不同劑量利伐沙班對(duì)老年心房纖顫導(dǎo)管消融術(shù)后抗凝治療效果及腦卒中的預(yù)防作用

高 艷

廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院，廣西柳州 545000

導(dǎo)管射頻消融術(shù)是臨床治療心房纖顫的首選方法，其治療成功率可達(dá)80%～95%[1]。但是經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后的血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極高，因此，術(shù)后需要接受長(zhǎng)期抗凝治療。利伐沙班為新型抗凝藥物，可直接抑制凝血因子X(jué)a，雖然利伐沙班抗凝效果較好，但對(duì)于利伐沙班在老年心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后抗凝治療中的使用劑量，目前尚未明確[2]。本研究對(duì)不同劑量利伐沙班用于老年心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后的抗凝效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年7月～2018年1月收治的77例老年心房纖顫導(dǎo)管消融術(shù)后患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組38例與B組39例。A組：男性21例，女性17例，年齡63～78歲，平均年齡（70.15±4.18）歲。B組：男性20例，女性19例，年齡61～79歲，平均年齡（70.02±4.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

組別 PT（s）APTT（s）術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 t P 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 t P A組（n=38） 11.01±0.25 13.38±0.42 27.458 0.000 30.25±2.14 39.35±4.69 10.904 0.000 B組（n=39） 11.03±0.21 13.54±0.33 39.925 0.000 30.18±2.06 39.31±4.15 12.275 0.000 t 0.380 1.855 0.146 0.039 P 0.704 0.067 0.884 0.968組別 TT（s）D-D（mg/L）術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 t P 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 t P A組（n=38） 13.12±1.01 18.63±1.69 17.309 0.000 0.35±0.09 0.21±0.03 9.205 0.000 B組（n=39） 13.57±1.14 18.89±1.13 20.562 0.000 0.36±0.08 0.22±0.04 9.672 0.000 t 1.831 0.791 0.515 1.243 P 0.071 0.431 0.607 0.217

表3 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 方法

兩組患者入院后均口服利伐沙班片（H20140132，Bayer Pharma AG）10mg，2 次 /d，若入院前服用其他抗凝藥物，則入院后停藥，改為服用利伐沙班。術(shù)前24h停止服藥，術(shù)中應(yīng)用肝素鈣注射液[葛蘭素史克（天津）有限公司，J20130168]100IU/kg，術(shù)后2～4h給予低分子肝素50～100IU/kg皮下注射。兩組均為術(shù)后6h繼續(xù)口服利伐沙班，A組給予7.5mg利伐沙班治療，B組給予20mg利伐沙班治療，均為1次/d。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者術(shù)前與術(shù)后3個(gè)月的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體（D-D）。（2）記錄兩組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率及不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)以SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以 χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)比較

兩組患者術(shù)前的PT、TT、APTT、D-D等凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后3個(gè)月時(shí)，兩組患者凝血功能指標(biāo)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組凝血功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組腦卒中發(fā)生率比較

A組術(shù)后無(wú)腦卒中發(fā)生，與B組10.26%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組不良事件發(fā)生率比較

A組皮下出血、外周動(dòng)脈栓塞、牙齦出血、消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，較B組30.77%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

心房纖顫為老年人群常見(jiàn)疾病，經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[3]，我國(guó)老年人群心房纖顫發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。該病的常見(jiàn)致病因素包括冠心病、高血壓、風(fēng)濕性心臟病及甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟瓣膜病等，若未及時(shí)控制病情發(fā)展，可進(jìn)展為嚴(yán)重心臟事件，甚至死亡。目前，經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)是治療心房纖顫有效手段，但術(shù)后血栓發(fā)生率極高，因此，術(shù)后實(shí)施抗凝治療已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，但是對(duì)于抗凝方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，利伐沙班用于老年心房纖顫的療效與安全性優(yōu)于法華林。利伐沙班為新型高選擇性直接抑制因子X(jué)a的口服抗凝藥物，可中斷凝血的內(nèi)源性與外源性途徑，也能抑制凝血酶的產(chǎn)生與形成，從而達(dá)到抗凝效果[6]。凝血Xa因子為外源性與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)交點(diǎn)，為凝血信號(hào)通路上游，是極為重要的抗凝靶點(diǎn)[7]。利伐沙班就是針對(duì)該靶點(diǎn)進(jìn)行抗凝治療，經(jīng)過(guò)對(duì)凝血酶原進(jìn)行轉(zhuǎn)化，可形成凝血酶，促進(jìn)纖維蛋白凝塊聚集[8]。同時(shí)，利伐沙班不需要結(jié)合抗凝血酶Ⅲ，可直接對(duì)Xa因子活性進(jìn)行抑制，且不良反應(yīng)小，不需要頻繁監(jiān)測(cè)凝血情況，停藥后不會(huì)產(chǎn)生反彈現(xiàn)象，更適用于老年人群[9]。

有研究發(fā)現(xiàn)[10]，利伐沙班低劑量即可達(dá)到慢性的抗凝效果。也有研究認(rèn)為[11]，利伐沙班所致不良反應(yīng)與使用劑量密切相關(guān)，高劑量利伐沙班雖然能快速達(dá)到抗凝作用，但是會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，老年心房纖顫導(dǎo)管射頻消融術(shù)后患者應(yīng)用合理的利伐沙班劑量，對(duì)提高治療安全性極為重要。但是目前對(duì)于利伐沙班的抗凝治療劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有研究顯示[12]，心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后每天服用20mg利伐沙班可降低栓塞與出血事件發(fā)生。但是有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[13]，心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后每天服用2.5～7.5mg利伐沙班即可獲得滿意的抗凝效果，也能減少出血事件與栓塞事件發(fā)生。本研究對(duì)不同劑量利伐沙班的抗凝效果及安全性進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后3個(gè)月的凝血功能無(wú)明顯差異，但A組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率及不良事件發(fā)生率均較B組低，表明心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后每天服用7.5mg利伐沙班的安全性高，可預(yù)防腦卒中與出血事件發(fā)生，也能取得與高劑量利伐沙班相同的抗凝效果[14-16]。

綜合上述，老年心房纖顫經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)后應(yīng)用低劑量利伐沙班的抗凝效果與高劑量相同，也具有一定的腦卒中預(yù)防作用，減少不良事件發(fā)生，值得推廣。