腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的效果分析

楊文新

【摘要】 目的：探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在藥物性膽汁淤積性肝病（CLD）中的臨床療效與可行性。方法：選取2013年7月-2015年8月筆者所在醫(yī)院收治的98例藥物性CLD患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各49例，對(duì)照組僅給予綜合保肝治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用腺苷蛋氨酸+糖皮質(zhì)激素，觀察兩組治療前后肝功能指標(biāo)，評(píng)估臨床療效與用藥安全性。結(jié)果：兩組患者治療后血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酸（ALT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均得到明顯糾正，但觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療總有效率為95.9%，明顯高于對(duì)照組的81.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；有3例（6.12%）患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，包括血糖輕度升高、低血鉀、電解質(zhì)紊亂各1例，對(duì)癥治療后癥狀消失，未出現(xiàn)感染、白細(xì)胞升高、上消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組有4例（8.16%）患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是一種安全、有效的用藥方案，在保證治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得在藥物性膽汁淤積性肝病中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 藥物性膽汁淤積性肝??； 腺苷蛋氨酸； 糖皮質(zhì)激素； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.068 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）24-0-02

膽汁淤積性肝?。–LD）是臨床常見(jiàn)肝臟疾病，藥物因素是最常見(jiàn)的病因，起因?yàn)楦闻K對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng)或肝細(xì)胞病毒損害，近年來(lái)隨著臨床各種新藥的廣泛應(yīng)用及多藥物聯(lián)合應(yīng)用的增多，本病發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯升高趨勢(shì)，嚴(yán)重危害我國(guó)居民生命健康及生活質(zhì)量[1]。藥物性CLD常伴黃疸遷延，在停用藥物后黃疸癥狀仍持續(xù)數(shù)月甚至1年的時(shí)間，部分患者可發(fā)展為繼發(fā)性膽汁性肝硬化，預(yù)后極差[2]。目前治療藥物性CLD的方法較多，但是療效普遍不佳，且副作用多，筆者所在醫(yī)院對(duì)于2013年7月-2015年8月收治的部分藥物性CLD患者嘗試采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月-2015年8月在筆者所在醫(yī)院就診治療的98例藥物性CLD患者，入院后經(jīng)病史詢問(wèn)、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合Maria藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)。將全部患者按照入院先后順序進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)奇數(shù)者納入觀察組，編號(hào)偶數(shù)者納入對(duì)照組，各49例。其中觀察組男27例，女22例，年齡24～65歲，平均（35.37±4.28）歲，病程4～31周，平均（14.56±2.98）周，致病藥物：抗結(jié)核藥25例，非甾體消炎藥8例，抗生素7例，抗驚厥及抑郁藥物6例，抗甲狀腺藥物3例。對(duì)照組男25例，女24例，年齡25～67歲，平均（33.41±4.90）歲，病程6～29周，平均（15.11±2.67）周，致病藥物：抗結(jié)核藥27例，非甾體消炎藥10例，抗生素8例，抗驚厥及抑郁藥物3例，抗甲狀腺藥物1例。兩組受試者性別、年齡、病程等基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

給予對(duì)照組綜合保肝治療：確診后停用全部損肝藥物，采用肌苷、維生素C、門冬氨酸鉀鎂等保肝藥物治療。觀察組在此基礎(chǔ)上采用腺苷蛋氨酸+糖皮質(zhì)激素治療：腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103110，規(guī)格：0.5 g×5支），取1000 ml腺苷蛋氨酸藥液與250 ml 10%葡萄糖溶液充分混合均勻靜脈滴注，1次/d，糖皮質(zhì)激素琥珀酸氫化可的松[生產(chǎn)企業(yè)：天津生物化學(xué)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020486，規(guī)格：0.1 g（按氫化可的松計(jì)算）]，取200 mg靜脈滴注，1次/d，治療1周后改為強(qiáng)的松（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140321，規(guī)格：5 mg×100片），30 mg/次，治療5～7 d

