女性生殖道感染對宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響

李翠平　楊彩虹　陳劍梅

[摘要]目的 探討女性生殖道感染對宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的影響。方法 選取2016年1月～2019年1月我院收治的147例CIN或?qū)m頸癌患者作為研究組，選取同期就診的52例非CIN和宮頸癌的患者作為對照組。根據(jù)患者病變程度的不同，將研究組分為CIN Ⅰ組（32例）、CIN Ⅱ組（43例）、CIN Ⅲ組（48例）和宮頸癌組（24例）。比較研究組中CIN和宮頸癌患者的分布構(gòu)成比;比較各組的細(xì)菌性陰道炎（BV）、沙眼衣原體（CT）和人乳頭瘤病毒（HPV）感染率。分析生殖道感染對宮頸癌和CIN變的影響。結(jié)果 147例CIN和宮頸癌患者中主要為CIN Ⅱ和CIN Ⅲ，分別占研究組總比的29.25%和32.65%。研究組的BV、CT和HPV感染率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。宮頸癌組的BV、CT感染率高于CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CIN Ⅲ和宮頸癌組的HPV感染率高于CIN Ⅰ組和CIN Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ組的BV、CT感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;CIN Ⅰ與CIN Ⅱ組的HPV感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 女性生殖道內(nèi)BV、CT和HPV感染是導(dǎo)致宮頸內(nèi)良性和惡性瘤變發(fā)生的重要誘因，加強(qiáng)檢查，及時診治，有效控制患者病情的進(jìn)展，對預(yù)防宮頸癌變、降低宮頸癌死亡率具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]細(xì)菌性陰道炎;沙眼衣原體;人乳頭瘤病毒;宮頸病變

[中圖分類號] R737.33 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（b）-0082-03

Effect of female genital tract infection on cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia

LI Cui-ping? ?YANG Cai-hong? ?CHEN Jian-mei

Department of Obstetrics and Gynecology， Sihui People′s Hospital， Guangdong Province， Sihui? ?526200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of female genital tract infection on cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia （CIN）. Methods A total of 147 patients with CIN or cervical cancer admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were enrolled as the study group， a total of 52 patients with non-CIN and cervical cancer who were treated at the same time were selected as the control group. Depending on the degree of patients with lesions， the team can be divided into CIN Ⅰ group （32 cases）， CIN Ⅱ group （43 cases）， CIN Ⅲ group （48 cases） and cervical cancer group （24 cases）. The distribution ratios of CIN and cervical cancer patients in the study group were compared; the bacterial vaginitis （BV）， Chlamydia trachomatis （CT） and human papillomavirus （HPV） infection rates were compared between the groups. The effect of genital tract infections on cervical cancer and CIN was analyzed. Results Among the 147 patients with CIN and cervical cancer， CIN Ⅱ and CIN Ⅲ were the main ones， accounted for 29.25% and 32.65% of the study group， respectively. The BV， CT and HPV infection rates of the study group were higher than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The BV and CT infection rates in the cervical cancer group were higher than those in the CIN Ⅰ， CIN Ⅱ and CIN Ⅲ groups， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The HPV infection rate in CIN Ⅲ and cervical cancer group were higher than that in CIN Ⅰ group and CIN Ⅱ group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no difference in BV and CT infection rates between CIN Ⅰ， CIN Ⅱ and CIN Ⅲ groups. There were no significant difference in the HPV infection rate between CIN Ⅰ and CIN Ⅱ group （P>0.05）. Conclusion BV， CT and HPV infection in the female reproductive tract is an important cause of benign and malignant neoplasia in the cervix. Strengthening the examination， timely diagnosis and treatment， and effectively controlling the progress of the patient′s condition are of great significance for preventing cervical cancer and reducing cervical cancer mortality.

[Key words] Bacterial vaginitis; Chlamydia trachomatis; Human papilloma virus; Cervical lesions

