納布啡在骨科手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛中的研究進展

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 麻醉科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

理想的鎮(zhèn)痛藥為鎮(zhèn)痛強、副作用小、多次使用不引起成癮性及安全度高。κ激動作用的阿片類藥物納布啡（Nalbuphine,Nal），因其藥理作用受到業(yè)界高度關(guān)注[1-3]。Nal用于中度至重度疼痛，補充其他疼痛治療不足時用藥；而未獲批準(zhǔn)Nal的應(yīng)用，如分娩鎮(zhèn)痛和阿片類引起的尿潴留、呼吸抑制及瘙癢等[4]。本文對Nal藥理特性、動物實驗及骨科圍麻醉手術(shù)期間鎮(zhèn)痛使用情況進行闡述，探尋新途徑用藥方式依據(jù)，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 藥理特性

LARSEN等[4]認為，Nal混合激動劑注射適宜質(zhì)量濃度為 10 mg/ml或 20 mg/ml，成人推薦劑量 10 mg/（70 kg·次），單次最大劑量20 mg/次，合計最大劑量160 mg/d，如阿片依賴者予1/4成人量，應(yīng)觀察是否可能出現(xiàn)阿片類戒斷現(xiàn)象。Nal常見的副作用為鎮(zhèn)靜、出汗、惡心嘔吐、眩暈、嘴干及頭疼等；少見的副作用為中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張不安、抑郁、躁動、欣快、漂浮感、敵對、做夢、混亂、模糊、幻覺、煩躁、沉重感、麻刺感及非現(xiàn)實感等，其發(fā)生率≤1%；心血管系統(tǒng)出現(xiàn)血壓變化、心動過緩；消化系統(tǒng)出現(xiàn)腹部疼痛、消化不良及苦味；呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)呼吸抑制、呼吸困難及哮喘；皮膚顯現(xiàn)瘙癢、發(fā)熱、蕁麻疹及過敏現(xiàn)象等；與苯二氮卓類藥物或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥聯(lián)合使用出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制及昏迷，甚至死亡；老年人呼吸微弱者慎重使用。納洛酮可以逆轉(zhuǎn)Nal副作用，其禁忌使用：顯著地呼吸抑制、哮喘、可疑腸梗阻及Nal過敏者。應(yīng)用Nal加量者建議監(jiān)護24～72 h。

DAVIS 等[5]報告，Nal 10 mg與嗎啡 10 mg 有等同的鎮(zhèn)痛作用，Nal靜脈控制性鎮(zhèn)痛劑量1～3 mg/h，1 mg/20 min。Nal是弱 μ 受體拮抗劑，2.5～5.0 mg逆轉(zhuǎn)阿片引起的瘙癢、尿潴留、呼吸抑制及腸道蠕動減慢等不減輕鎮(zhèn)痛；不導(dǎo)致膽道痙攣或絞痛及低血壓；不減少心輸出量；不延長Q-T間期，可用于急性心肌梗死及心血管疾病患者。與血管加壓素同時使用，易通過血腦屏障迅速產(chǎn)生鎮(zhèn)痛。經(jīng)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝，很少出現(xiàn)藥物交互作用，腎衰竭患者血漿濃度達85%時，可減量使用，

2 動物實驗

SMITH等[6-7]大鼠實驗表明，阿片μ激動劑導(dǎo)致阿片和可待因之間的交叉致敏化現(xiàn)象。阿片κ激動劑Nal不引起阿片和可待因間的交叉致敏化作用，推斷可能為Nal μ受體作用少和κ受體作用多及少量的δ受體激動劑作用。μ受體和κ受體在功能上對阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的運動活性和致敏化過程起相反作用。研究進一步證實，阿片μ和κ的作用下，可卡因的大鼠運動逐漸增加，Nal可使其大鼠的運動降低，削弱可卡因行為增強的作用[8]。