后逐漸減少劑量，連續(xù)治療3～4周，根據(jù)患者病情選擇胃黏膜保護(hù)劑治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酸（ALT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）。（2）根據(jù)治療后肝功能指標(biāo)檢測(cè)、血常規(guī)及患者癥狀改善情況評(píng)估臨床療效，顯效：治療4周后肝功能指標(biāo)降至正常值×2以下，血常規(guī)恢復(fù)正常，癥狀消除；有效：治療4周后肝功能指標(biāo)下降超過(guò)50%，血常規(guī)基本恢復(fù)正常，癥狀明顯改善；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化[3-4]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）評(píng)價(jià)觀察組藥物安全性，觀察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究數(shù)據(jù)采用Epidate 3.0錄入、核對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

治療后觀察組肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床治療總有效率對(duì)比

觀察組臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組血糖輕度升高、低血鉀、電解質(zhì)紊亂各1例，經(jīng)對(duì)癥處理后得到有效糾正，未出現(xiàn)感染、白細(xì)胞升高、上消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%。對(duì)照組血糖輕度升高2例，低血鉀、電解質(zhì)紊亂各1例，經(jīng)對(duì)癥處理后得到有效糾正，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.554，P>0.05）。

3 討論

藥物引起的肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型及混合型三種，其中膽汁淤積型肝損傷在藥物性肝損傷中的發(fā)生率在20%～25%，臨床特征以黃疸、皮膚瘙癢、血清堿性磷酸酶升高等表現(xiàn)為主。解熱鎮(zhèn)痛藥、抗感染藥、抗精神病藥、降血糖藥等藥物均是臨床中十分常見(jiàn)且容易引起藥物性膽汁淤積的藥物[5-7]。藥物性CLD的發(fā)病機(jī)制為，在藥物或其代謝物刺激下，肝細(xì)胞理化特性發(fā)生改變，肝細(xì)胞攝取過(guò)程受到抑制，進(jìn)而在膽汁中形成不可溶性復(fù)合物，最終形成肝損傷，或者因破壞肝細(xì)胞成分而間接引起肝損傷[8]。本病的發(fā)病特征是TBIL、ALT等水平升高及黃疸、皮膚瘙癢，抗結(jié)核藥、抗甲狀腺藥等都可能引起藥物性膽汁淤積[9-10]?；颊咴谕７螕p傷藥物后，需經(jīng)過(guò)數(shù)月才能恢復(fù)，目前臨床并無(wú)治療本病的特效藥物，國(guó)內(nèi)外研究顯示早期聯(lián)用腺苷蛋氨酸與糖皮質(zhì)激素能夠有效改善病情，而且患者依從性高[4-5]。本研究顯示，觀察組在使用該方案治療后，不僅肝功能指標(biāo)明顯降低，下降幅度明顯大于對(duì)照組，治療效果比較理想，與對(duì)照組對(duì)比存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），而且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。腺苷蛋氨酸具有較強(qiáng)的生理活性，能夠參與轉(zhuǎn)甲基生化反應(yīng)，對(duì)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)膽汁排泄，因此治療效果較好。此外，腺苷蛋氨酸可改善膽汁酸代謝系統(tǒng)的解毒功能，促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化物的合成。糖皮質(zhì)激素則能夠減輕非特異性反應(yīng)，利于膽汁排泄。糖皮質(zhì)激素的退黃機(jī)制為：穩(wěn)定溶酶體膜，減輕非特異性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)膽汁排泄，改善全身毒性反應(yīng)，通過(guò)阻斷抗原抗體的合成途徑，減輕肝細(xì)胞損傷[11]。研究表明，糖皮質(zhì)激素在合并免疫高敏感性的藥物性膽汁淤積性肝病患者也具有較好的治療效果，但需要密切監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)[12]。由于糖皮質(zhì)激素治療效果顯著且副作用少，患者依從性也較高。

綜上，腺苷蛋氨酸與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用治療藥物性膽汁淤積性肝病能夠起到滿意的治療效果，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)，是一種安全、快速、可靠的治療方案，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-29）