量阿替普酶治療組平均治療費用更少（t=5.812，P<0.05），低劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 411.56±143.12）元，常規(guī)劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 992.67±225.21）元。低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中并發(fā)癥發(fā)生率和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.345，P>0.05），低劑量阿替普酶治療組有1例出現(xiàn)不良反應，常規(guī)劑量阿替普酶治療組有2例出現(xiàn)不良反應。 結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者實施常規(guī)劑量和低劑量阿替普酶治療效果理想，兩者均可有效改善患者的神經(jīng)功能，并改善日常生活能力，但低劑量使用可減少醫(yī)療費用。

[關(guān)鍵詞] 阿替普酶;不同劑量;急性缺血性腦卒中;療效;對照評定;神經(jīng)功能

[中圖分類號] R743? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（b）-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of different doses of alteplase in the treatment of acute ischemic stroke. Methods Convenient selected a total of 78 patients with acute ischemic stroke from February 2017 to February 2018 were enrolled in the hospital. All patients were treated with alteplase thrombolytic therapy， randomized， and routine doses of alteplase were used routinely. The dose was treated with alteplase， and the low-dose alteplase group was treated with low-dose alteplase. The efficacy of the two groups in the treatment of acute ischemic stroke was compared; the average treatment cost; the score of NHISS neurological deficit before and after treatment， the independent living ability BARTHEL， the quality of life QOL scale score; the incidence of complications. Results The efficacy of low-dose alteplase in the treatment of acute ischemic stroke and conventional dose of alteplase was 94.87%（χ2=0.000， P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in NHISS neurological deficit score， life independent ability BARTHEL， quality of life QOL scale score between conventional dose of alteplase and the low-dose alteplase group treatment in the acute ischemic stroke（P>0.05）. The average treatment cost was lower in the low-dose alteplase group（t=5.812， P<0.05）， and the average treatment cost in the low-dose alteplase group was （1 411.56±143.12 ）yuan. The average treatment cost of the conventional dose of alteplase treatment group was （1 992.67±225.21） yuan. There was no statistically significant difference between the incidence of acute ischemic stroke and the conventional dose of alteplase in the low-dose alteplase group（χ2=0.345， P>0.05）. One patient had an adverse reaction in the low-dose alteplase group， and two patients had a side-effect in the conventional dose of alteplase. Conclusion Patients with acute ischemic stroke are treated with conventional and low-dose alteplase. Both can effectively improve the neurological function of patients and improve their daily living ability， but low-dose use can reduce medical expenses.

[Key words] Alteplase; Different doses; Acute ischemic stroke; Efficacy; Control evaluation; Neurological function

急性缺血性腦卒中是常見腦血管疾病，對患者的生命安全和生活質(zhì)量有嚴重的威脅和影響[1-2]。阿替普酶溶栓是治療急性缺血性腦卒中的有效方法之一， 但不同劑量使用可能存在一定的療效差異。該研究將該院方便收集2017年2月—2018年2月的78例急性缺血性腦卒中患者，所有患者選擇阿替普酶溶栓治療，隨機分組，常規(guī)劑量阿替普酶治療組用常規(guī)劑量阿替普酶治療，低劑量阿替普酶治療組用低劑量阿替普酶治療。比較兩組急性缺血性腦卒中療效;平均治療費用;治療前后NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL）、生存質(zhì)量（QOL）量表評分;并發(fā)癥發(fā)生率，分析了阿替普酶不同劑量治療急性缺血性腦卒中的療效對照，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的78例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，所有患者選擇阿替普酶溶栓治療，隨機分組，低劑量阿替普酶治療組年齡51～79歲，平均（65.22±2.11）歲。發(fā)病2 ～8 h，平均急性缺血性腦卒中病程（ 4.27±1.46）h。合并糖尿病4例，合并高血壓9例?；颊唧w重43～80 kg，平均體重水平（62.46±2.57）kg。體重指數(shù)20～26 kg/m2，平均是（23.28±1.79）kg/m2。男25例、女14例。

常規(guī)劑量阿替普酶治療組年齡51～78歲，平均（65.79±2.68）歲。發(fā)病2 ～8 h，平均急性缺血性腦卒中病程（ 4.21±1.41）h。合并糖尿病4例，合并高血壓9例?；颊唧w重43～81 kg，平均體重水平（62.21±2.21）kg。體重指數(shù)20～27 kg/m2，平均是（23.11±1.21）kg/m2。男26例、女13例。兩組基礎資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2? 方法

常規(guī)劑量阿替普酶治療組用常規(guī)劑量阿替普酶治療，濃度是0.9 mg/kg，靜滴時間是1 h。低劑量阿替普酶治療組用低劑量阿替普酶（國藥準字H20060190）治療。濃度是0.6 mg/kg，靜滴時間是30 min。兩組患者均用總量的10%先快速靜脈推注，持續(xù)1 min，之后將剩下的90%配制成為注射液，并實施輸液泵靜脈滴注。溶栓治療24 h之后，實施CT復查。兩組均長期每天口服100 mg阿司匹林[3]。

1.3? 觀察指標

比較兩組急性缺血性腦卒中療效;平均治療費用;治療前后NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL）、生存質(zhì)量（QOL）量表評分;并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件，其中計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 急性缺血性腦卒中療效

低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中療效和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL、生存質(zhì)量（QOL量表評分

治療前兩組NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL）、生存質(zhì)量（QOL）量表評分接近（P>0.05）;治療后低劑量阿替普酶治療組（NHISS）神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL）、生存質(zhì)量（QOL）量表評分的改善幅度和常規(guī)劑量阿替普酶治療組相似，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 平均治療費用