SHIN等[9]研究推測，小鼠實驗Nal以強啡肽為內(nèi)源性配體，通過增加多巴胺對調(diào)節(jié)小鼠行為敏化和戒斷癥狀有特異性作用。BANKS等[10]發(fā)現(xiàn)，恒河猴5-羥色胺能系統(tǒng)調(diào)節(jié)傷害感受，5-羥色胺攝取抑制劑氯米帕明可以增強Nal的熱傷害痛鎮(zhèn)痛效應(yīng)及辣椒素引起的痛覺過敏現(xiàn)象，中等比例劑量的氯米帕明即可使Nal的鎮(zhèn)痛作用提高。NARVER等[11]分析探討Nal對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，認為可改善小鼠軀體和內(nèi)臟疼痛，具有廣泛的皮下注射給藥安全劑量。與非甾體抗炎藥不同，Nal不拮抗前列腺素，表明Nal可能是其他疼痛狀況的有效鎮(zhèn)痛劑。KICK等[12]比較Nal 10 mg/kg在雄性小鼠皮下或腹腔給藥的藥代動力學(xué)特征，皮下給藥比腹膜內(nèi)能更迅速地吸收，皮下給藥后從時間0到不再測到與從時間0到藥理上完全排出的曲線下面積均高于腹腔給藥，但表觀清除率和表觀分布容積低于腹腔給藥，表明Nal可能成為急性疼痛治療的候選藥物。van NIEL等[13]動物實驗綜述研究，給鼠先皮下注射嗎啡 5 mg，后皮下注射 Nal 10 mg/kg或25 mg/kg拮抗部分嗎啡產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效果，當(dāng)Nal增加到75 mg/kg或100 mg/kg時產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于協(xié)同。Nal可防止連續(xù)4 d使用嗎啡產(chǎn)生的耐藥依賴。NISHIMURA等[14]以8只健康獵犬實驗評價右美托咪啶（Dexmedetomidine,Dex）聯(lián)合阿片類藥物對犬心肺、鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。Dex-Nal[Dex（0.01 mg/kg），Nal（0.5 mg/kg）]給藥7個療程使狗鎮(zhèn)靜，測量心臟呼吸和動脈血氣變量，以及鎮(zhèn)靜和抗傷害性評分，結(jié)果Dex-Nal具有較強的抗傷害作用。GOMES等[15]前瞻性隨機實驗8只健康犬，認為靜脈單一注射Nal與給藥前比較，鎮(zhèn)靜程度、動脈平均壓、心率及直腸溫度均輕微下降；Nal加乙酰丙嗪給藥后60 min時，5/8只犬及90 min時2/8只犬出現(xiàn)中等程度鎮(zhèn)靜和動脈平均壓、心率、直腸溫度下降；未顯示出單給Nal和Nal加乙酰丙嗪相關(guān)數(shù)據(jù)的差異比較。

3 臨床小兒用藥

Nal由于鎮(zhèn)痛封頂效應(yīng)，在小兒手術(shù)麻醉中得以安全性應(yīng)用。DADURE等[16]報道，1～12歲40例小兒擇期髖部手術(shù)，隨機分為腰叢神經(jīng)阻滯（continuous psoas compartment block,CPCB）組或硬膜外阻滯（continuous epidural block,CEB）組。全身麻醉誘導(dǎo)后0.375%羅哌卡因0.5 ml/kg通過硬膜外或腰叢神經(jīng)導(dǎo)管注入。術(shù)后0.2%羅哌卡因CPCB組0.1 ml/（kg·h）或 CEB組0.2 ml/（kg·h）均輸注48 h鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛補充用藥第一線為對乙酰氨基酚 15 mg/（kg·6 h）或第二線補救鎮(zhèn)痛藥Nal 0.2 mg/kg靜脈注射，結(jié)果兩組Nal用量差異無統(tǒng)計學(xué)意義；CPCB組皮膚瘙癢發(fā)生率較高，尿潴留發(fā)生率較低，而患兒父母滿意率較高。

