血清載脂蛋白A1/載脂蛋白B比值在初診無轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者中的預(yù)后分析

黃鈴鈴　曾烏查　鄒喜

【摘要】 目的：探討血清載脂蛋白A1（Apo-A1）/載脂蛋白B（Apo-B）比值在初診無轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者中的預(yù)后價(jià)值。方法：回顧性收集2014年2月-2015年2月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受調(diào)強(qiáng)放療的初診鼻咽癌患者239例。根據(jù)治療前血清Apo-A1/Apo-B比值水平劃為兩組，用單因素log-rank法比較兩組患者總生存（OS），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）及無局部復(fù)發(fā)生存（LRFS）。采用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估Apo-A1/Apo-B比值的預(yù)后價(jià)值。結(jié)果：治療前高Apo-A1/Apo-B比值鼻咽癌患者3年總生存率（94.5%）及DMFS率（90.3%）均高于低Apo-A1/Apo-B比值水平組（83.9%、80.0%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組3年LRFS率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多因素分析結(jié)果顯示，Apo-A1/Apo-B比值≥1.1是影響鼻咽癌患者OS和DMFS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：治療前Apo-A1/Apo-B比值水平可作為一個(gè)新型評(píng)估鼻咽癌患者的預(yù)后指標(biāo)，為鼻咽癌的治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 鼻咽癌；預(yù)后；載脂蛋白A1/載脂蛋白B比值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.087 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）24-0-03

鼻咽癌（NPC）是我國南方較為常見的頭頸部惡性腫瘤之一。當(dāng)前鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是早期鼻咽癌接受單純放療即可，局部晚期鼻咽癌則需接受放化療[1]。盡管鼻咽癌對(duì)放射線敏感，但不論采用何種治療模式，仍有20%～30%患者會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)[2]。目前，鼻咽癌的預(yù)測(cè)預(yù)后主要采納鼻咽癌臨床TNM分期[3]。然而，對(duì)于同一分期的鼻咽癌患者采用同樣的治療模式，其治療結(jié)果卻不盡相同[4-5]。因此，鼻咽癌臨床分期的預(yù)測(cè)預(yù)后方面仍存在不足，尋找其他有效的預(yù)測(cè)預(yù)后指標(biāo)可彌補(bǔ)鼻咽癌分期的缺陷，對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)鼻咽癌患者的治療起關(guān)鍵作用。本研究旨在探討血清載脂蛋白A1（Apo-A1）/載脂蛋白B（Apo-B）比值在初診無轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者中的預(yù)后價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2014年2月-2015年2月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受調(diào)強(qiáng)放療的初診無轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者239例，其他入組標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）病理及影像學(xué)證實(shí)為無轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處的鼻咽癌患者；（2）卡氏評(píng)分≥70分；（3）未在外院接受過放療、化療或靶向治療等；（4）臨床資料和隨訪信息齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受激素治療或任何藥物會(huì)影響患者的脂類代謝；（2）之前曾患其他癌或患二元癌。全組患者在治療前均接受臨床體檢、心電圖、血常規(guī)、生化檢查、鼻咽纖維鏡、肺部CT、腹部超聲或腹部CT、顱腦MRI、全身骨ECT。所有患者的分期參照中國鼻咽癌2008分期標(biāo)準(zhǔn)。所有患者脂類代謝指標(biāo)的數(shù)據(jù)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、Apo-A1及Apo-B均來源于患者的治療前生化檢查結(jié)果，生化檢測(cè)儀采用我院購買的ADVIA2400 全自動(dòng)生化分析儀器（西門子，德國）。

1.2 治療方法和隨訪

全組239例鼻咽癌患者均接受調(diào)強(qiáng)放射治療。GTV-T為原發(fā)病灶大體腫瘤體積，GTV-N為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶大體腫瘤體積?；颊咭恢苷丈?次，2～2.15 Gy/次。鼻咽及頸部靶區(qū)處方劑量分別GTV-T 66～70.95 Gy，GTV-N 66～70.95 Gy，分33次。221例患者診斷為Ⅲ～Ⅳa期，其中有213（96.5%）接受以鉑類為基礎(chǔ)的化療，其中有159例（74.6%）接受同步為主的放化療。治療結(jié)束后，患者頭2年每3個(gè)月隨訪檢查1次，后3年每隔6個(gè)月隨訪檢查1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用Kaplan-Meier法計(jì)算患者的總生存（OS）率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）率和無局部復(fù)發(fā)生存（LRFS）率。采用Log-rank法比較不同組鼻咽癌患者間生存率的差異。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者特征

