厄貝沙坦治療慢性腎功能不全的療效與患者尿NO水平的相關(guān)研究

閆尚和 劉玉芝 丁銀霞 王力剛

摘要 目的：探討厄貝沙坦治療慢性腎功能不全的療效及對(duì)一氧化氮的影響。方法：用比色法檢測(cè)厄貝沙坦治療前后尿一氧化氮水平。結(jié)果：慢性腎功能不全患者尿一氧化氮濃度明顯下降，與尿鈉、尿量呈明顯的正相關(guān)，研究組的尿一氧化氮水平在厄貝沙坦治療4周后有明顯的增加。結(jié)論：尿一氧化氮水平與腎臟的功能有一定的相關(guān)性，一氧化氮在慢性腎功能不全水鈉平衡的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要的作用，厄貝沙坦可促進(jìn)慢性腎功能不全一氧化氮合成，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 厄貝沙坦；慢性腎功能不全；一氧化氮

本研究通過觀察尿一氧化氮（UN0）水平，探討慢性腎功能不全患者UNO的病理生理及厄貝沙坦對(duì)其調(diào)節(jié)作用。

資料與方法

收治慢性腎功能不全患者66例，男34例，女32例；年齡26～59歲，平均（45±19.4）歲。健康對(duì)照組50例，男30例，女20例；年齡20～55歲，均為本院體檢正常者。

方法：患者接受厄貝沙坦150～300mg/d口服治療，觀察治療前及治療4周后UN0、尿電解質(zhì)、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血壓等指標(biāo)的變化，血壓、Ccr觀察時(shí)間延長(zhǎng)至8周。所有患者和健康人在低蛋白飲食（<40g/d）3d后，收集24h防腐尿，離心后取2 mL貯存在-30℃冰箱中備用。

結(jié)果

慢性腎功能不全患者UN0水平，見表1。

厄貝沙坦治療前后UN0水平及臨床指標(biāo)的變化：治療8周后內(nèi)生肌酐清除率（21.5±5.4）mL/min，高于治療前及治療后4周，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后收縮壓（SPB） （135.0±4.O）mmHg，舒張壓（DBP）（83.8±4.5）mmHg，均顯著低于治療前（P<0.01），見表2。

UN0與常用臨床指標(biāo)的相關(guān)性：UN0排泄率與尿鈉排泄率呈明顯的正相關(guān)（r=0.674，P<0.001），UNO排泄率與尿量呈明顯的正相關(guān)（r=O.531，P<0.01）。UNO排泄率與血壓呈明顯的正相關(guān)（r=0.529，P<0.01），UN0排泄率與內(nèi)生肌酐清除率無相關(guān)性。

討論

一氧化氮的主要功能為使血管舒張，它對(duì)腎臟的影響：①具有明顯的利尿、排鈉作用。②對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)有一定的影響，參與調(diào)節(jié)腎血漿流量和腎小球?yàn)V過率，維持其在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。③阻滯系膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，預(yù)防腎小球內(nèi)血栓的形成。一氧化氮對(duì)腎功能有明顯的保護(hù)作用，服用一氧化氮合成酶（NOS）抑制劑的Heymann大鼠血壓明顯升高，尿中蛋白的濃度明顯增加，此時(shí)補(bǔ)充足夠量的L-精氨酸，可以降低血黏度，增加血管壁的彈性，從而預(yù)防血栓的形成，對(duì)腎臟功能也具有一定的保護(hù)作用[2]。

本研究發(fā)現(xiàn)慢性腎功能不全患者UNO水平顯著低于健康人，并且UN0與尿鈉、尿量有顯著相關(guān)性，提示慢性腎功能不全的患者UNO產(chǎn)生異常[3]。其可能的機(jī)制：①腎臟人球小動(dòng)脈的調(diào)節(jié)變化，可以被致密斑分泌的一氧化氮通過管球反饋機(jī)制產(chǎn)生影響。②降低皮質(zhì)腎小管對(duì)鈉的重吸收阻滯血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）介導(dǎo)的近曲小管對(duì)鈉的重吸收。③抗利尿激素（ADH）分泌的增加，導(dǎo)致水通透性提高，這一過程可以被腎皮質(zhì)集合管分泌的一氧化氮所阻斷，但這一方面的確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。④腎臟的球旁細(xì)胞、系膜細(xì)胞、致密斑細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、小管細(xì)胞均可分泌一氧化氮，一氧化氮隨著腎臟的血流，會(huì)重新分布，并對(duì)腎臟自身的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[3]。

研究組結(jié)果顯示，厄貝沙坦治療后，血壓有了明顯的下降，同時(shí)腎臟的代謝功能更加穩(wěn)定了，相對(duì)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)腎臟功能的安全性也更加明顯[4]。患者的UNO水平明顯升高，提示該藥的降低血壓、利尿和排鈉作用，是通過調(diào)節(jié)一氧化氮的水平來發(fā)揮上述作用的[5]?？赡艿恼{(diào)節(jié)機(jī)制：①患者的血管張力和容量狀態(tài)長(zhǎng)期維持在高位狀態(tài)，反射性地激發(fā)一氧化氮分泌增加，這樣可以達(dá)到代償?shù)哪康摹＂谀I臟功能的降低，影響到一氧化氮的代謝，尤其是對(duì)一氧化氮的分解和排泄減少。③組織細(xì)胞對(duì)一氧化氮的致敏性下降，體內(nèi)一氧化氮受體活性降低，間接引起其釋放增加。

總之，腎臟在局部分泌的重要細(xì)胞因子——一氧化氮，具有明顯的利尿排鈉、降低腎動(dòng)脈阻力和促進(jìn)抗系膜細(xì)胞增殖等作用。通過改善微循環(huán)和組織的再灌注，提高組織細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，積極保護(hù)并維持內(nèi)皮細(xì)胞的正常代謝等過程，從而改善了腎臟的功能，延緩了腎臟功能衰竭的病程進(jìn)展[6]。通過對(duì)腎臟病患者尿中一氧化氮水平變化的研究，篩選有針對(duì)性的調(diào)節(jié)藥物，有利于制定個(gè)體化的治療方案。

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