宮頸癌是臨床上女性最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第二位，在部分發(fā)展中國家甚至位居首位[1]。每年有超過26萬的女性死于宮頸癌，主要發(fā)生于中、低收入水平的國家[2]。宮頸癌的發(fā)生與抽煙、服用避孕藥、性生活過早、性生活紊亂等有關(guān)[3]。生殖道感染是臨床上女性常見的疾病，主要由細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物感染所導(dǎo)致。宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宮頸癌前病變的統(tǒng)稱，能夠反應(yīng)宮頸病變的發(fā)展過程[4]。本次研究選取我院宮頸內(nèi)良性和惡性瘤變的患者為研究對象，探討女性生殖道感染對CIN和宮頸癌的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2019年1月我院收治的147例CIN或?qū)m頸癌的患者作為研究組，選取同期就診的52例未患有CIN和宮頸癌的研究對象作為對照組。根據(jù)患者病變程度的不同，將研究組分為CIN Ⅰ組（32例）、CIN Ⅱ組（43例）、CIN Ⅲ組（48例）和宮頸癌組（24例）。CIN Ⅰ組中，年齡23～49歲，平均（37.2±14.1）歲;CIN Ⅱ組中，年齡23～50歲，平均（37.5±14.6）歲;CIN Ⅲ組中，年齡24～50歲，平均（38.1±14.2）歲;宮頸癌組中，年齡25～50歲，平均（38.2±13.8）歲。對照組中，年齡24～51歲，平均（38.4±13.7）歲。各組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具有可比性;納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、宮頸活檢以及陰道鏡確診;②服從臨床研究安排者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①妊娠期女性;②哺乳期女性;③以往接受過子宮全切/半全切或盆腔放療者;④合并其他腫瘤者;⑤患有精神系統(tǒng)疾病，不配合研究者;⑥不適合參加此項研究者。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，同意開展此項研究，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

由本院婦科醫(yī)師使用專用的宮頸細(xì)胞采樣刷，采集宮頸口及頸管脫落的上皮細(xì)胞樣本，使用北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的PUZS-300全自動生化分析儀進(jìn)行樣本的細(xì)菌性陰道炎（bacterial vaginitis，BV）、沙眼衣原體（chlamydia trachomatis，CT）和人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染檢測。其中BV檢測采用珠海迪爾生物工程有限公司提供的唾液酸酶法（生產(chǎn)批號20150901）;CT檢測采用南京黎明生物制品有限公司提供的沙眼衣原體抗原檢測試劑盒法（生產(chǎn)批號20150704）;HPV檢測采用寧波海爾施基因科技有限公司提供的HPV核酸檢測及基因分型試劑盒法（生產(chǎn)批號20150206）。使用雷奧醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的LEO-2100電子陰道鏡觀察受試者的病變程度。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較分析CIN和宮頸癌患者的分布構(gòu)成比;②比較分析對照組和研究組受試者的BV、CT和HPV感染率;③比較分析研究組不同患者BV、CT和HPV感染率。

病變程度的評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：使用電子陰道鏡觀察受試者的鱗柱狀交接和血管，取適量的3%醋酸溶液（江蘇佰耀生物科技有限公司，生產(chǎn)批號20150311， 20160415，20180206）涂于宮頸表面，停留60 s，觀察受試者白色上皮、點狀或異性血管等;然后進(jìn)行碘液試驗，碘液不著色為陽性;并觀察受試者病變部位的大小、顏色及嚴(yán)重程度。根據(jù)受試者病變部位的嚴(yán)重程度，分為正常、慢性宮頸炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 研究組中CIN和宮頸癌患者的分布構(gòu)成比

研究組中，147例CIN和宮頸癌患者中主要為CIN Ⅱ和CIN Ⅲ（表1）。

2.2兩組BV、CT和HPV感染率的比較

研究組的BV、CT和HPV感染率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3研究組不同病變類型患者BV、CT和HPV感染率比較

宮頸癌組的BV、CT感染率高于CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CIN Ⅲ和宮頸癌組的HPV感染率高于CIN Ⅰ和CIN Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ組的BV、CT感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;CIN Ⅰ和CIN Ⅱ組的HPV感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

宮頸癌是影響女性健康的常見惡性腫瘤之一，其癌前病變的過程較漫長，加強(qiáng)檢查，及時篩查高?；颊撸捎行Э刂苹颊卟∏榈倪M(jìn)展，預(yù)防宮頸癌變。發(fā)達(dá)國家通過廣泛普及CIN早期診斷和治療，顯著降低了宮頸癌的發(fā)病率[7-8]，但在發(fā)展中國家，宮頸癌的死亡率仍占女性惡性腫瘤的首位[9]。CIN是與宮頸癌有關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱，通常無明顯的臨床癥狀，或僅有一般的宮頸炎癥狀，僅根據(jù)患者的臨床癥狀無法確診，需經(jīng)組織病理學(xué)檢查后才能確診。為此，及早診治CIN可有效預(yù)防宮頸癌。