KUBICA-CIELI?SKA等[17]回顧性研究認為，圍麻醉手術(shù)期患兒術(shù)前用藥0.1～0.2 mg/kg Nal，以及診斷鎮(zhèn)靜、術(shù)后鎮(zhèn)痛、逆轉(zhuǎn)其他阿片類藥物的副作用，如瘙癢、尿潴留，卻不影響鎮(zhèn)痛作用。Nal可靜脈、肌內(nèi)、皮下及鞘內(nèi)給予鎮(zhèn)痛，單次劑量2～3 min起效，約10 min達最大鎮(zhèn)痛，維持120～300 min，不推薦肌內(nèi)給藥。Nal小兒有效鎮(zhèn)痛血漿濃度為12μg/L，經(jīng)肝腎代謝，有年齡依賴性，半衰期0.9～1.9 h（1.5～14.0歲）。當(dāng)鎮(zhèn)痛最大劑量0.3～0.4 mg/kg，既不增強鎮(zhèn)痛，也不增加呼吸抑制，伴隨神經(jīng)肌肉疾病患者需及時調(diào)整劑量并持續(xù)監(jiān)測生命體征變化，副作用如嗜睡、嘔吐、煩躁、皮膚發(fā)紅及瘙癢，尿潴留等發(fā)生率較低。小兒七氟醚麻醉蘇醒期用藥，減少其躁動發(fā)生，惡心嘔吐的頻率較其他阿片類藥物少，被認為是一種安全性藥物。鎮(zhèn)痛的同時產(chǎn)生中等鎮(zhèn)靜作用，自控鎮(zhèn)痛負荷量0.2 mg/kg，以持續(xù)靜脈速度0.1～0.2 mg/（kg·h），說明Nal在小兒手術(shù)麻醉前、中、后用藥的可靠性和安全性較高，為小兒臨床麻醉提供一種新方法。

4 臨床成人應(yīng)用

4.1 蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉用藥

MUKHERJEE等[18]報道，100例美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American society of anesthesiologists,ASA）分級Ⅰ、Ⅱ級骨科下肢手術(shù)患者，隨機分成4組：0.5%布比卡因12.5 mg，分別與生理鹽水0.5 ml（A組）或Nal 0.2 mg（B組）、0.4 mg（C組）及 0.8 mg（D組）各 0.5 ml，再加鹽水至總?cè)莘e3 ml配制，予蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉。D組感覺阻滯時間、有效鎮(zhèn)痛時間＞B組＞C組＞A組；D組不良反應(yīng)發(fā)生率高，故認為Nal有效且副作用小的適宜劑量為0.4 mg。TIWARI等[19]報道，Nal蛛網(wǎng)膜下腔阻滯鞘內(nèi)小劑量為0.4 mg，認同MUKHERJEE等[18]的觀點。NAAZ等[20]隨機雙盲前瞻性比較研究，將90例18～20歲、身高（160±10）cm、體重50～75 kg及ASA分級Ⅰ、Ⅱ級的下肢骨科手術(shù)患者，隨機分為3組，每組30例。蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉用藥分別為F組（0.5%布比卡因12.5 mg+芬太尼25μg）、NL組（0.5% 布比卡因 12.5 mg+Nal 0.8 mg）及 NH組（0.5%布比卡因 12.5 mg+Nal 1.6 mg）。NL組麻醉鎮(zhèn)痛時間＞NH組＞F組。NL組24 h補充鎮(zhèn)痛藥用量（雙氯滅痛75 mg肌內(nèi)注射，極量 150 mg/d 復(fù)合曲馬多 100 mg靜脈注射，極量400 mg/d）＜NH組＜F組。NL組口述評分（verbal rating scale,VRS）＜NH組＜F組，NH組鎮(zhèn)靜評分＞NL組＞F組。感覺神經(jīng)阻滯起效F組較快，副作用惡心嘔吐NH組和F組多發(fā)，其他如寒戰(zhàn)、尿潴留、皮膚瘙癢、低血壓及呼吸抑制等F組發(fā)生率高，NL組副作用少。因而認為Nal 0.8 mg蛛網(wǎng)膜下腔阻滯配制有優(yōu)勢。杜寧寧等[21]將脛骨骨折開放固定術(shù)患者90例，隨機分為0.5%左布比卡因2 ml分別聯(lián)合 0.5μg/ml芬太尼 25μg（F組）、0.5 mg/ml Nal 0.8 mg（NL組）及 0.5 mg/ml Nal 1.6 mg（NH組），每組30 例，蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉。3組運動阻滯特點和鎮(zhèn)痛持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。視覺模擬評分（visual analogue scale,VAS）最低為NL組，最高為F組，NL組的不良反應(yīng)最少。Nal 0.8 mg鞘內(nèi)注射具有臨床應(yīng)用價值，鞘內(nèi)注射 Nal 0.4 mg 或 0.8 mg 為較合理劑量。