全組患者中位年齡46歲（15～78歲），全組中位隨訪時(shí)間為37月（3～41月）。按中國鼻咽癌2008分期，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳa期分別為5（2.1%）、13（5.4%）、122（51.0%）及99（41.4%）。血清ApoA-I/Apo-B比值的中位值為1.3（0.6～2.8），其25%四分位數(shù)（1.1）作為區(qū)分比值大小的臨界值。當(dāng)ApoA-I/Apo-B比值臨界值設(shè)定為1.1時(shí)，45例（18.8%）患者ApoA-I/Apo-B比值<1.1，194例（81.2%）比值≥1.1。同樣，TG、CHO、HDL、LDL、ApoA-I及Apo-B的臨界值分別為1.69 mmol/L、5.53 mmol/L、1.03 mmol/L、3.65 mmol/L、1.100 g/L及1.000 g/L。以ApoA-I/Apo-B比值作為參考值，患者性別、年齡、N分期、T分期、臨床分期及有無接受同步放化療與ApoA-I/Apo-B比值無明顯的相關(guān)性，但ApoA-I/Apo-B比值分別與TG、CHO、HDL、LDL、ApoA-I及Apo-B密切相關(guān)（P<0.001），見表1。

2.2 單因素生存預(yù)后分析

通過單因素生存預(yù)后分析，結(jié)果顯示當(dāng)1.1作為臨界值時(shí)，患者ApoA-I/Apo-B比值與DMFS、OS密切相關(guān)。治療前高Apo-A1/Apo-B比值鼻咽癌患者3年總生存率（94.5%）及DMFS率（90.3%）均高于低Apo-A1/Apo-B比值水平組（83.9%、80.0%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組3年LRFS率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、總生存及無局部復(fù)發(fā)生存的比值分別為1.13、1.13及1.00。

2.3 多因素生存預(yù)后分析

將患者的性別、年齡、T分期、N分期、臨床分期、有無同步化療、TG、CHO、HDL、LDL、ApoA-I、Apo-B、ApoA-I/Apo-B比值作為多因素納入生存預(yù)后分析。結(jié)果顯示，ApoA-I/Apo-B比值是分別影響鼻咽癌患者無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存及總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。此外，N分期也是影響鼻咽癌患者DMFS、OS的獨(dú)立預(yù)后因素，見表2。

3 討論

目前，脂類代謝被報(bào)道在癌癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[6]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，治療前TG水平與癌癥細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力息息相關(guān)[7]，治療前的高水平的HDL是影響胃癌患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素[8]。此外，治療前高水平的HDL也是非小細(xì)胞肺癌預(yù)后良好的指標(biāo)，它與C-反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)[9]。最近研究表明，Apo-A1作為HDL的主要組成部分，其治療前高水平Apo-A1的鼻咽癌患者預(yù)后較低水平患者好，且Apo-A1可作為鼻咽癌患者預(yù)后的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)[10]。但是，Apo-A1/Apo-B比值在鼻咽癌患者中的預(yù)后如何尚未有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，初診無轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的Apo-A1/Apo-B比值也是影響鼻咽癌生存的獨(dú)立預(yù)后因素，這將為不同風(fēng)險(xiǎn)的鼻咽癌患者的治療選擇提供參考依據(jù)。

Apo-A1和Apo-B分別為HDL和LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，其值的測(cè)定可分別代表HDL和LDL的水平。前列環(huán)素（PGI2）具有抗栓的作用，Apo-A1已經(jīng)確認(rèn)是其穩(wěn)定因素，而抑制PGI2的合成可以促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，間接表明高水平的Apo-A1發(fā)揮抗腫瘤作用可能通過促進(jìn)PGI2的合成[11]。然而，本研究的結(jié)果顯示Apo-A1低水平并非是影響鼻咽癌患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素，這與Luo等[10]的研究結(jié)果不符。但我們進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示Apo-A1/Apo-B比值大小可以影響鼻咽癌患者的預(yù)后，這可能與本研究的例數(shù)和隨訪時(shí)間不夠有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本予以驗(yàn)證。此外，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，低水平的Apo-B能降低卵巢癌和乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[12]，這提示Apo-B低水平對(duì)癌癥患者是一個(gè)保護(hù)因素，從一定程度上支持本研究的結(jié)果。然而，Apo-A1與Apo-B如何影響鼻咽癌患者的具體機(jī)制研究有待于進(jìn)一步探討。

綜上所述，治療前的Apo-A1/Apo-B比值大小能較好地預(yù)測(cè)鼻咽癌患者的預(yù)后，對(duì)現(xiàn)有鼻咽癌臨床分期的補(bǔ)充提供參考依據(jù)，以更好地預(yù)測(cè)預(yù)后，為不同風(fēng)險(xiǎn)的鼻咽癌患者提供更為精準(zhǔn)的治療策略。

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（收稿日期：2018-03-27）