低劑量阿替普酶治療組平均治療費用更少（t=5.812，P<0.05），低劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 411.56±143.12）元，常規(guī)劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 992.67±225.21）元。

2.4? 并發(fā)癥發(fā)生率

低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中并發(fā)癥發(fā)生率和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.345，P>0.05）。

低劑量阿替普酶治療組有1例出現(xiàn)不良反應，常規(guī)劑量阿替普酶治療組有2例出現(xiàn)不良反應。

3? 討論

急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后容易出現(xiàn)各種后遺癥，早期科學的治療具有重要意義[4-5]。在發(fā)病時，由于阻礙了患者腦組織的血液供應，腦組織缺血和缺氧，當組織沒有足夠的血液供應時，在這種情況下，病變甚至壞死很容易產(chǎn)生。此外，該疾病具有高殘疾和高死亡率的特征。阿替普酶治療是畸形缺血性腦卒中的有效治療方法。阿替普酶屬于纖維蛋白特異性溶栓制劑。進入體內(nèi)后，相對血漿α半衰期（T1 /2α）僅為4～5 min[6-8]。它可以通過血液循環(huán)迅速消除，并迅速與血栓纖維結(jié)合。纖溶酶轉(zhuǎn)化工作可以達到局部溶栓治療的效果，改善腦組織缺血狀態(tài)，促進血液循環(huán)，改善神經(jīng)功能缺損的表現(xiàn)，提高患者的活動度，改善疾病治療的預后。此外，該藥物僅對血栓中的纖維蛋白敏感，對全身血液循環(huán)中的纖溶酶具有較低的親和力，具有較差的全身纖維蛋白溶解力，安全性高[9-11]。

該研究中，常規(guī)劑量阿替普酶治療組用常規(guī)劑量阿替普酶治療，低劑量阿替普酶治療組用低劑量阿替普酶治療。數(shù)據(jù)顯示，低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中療效和常規(guī)劑量阿替普酶治療組均是94.87%（χ2=0.000，P>0.05）。治療前后，低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中患者NHISS神經(jīng)功能缺損積分、生活獨立能力（BARTHEL）、生存質(zhì)量（QOL）量表評分和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。低劑量阿替普酶治療組平均治療費用更少（t=5.812，P<0.05），低劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 411.56±143.12）元，常規(guī)劑量阿替普酶治療組平均治療費用是（1 992.67±225.21）元。低劑量阿替普酶治療組急性缺血性腦卒中并發(fā)癥發(fā)生率和常規(guī)劑量阿替普酶治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.345，P>0.05）。低劑量阿替普酶治療組有1例出現(xiàn)不良反應，常規(guī)劑量阿替普酶治療組有2例出現(xiàn)不良反應。葛淑瑜等人[12]的研究顯示，小劑量與標準劑量靜脈阿替普酶治療急性缺血性腦卒中安全性相似，其中，不良反應的標準劑量有12例，而小劑量有10例，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），和該研究相似。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者實施常規(guī)劑量和低劑量阿替普酶治療效果理想，兩者均可有效改善患者的神經(jīng)功能，并改善日常生活能力，但低劑量使用可減少醫(yī)療費用。

[參考文獻]

[1]? 馬莉花，孫夢嬌，原鉑堯，等.替奈普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中的Meta分析[J].中國腦血管病雜志，2018，15（10）：534-542.

[2]? 鐘建斌，沈慶煜，陳熾邦，等.超高齡腦梗死患者超早期應用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果及安全性[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（7）：1058-1060.

[3]? 謝江文，呂國菊，鄭珍婕，等.不同年齡對阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效和預后的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（6）：486-488.

[4]? 秦丹霞，王杰華.阿替普酶治療不同時間窗急性缺血性腦卒中的效果分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2018，20（9）：33-35.

[5]? Khan Maria，Kamal Ayeesha Kamran，Islam Muhammad，et al.Can Trained Field Community Workers Identify Stroke Using a Stroke Symptom Questionnaire as well as Neurologists Adaptation and Validation of a Community Worker Administered Stroke Symptom Questionnaire in a Peri-urban Pakistani Community[J].Journal of stroke and cerebrova scular diseases： The official journal of National Stroke Association，2015，24（1）：91-99.

[6]? 李廣仁，韓靖，臧漢青，等.不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（31）：24-26.

[7]? 張艷玲，陳知，楊國華，等.不同劑量阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的臨床效果觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2018，25（6）：783-784.

[8]? Roemer Christine，Engel Odilo，Winek Katarzyna，et al.Blocking Stroke-Induced Immunodeficiency Increases CNS Antigen-Specific Autoreactivity But Does Not Worsen Functional Outcome after Experimental Stroke[J].The Journal of Neuroscience： The Official Journal of the Society for Neuroscience，2015，35（20）：7777-7794.

[9]? 葛良，黃顯軍，許向軍.不同年齡急性缺血性腦卒中患者應用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效及預后比較[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（10）：145-147.

[10]? 藍志龍.不同劑量阿替普酶在急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療中的應用效果[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（3）：12-13，16.

[11]? Kent David M，Dahabreh Issa J，Ruthazer Robin，et al.Antico agulant vs. antiplatelet therapy in patients with cryptogenic stroke and patent foramen ovale： an individual participant data meta-analysis[J].European Heart Journal： The Journal of the European Society of Cardiology，2015，36（35）：2381-2389.

[6]? 葛淑瑜，于妍婷，應茵，等.小劑量與標準劑量靜脈阿替普酶治療國人急性缺血性腦卒中療效與安全性Meta分析[J].心電與循環(huán)，2018，37（4）：229-236.

（收稿日期：2019-08-14）