生殖道感染是臨床上常見疾病，嚴(yán)重威脅了女性健康。以往大量的研究表明[10-11]，生殖道感染與CIN和宮頸癌密切相關(guān)。生殖道感染主要是由于病原微生物和寄生蟲所引起，常見的病原微生物包括細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等。國內(nèi)外醫(yī)學(xué)人員通過大量的研究一致認(rèn)為，女性生殖道內(nèi)的HPV感染是導(dǎo)致CIN及其進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌的首要因素，99%以上的宮頸癌患者均檢測到HPV的感染[12-15]。本次研究選取了147例CIN或?qū)m頸癌患者以及非CIN或?qū)m頸癌患者，探討了生殖道感染對宮頸內(nèi)良性和惡性瘤變發(fā)生情況的影響。結(jié)果表明，CIN或?qū)m頸癌患者的BV、CT和HPV感染率均高于非CIN或?qū)m頸癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示生殖道內(nèi)BV、CT和HPV感染，是CIN和宮頸癌的重要病因。在本研究中，筆者進(jìn)一步比較了研究組不同病變類型患者BV、CT和HPV的感染率，結(jié)果提示，宮頸癌組的BV、CT感染率高于CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CIN Ⅲ和宮頸癌組的HPV感染率高于CIN Ⅰ和CIN Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有研究認(rèn)為[16]，持續(xù)的HPV感染是CIN發(fā)展為宮頸癌的必要條件，其機(jī)制可能是HPV-DNA整合到宿主DNA中，產(chǎn)生癌蛋白，干擾宿主細(xì)胞產(chǎn)生抑癌因子，同時使宿主細(xì)胞對致癌因子更敏感。

綜上所述，女性生殖道內(nèi)BV、CT和HPV感染是導(dǎo)致宮頸內(nèi)良性和惡性瘤變發(fā)生的重要誘因，加強(qiáng)檢查，及時診治，可有效控制患者病情的進(jìn)展，對預(yù)防宮頸癌變、降低宮頸癌死亡率具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉萍.中國大陸13年宮頸癌臨床流行病學(xué)大數(shù)據(jù)評價[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（1）：41-45.

[2]Tsu V，Jerónimo J.Saving the World′s women from cervical cancer[J].New Engl J Med，2016，374（26）：2509-2511.

[3]張艷青.生殖道感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（29）：175-776.

[4]吐爾遜古麗·海木都拉，開麗比努爾·依馬木，賽力曼·艾則孜，等.陰道鏡下宮頸活檢聯(lián)合TCT、HPV檢查在宮頸病變中的臨床應(yīng)用價值分析[J].中國婦幼保健，2016，31（24）：5284-5286.

[5]秦英明，張秀菊，王維，等.TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變診斷中的應(yīng)用價值[J].中國性科學(xué)，2016， 25（7）：45-47.

[6]言齊，黃文瑾，曾超益，等.HR-HPV、TCT分別聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（2）：65-67.

[7]Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Estimating the world cancer burden：Globocan 2000[J].Int J Cancer，2001，94（2）：153-156.

[8]Mariam A.Cervical cancer vaccines available in 2007[J].Drug Discov Today，2005，10（14）：949-950.

[9]Snijders PJ，Steenbergen RD，Heideman DA，et al.HPV-mediated cervical carcinogenesis：Concepts and clinical implications[J].J Pathol，2006，208（2）：152-164.

[10]覃燁，王紅麗，任彤.宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變與生殖道感染的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：811-813.

[11]任敏.宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變與生殖道感染的相關(guān)性分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2015，2（56）：41.

[12]Schiffman M，Wentzensen N，Wacholder S，et al.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer[J].J Natl Cancer I，2016，103（19）：368-383.

[13]白煥煥，蔡江義.女性下生殖道HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌關(guān)系的病理研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017， 25（4）：119-121.

[14]Fujii T，Saito M，Iwata T，et al.Ancillary testing of liquid-based cytology specimens for identification of patients at high risk of cervical cancer[J].Virchows Arch，2008，453（6）：545-555.

[15]Ogilvie GS，van Niekerk DJ，Krajden M，et al.A randomized controlled trial of Human Papilloma virus （HPV） testing for cervical cancer screening：trial design and preliminary results （HPV FOCAL Trial）[J].BMC Cancer，2010， 10（111）：1-10.

[16]Gillio-Tos A，Maria da Graca Bicalho，F(xiàn)iano V，et al.Case-control study of HLA-G promoter methylation status，HPV infection and cervical neoplasia in Curitiba，Brazil：a pilot analysis[J].BMC Cancer，2012，12（618）：1-10.

（收稿日期：2019-05-06? 本文編輯：焦曌元）