4.2 硬膜外腔阻滯術(shù)后鎮(zhèn)痛

CHATRATH等[22]報告，下肢骨折手術(shù)予腰硬聯(lián)合麻醉，術(shù)后單次硬膜外0.25%布比卡因復(fù)合Nal 10 mg+ 鹽水，共計 10 ml，鎮(zhèn)痛時間（380.00±11.49）min；0.25%布比卡因復(fù)合曲馬多100 mg+鹽水，共計 10 ml，鎮(zhèn)痛時間（380.0±9.8）min。滿意度分別為（4.40±0.87）和（3.90±1.15），從而得出Nal的鎮(zhèn)痛和滿意度優(yōu)于曲馬多。

4.3 椎管麻醉鎮(zhèn)痛用藥副作用處理

ZENG等[23]經(jīng)15項隨機試驗Mata分析，包括820例患者，探索Nal的作用和安全性（與嗎啡比較），證據(jù)表明兩者減輕疼痛無任何區(qū)別，關(guān)于瘙癢、惡心、嘔吐及呼吸抑制等發(fā)生率，Nal較嗎啡低，Nal較嗎啡僅在副作用方面具有較好的安全性，尤其表現(xiàn)在瘙癢和呼吸抑制更佳。Nal 3 mg可治療嗎啡鞘內(nèi)應(yīng)用誘發(fā)的皮膚瘙癢；另外，由于Nal靜脈作用時間較嗎啡短暫，建議持續(xù)滴注治療更合理。JANNUZZI等[24]回顧性10項關(guān)于Nal和瘙癢的研究，報道2.5～10.0 mg Nal可治療脊髓阿片緩解急性疼痛引起的瘙癢，以及減少惡心嘔吐、逆轉(zhuǎn)呼吸抑制，優(yōu)于苯海拉明、丙泊酚及納洛酮等，推薦Nal作為嗎啡誘發(fā)瘙癢的一線治療藥物。

4.4 超前鎮(zhèn)痛

劉濤等[25]觀察擇期全身麻醉下全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者84例，分為Nal組（N組）和對照組（C組），每組42例。誘導(dǎo)前N組靜脈注 射 Nal 0.2 mg/kg，C組給予等量生理鹽水，術(shù)后按同一配方舒芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia,PCIA）。檢測兩組靜脈血清白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度，記錄拔管后Ramsay鎮(zhèn)靜評分和VAS評分、術(shù)后PCIA追加按壓總次數(shù)，以及簡易智能量表（minimum mental state examination,MMSE）患者神經(jīng)精神功能測試評分。結(jié)果兩組血清白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度在術(shù)后2～24 h時均升高，但N組低于C組（P＜0.05）。N組VAS評分和術(shù)后PCIA追加按壓總次數(shù)較C組低。兩組拔管后Ramsay評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；C組術(shù)后MMSE評分較N組降低。依認知功能障礙（post operative cognitive dysfunction,POCD）判定標(biāo)準(zhǔn)，N組術(shù)后 5 d POCD 發(fā)生率低。認為Nal超前鎮(zhèn)痛可降低全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者術(shù)后早期急性疼痛、炎癥反應(yīng)和POCD的發(fā)生。

