乳果糖口服液治療慢性腎功能不全的臨床觀察

張毓+儲蘇平+傅瓊

摘 要 目的：觀察乳果糖口服液治療慢性腎功能不全的臨床療效。方法：收集2014年7月—2015年7月慢性腎功能不全患者38例，隨機(jī)分為治療組20例，采用乳果糖口服液治療，對照組18例采用包醛氧淀粉治療，兩組均治療8周。觀察兩組治療后癥狀評分、血肌酐、尿素、尿酸指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療組總有效率為45.0%（9/20），對照組為44.4%（8/18），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后癥狀、體征和腎功能均較治療前改善（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：乳果糖口服液治療輕、中度慢性腎功能不全有較好療效。

關(guān)鍵詞 慢性腎功能不全 乳果糖口服液 包醛氧淀粉

中圖分類號：R692 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2016）10-0029-03

Observation of the clinical efficacy of lactulose oral solution in the treatment of chronic renal insufficiency

ZHANG Yu1， CHU Suping1， FU Qiong2（1. Xingchang Community Health Service Center of Pudong New District， Shanghai 201314， China； 2. Medical School of Tongji University，

Shanghai 200092， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of lactulose oral solution in the treatment of chronic renal insufficiency. Methods： From July 2014 to July 2015， 38 cases of chronic renal insufficiency were collected and randomly divided into a treatment group with 20 cases and a control group with 18 cases. The treatment group was treated with lactulose oral solution， the control group with coated aldehyde oxystarch， and both of them were treated for 8 weeks. The changes of the symptom scores and indexes of serum creatinine， urea and uric acid were observed in the two groups after the treatment. Results： The total effective rate was 45%（9/20） in the treatment group and 44.4%（8/18） in the control group. The differences between the two groups had no statistical significance（P>0.05）. The symptoms， signs and renal function were improved in both groups after treatment （P<0.05）， but the differences between the two groups had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion： Lactulose oral solution has the good effect in the treatment of mild and moderate chronic renal insufficiency.

KEY WORDS chronic renal insufficiency； lactulose oral solution； coated aldehyde oxystarch

慢性腎功能不全是各種病因所致腎臟損害和進(jìn)行性惡化的結(jié)果，臨床表現(xiàn)為惡心、納差、嘔吐、乏力、骨痛等，與腎臟濾過功能下降、代謝廢物和一些毒性物質(zhì)如尿素、肌酐的代謝產(chǎn)物胍類等不能排出體外有關(guān)[1-2]。在慢性腎功能不全非透析治療階段，經(jīng)腸道吸附、排出毒素的腸道清除療法是常用方法之一，臨床常用藥物有包醛氧淀粉[3]、藥用活性炭和一些中成藥方劑[4]。乳果糖口服液能促進(jìn)腸道內(nèi)氨及其他毒素排泄，是治療肝性腦病和肝性腦病前期[5-6]的常用輔助藥物[7]，本研究比較乳果糖口服液與包醛氧淀粉治療慢性腎功能不全的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2014年7月—2015年7月門診住院慢性腎功能不全（血肌酐177～442 mmol/L）[8]患者44例，分為治療組23例，其中男性14例，女性9例，平均年齡為（55.48±15.55）歲；慢性腎炎6例，高血壓性腎動脈硬化8例，糖尿病腎病5例，其他4例。對照組21例，其中男性13例，女性8例，年齡（54.97土l6.35）歲；慢性腎炎7例，高血壓性腎動脈硬化7例，糖尿病腎病5例，其他2例。在隨訪中，治療組和對照組均失訪3例，故最終完成觀察治療組20例，對照組18例，兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除腎功能衰竭期（血肌酐442～707 mmol/L）和尿毒癥期（血肌酐≥707 mmol/L）患者，患有炎癥性腸疾病、嚴(yán)重心肺功能不全、嚴(yán)重營養(yǎng)不良和各種原因肝損者。

1.2 方法

治療組給予乳果糖口服液（商品名利動，北京美韓藥品有限公司），每ml含乳果糖0.667 g，起始劑量30～50 ml，3次/d，維持劑量調(diào)至每日2～3次軟便，療程8周。對照組口服包醛氧淀粉（天津天大領(lǐng)先制藥有限公司），每次5 g，3次/d，療程8周。兩組治療期間均給予高熱量、少量優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，忌食豆制品，同時對高血壓、貧血、酸中毒等行對癥治療。用藥前及用藥后8周檢測兩組血肌酐、尿素、尿酸、血漿蛋白、鉀、鈉、鈣、磷水平以及血常規(guī)、尿常規(guī)和二氧化碳結(jié)合力。用藥后每次隨訪時，詢問有無不適反應(yīng)，記錄不良事件。