4.5 全身麻醉誘導(dǎo)用藥

周愛軍等[26]觀察Nal在≥75歲患者人工股骨頭置換術(shù)及全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)全身麻醉誘導(dǎo)中的應(yīng)用。Nal 0.3 mg/kg、咪唑安定 0.05 mg/kg、依托咪酯 0.3 mg/kg及順式阿曲庫銨按0.15 mg/kg與舒芬太尼0.5μg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg及順式阿曲庫銨按0.15 mg/kg誘導(dǎo)插管比較（均給予靜吸復(fù)合麻醉），結(jié)果Nal組誘導(dǎo)后3 min、插管后5 min腦電雙頻指數(shù)、心率、收縮壓、舒張壓及插管后5 min腎素、血管緊張素、醛固酮與同時點舒芬太尼組比較有差異；認為Nal作為高齡老年患者誘導(dǎo)用藥血流動力學(xué)穩(wěn)定，較舒芬太尼更適合于老年患者。GUPTA等[27]隨機雙盲試驗研究報道，Nal 0.2 mg/kg在依托咪酯0.3 mg/kg注射前150 s靜脈注射，可減少依托咪酯用藥發(fā)生的肌肉陣攣現(xiàn)象。

4.6 術(shù)中鎮(zhèn)痛

BAKRI等[28]研究106例手外科患者靜脈局部麻醉，L組（2%利多卡因3 mg/kg+0.9%鹽水1 ml）和LN組（2% 利多卡因 3 mg/kg+Nal 10 mg/ml 1 ml，每組53例），均總量加入0.9%鹽水至40 ml，以速度＞1分注入，LN組可減輕手外科手術(shù)麻醉期間止血帶引起的疼痛及術(shù)后疼痛，且感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)時間起效短，恢復(fù)長。NAZIR等[29]和CHIRUVELLA等[30]前瞻性隨機雙盲對照研究超聲下鎖骨上臂叢神經(jīng)阻滯，認為0.375% 左布比卡因 +Nal 10 mg/ml，感覺、運動神經(jīng)阻滯時間均起效快且持續(xù)時間長，未見副作用，兩者報告相同。ABDELHAMID等[31]超聲下鎖骨上臂叢神經(jīng)阻滯 Nal 20 mg/ml+0.25% 左布比卡因 25 ml，感覺和運動神經(jīng)阻滯時間較鹽水1 ml+0.5%左布比卡因25 ml組長。其局部麻醉藥濃度低，用Nal加量組合，同樣能延長麻醉作用時間，與NAZIR[29]及CHIRUVELLA等[30]效果相當(dāng)。杜修橋等[32]觀察腰椎間盤突出癥患者椎間孔鏡手術(shù)，于開始前 10 min Dex 1.0μg/kg和Nal 0.2 mg/kg 靜脈滴注，隨后以 Dex 0.5μg/（kg·h）持續(xù)泵注，Nal能復(fù)合利多卡因或布比卡因或左布比卡因或右美托咪定用藥，增強麻醉效果。

4.7 術(shù)后鎮(zhèn)痛

PRASARTRITHA等[33]一項前瞻性隨機對照研究嗎啡脊柱后路手術(shù)鎮(zhèn)痛，120例患者分為嗎啡硬膜外組[嗎啡10 mg+鹽水至100 ml，泵入速度6μg/（kg·h）]或嗎啡+布比卡因硬膜外組[嗎啡10 mg+0.5%布比卡因 12.5 ml+ 鹽水至100 ml，以嗎啡 6μg/（kg·h）速度泵入]及嗎啡靜脈組（嗎啡3 mg/3～4 h靜脈注射），每組40 例。Nal 4 mg按需求或 VAS 評分＞7 分時靜脈作為嗎啡術(shù)后鎮(zhèn)痛補充用藥，結(jié)果未出現(xiàn)呼吸抑制，嗎啡硬膜外泵入鎮(zhèn)痛滿意度達70%～80%。王鳳梅等[34]比較Nal與舒芬太尼用于老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者鎮(zhèn)痛單次給藥臨床效果。對照組舒芬太尼5～106μg/次，觀察組則 Nal 2 mg/次，均為單次給藥，比較不同觀察點2組患者疼痛評分及Ramsay鎮(zhèn)靜評分、48 h內(nèi)兩組加用鎮(zhèn)痛藥物次數(shù)，評價其術(shù)后48 h時生命質(zhì)量及睡眠質(zhì)量。觀察組患者疼痛評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分低于對照組，觀察組患者加用鎮(zhèn)痛藥物次數(shù)少于對照組，術(shù)后48 h時觀察組患者生命質(zhì)量與睡眠質(zhì)量評分優(yōu)于對照組。Nal用于全髖置換患者術(shù)后單次鎮(zhèn)痛能有效提高鎮(zhèn)痛效果、減少鎮(zhèn)痛藥物劑量，具有適當(dāng)鎮(zhèn)靜，改善患者術(shù)后生活質(zhì)量與睡眠質(zhì)量。GONG等[35]選擇80例下肢骨折患者，經(jīng)腰硬聯(lián)合麻醉切開復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)，分為觀察組（Nal 2 mg/kg）和對照組（舒芬太尼2.56μg/kg），每組40例。兩組均加格拉司瓊6 mg，靜脈泵容量均100 ml，泵流速2 ml/h，按壓劑量 0.5 ml，間隔 15 min，觀察 48 h，并測定炎癥因子（白細胞介素-1、腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、皮質(zhì)醇及超敏C反應(yīng)蛋白）和兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素），觀察組鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、生活、睡眠方面（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）優(yōu)于對照組；而惡心、嘔吐、眩暈、昏睡、尿潴留、皮膚瘙癢及便秘等發(fā)生率低于對照組。Nal下肢骨折手術(shù)靜脈控制鎮(zhèn)痛能減少炎癥細胞因子水平，改善鎮(zhèn)痛效果、產(chǎn)生有益鎮(zhèn)靜，減少副作用的發(fā)生。曹哲[36]以Nal 1.5 mg/kg與舒芬太尼2.0μg/kg用于腰椎手術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛，兩組鎮(zhèn)痛效果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，副作用Nal較舒芬太尼少，Nal更安全。另外，辜娟等[37]應(yīng)用Nal于心臟病患者鎮(zhèn)痛（非心臟手術(shù)后），對照組采用芬太尼10μg/kg+托烷司瓊10 mg，觀察組則采用Nal 0.5 mg/kg+托烷司瓊10 mg術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛，兩組均加0.9% 鹽水至100 ml，泵速 2 ml/h，自控劑量 0.5 ml/次，鎖定時間15 min。兩組鎮(zhèn)痛效果無差異；術(shù)后并發(fā)癥、不良反應(yīng)，觀察組比對照組低，Nal用于心臟病患者非心臟手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果確切、安全，不良反應(yīng)少。老年患者、心臟病患者術(shù)后鎮(zhèn)痛使用Nal均安全有效。

4.8 其他

IBRAHIM 等[38]報道，Nal10mg靜脈治療術(shù)后尿潴留，以及氫嗎啡酮靜脈引起的尿潴留成功。RESZKE等[39]回顧性研究報道，Nal≥160 mg/d劑量用于腎衰竭晚期，減輕皮膚瘙癢?？梢奛al治療皮膚瘙癢不僅僅限于嗎啡類阿片用藥引起的皮膚瘙癢，其藥理機制是否具有其他治療作用，仍然尚難以確定。

5 總結(jié)和趨向預(yù)測

Nal骨科手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛和其他應(yīng)用方式較多。自上個世紀(jì)70年代報道應(yīng)用于臨床以來，積累許多研究與認識。Nal屬于人工合成的阿片類藥物，德國van NIEL等[13]報告，其臨床鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相似，呼吸抑制作用具有天花板效應(yīng)，但僅限于國外人種，臨床使用由于副作用少而優(yōu)于嗎啡、芬太尼及舒芬太尼等。皮下自控持續(xù)鎮(zhèn)痛是一種方便、安全及有效地鎮(zhèn)痛方法，國內(nèi)外文獻較少見到Nal皮下自控持續(xù)鎮(zhèn)痛使用的相關(guān)報道。由于其皮下生物利用度較高，是否可以用于骨科手術(shù)麻醉后實施皮下自控持續(xù)鎮(zhèn)痛，尚待深入開發(fā)和研究。