1.3 療效評定

①顯效：血肌酐和（或）尿素較治療前下降≥15%。②有效：血肌酐和（或）尿素較治療前下降≥5%。③進(jìn)步：血肌酐和（或）尿素較治療前下降<5%。④無效：血肌酐和（或）尿素較治療前無下降或反而上升?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)[9]。

臨床癥狀用評分量表評估，依據(jù)癥狀輕重程度（1～4分）進(jìn)行量化評分。①食欲：分為好、較好、較差和極差。②惡心：分為無、極輕、較明顯和非常嚴(yán)重。③嘔吐：分為無、偶爾、每天1～2次和每天>2次。④體力：分為正常（能從事體力活動）、尚可（不能從事體力活動）、差（需人攙扶可進(jìn)行散步）和極差（難站立，需臥床）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 16軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評分

治療組和對照組治療前癥狀評分分別為（12.6±2.5）分和（12.5±2.3）分，治療8周后，分別為（14.1±1.8）分和（13.9±1.5）分，均較治療前有顯著改善（P<0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示乳果糖口服液和包醛氧淀粉對慢性腎功能不全患者生活質(zhì)量均有一定改善作用，療效相似。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)變化

治療8周后，兩組血肌酐和尿素水平均明顯改善（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示乳果糖口服液和包醛氧淀粉均有降低慢性腎功能不全患者血肌酐和尿素水平作用（表1）。治療組顯效3例，有效6例，進(jìn)步6例，無效5例，總有效率45.0%，對照組顯效3例，有效5例，進(jìn)步5例，無效5例，總有效率44.4%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療8周后，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及電解質(zhì)水平均無明顯影響。藥物不良反應(yīng)主要為胃腸道不適，如惡心、腹脹、腹瀉，治療組腹瀉3例，對照組2例，均無嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腎功能不全時，尿素等蓄積體內(nèi)，大量尿素可經(jīng)腸黏膜分泌入腸腔。腸道細(xì)菌中的尿素酶可將尿素水解為CO2和氨（NH3），約占腸道產(chǎn)氨總量的90%。腸道中的氨可被吸收入血，其中3/4在結(jié)腸吸收，其余在空腸和回腸。氨入血后可經(jīng)門脈入肝，重新合成尿素，又稱腸肝循環(huán)。包醛氧淀粉、藥用活性炭類是臨床上常用的腸道吸附劑，能結(jié)合腸道內(nèi)的肌酐、尿素等代謝廢物，隨糞便排出，從而降低毒素水平，常用于慢性腎功能不全患者的非透析療法。

乳果糖是人工合成的不吸收性含酮雙糖，不被小腸吸收，可被結(jié)腸雙歧桿菌、乳酸桿菌分解成乳酸和醋酸，使腸道pH<6.0，從而阻斷氨的吸收。乳果糖被細(xì)菌分解而產(chǎn)生的有機(jī)酸可促進(jìn)結(jié)腸蠕動，使殘余蛋白質(zhì)在結(jié)腸內(nèi)停留時間縮短，分解產(chǎn)生氨的機(jī)會減少，同時運(yùn)送時間縮短，銨根離子可及時排出體外。另外，血液中的氨通過腸黏膜不斷擴(kuò)散入腸腔，使靜脈血氨迅速降低，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收[10]。同時，乳果糖在結(jié)腸中分解生成的酸性代謝物僅小部分被吸收，使腸腔內(nèi)滲透壓升高而形成高滲環(huán)境。腸黏膜毛細(xì)血管壁為半透膜，血液中尿毒素可隨水分進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致水和電解質(zhì)潴留，腸容積增大，對腸壁產(chǎn)生機(jī)械性刺激[11]。乳果糖可將包括尿素在內(nèi)的其他尿毒素加快排出體外，從而改善慢性腎功能不全患者的臨床癥狀，延緩腎臟損害進(jìn)程。本研究顯示乳果糖口服液療效明顯，具有較高的安全性。但是，本研究觀察病例較少，還需加大樣本進(jìn)一步觀察，在治療中需注意酸、堿、水電解質(zhì)平衡紊亂發(fā)生的可能。

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