前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)CHD合并CRI患者行PCI時(shí)發(fā)生對(duì)比劑腎病的預(yù)防作用

祝黎東　孫媛媛　陳雷　王曉宇　李延斌　劉愛(ài)軍

[摘要] 目的 研究前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)CHD合并CRI患者行PCI時(shí)對(duì)CIN的預(yù)防作用。 方法 選取需PCI治療CHD合并CRI患者40例，分為對(duì)照組20例（水化療法）和試驗(yàn)組20例（前列地爾+羥苯磺酸鈣+水化療法）。于PCI前后測(cè)定SCr、BUN及GFR，并比較兩組CIN發(fā)生率。 結(jié)果 術(shù)后24 h，試驗(yàn)組SCr及GFR優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；術(shù)后48 h，試驗(yàn)組SCr、BUN及GFR優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)組CIN發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 CHD合并CRI患者行PCI時(shí)，使用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣可明顯改善患者術(shù)后腎功能。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；羥苯磺酸鈣；對(duì)比劑腎病；慢性腎功能不全

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）30-0084-03

近年來(lái)，隨著冠心病（coronary heart diseases，CHD）發(fā)病率的不斷增加，冠狀動(dòng)脈造影（coronary arterigraphy，CAG）及經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）得到廣泛應(yīng)用。PCI時(shí)，目前含碘對(duì)比劑是必不可少的化學(xué)試劑，其主要不良反應(yīng)為對(duì)比劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN），可以導(dǎo)致腎功能急驟下降，增加術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)。且高齡、腎功能不全、糖尿病、充血性心力衰竭和低血壓均為CIN的危險(xiǎn)因素，尤其是CHD合并慢性腎功能不全患者（Chronic renal insufficiency，CRI），隨著腎功能逐漸降低，CIN的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，高達(dá)14.8%～55%[1-5]。如何降低CIN的發(fā)病率，關(guān)鍵在于采取有效的預(yù)防措施。本研究以肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，觀察前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)CHD合并CRI患者CIN的預(yù)防作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本溪市中心醫(yī)院2014年7月～2016年5月心內(nèi)科住院患者42例，其中男24例，女18例，均為需擇期PCI治療的CHD合并CRI患者，CKD分期為1～3期，隨機(jī)分為對(duì)照組20例和試驗(yàn)組22例。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腎功能不全、腎臟替代治療、嚴(yán)重肝腎功能障礙者及心源性休克、糖尿病酮癥，試驗(yàn)期間應(yīng)用多巴胺、N-乙酰半胱氨酸、鹽酸曲美他嗪、二甲雙胍等藥物，入選前2周曾用前列地爾、含碘對(duì)比劑及對(duì)本研究所用對(duì)比劑及其他藥物過(guò)敏者。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，兩組患者的基本資料比較見(jiàn)表1。

1.2 方法

42例患者均行PCI治療，均應(yīng)用同一種含碘對(duì)比劑，用量100～200 mL。均給予擴(kuò)冠、抗血小板、抗凝、調(diào)脂及控制血壓、血糖等藥物。對(duì)照組在術(shù)前12 h～術(shù)后12 h，以1 mL/（kg·h）靜滴0.9%生理鹽水。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，于術(shù)前24 h至術(shù)后48 h口服羥苯磺酸鈣膠囊（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010481），每次0.5 g，每日3次。并于術(shù)前30 min、術(shù)后第1天及第2天予前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20093175），以 10 μg+10 mL生理鹽水靜推 10 min。

1.3檢測(cè)指標(biāo)及CIN 診斷標(biāo)準(zhǔn)

使用全自動(dòng)生化分析儀于術(shù)前、術(shù)后 24 h、48 h檢測(cè)患者血清SCr、BUN指標(biāo)變化，并計(jì)算GFR值。GFR=175×SCr-1.154×年齡-0.203（女性×0.79）[6]。CIN定義是應(yīng)用碘對(duì)比劑后48 h內(nèi)血清肌酐水平升高0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）或比基礎(chǔ)值升高25%[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

與術(shù)前比較，對(duì)照組術(shù)后24 h、48 h的SCr、BUN指標(biāo)升高，GFR降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組術(shù)后24 h、48 h的SCr及BUN降低、GFR升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=20.908、23.934、21.093，P=0.000、0.000、0.000<0.05）。術(shù)后24 h，試驗(yàn)組SCr及GFR優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后48 h，試驗(yàn)組SCr、BUN及GFR優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組CIN發(fā)病率比較

對(duì)照組有2例出現(xiàn)CIN，發(fā)病率為10%，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)；試驗(yàn)組未見(jiàn)CIN及其他不良反應(yīng)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

CIN是由對(duì)比劑引起的急性腎損傷，主要發(fā)病機(jī)制為對(duì)比劑對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的直接毒性作用和誘導(dǎo)腎實(shí)質(zhì)缺血缺氧所致的損傷[8]，另外，有研究認(rèn)為CIN時(shí)存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致氧自由基生成增多，其毒性可直接作用于腎小管上皮細(xì)胞，使腎小管上皮細(xì)胞凋亡[9]。前列地爾是前列腺素類(lèi)藥物的一種，為內(nèi)源性的血管擴(kuò)張藥，可用于冠心病、心絞痛、心力衰竭、腦血管痙攣、糖尿病腎病、肝腎綜合征及呼吸系統(tǒng)等相關(guān)疾病的治療。近年來(lái)，關(guān)于前列地爾預(yù)防CIN的研究日益增多。研究表明，前列地爾具有擴(kuò)張血管，降低外周阻力，抑制血小板凝集，降低血脂和血黏度的作用，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，降低腎小球內(nèi)壓力和血液黏度，減少尿蛋白，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腎功能的目的[10，11]。羥苯磺酸鈣是一種改善微循環(huán)的藥物，主要用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療，也可用于糖尿病腎病、慢性腎功能不全、慢性靜脈功能不全等疾病的治療。研究表明羥苯磺酸鈣具有降低血液黏稠度、毛細(xì)血管通透性及脆性，抑制毛細(xì)血管活性物質(zhì)，改善基底膜膠原生物合成作用[12，13]。因此羥苯磺酸鈣可以通過(guò)降低紅細(xì)胞間黏稠度及聚集性，從而起到保護(hù)腎小球基底膜免受損傷的作用，并能改善腎血流速度[14，15]。另外，研究表明羥苯磺酸鈣還具有抗氧化的作用，可以減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。于芬芬等[16]研究羥苯磺酸鈣對(duì)CIN模型大鼠的影響，通過(guò)測(cè)定氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣可以通過(guò)減輕 CIN 大鼠氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡發(fā)揮腎保護(hù)作用。

本次研究表明，前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣可以明顯改善PCI術(shù)后CHD合并CRI患者SCr、BUN及GFR指標(biāo)（P<0.05），說(shuō)明在水化治療的基礎(chǔ)上，將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可以彌補(bǔ)單純水化治療的不足，不僅能通過(guò)水化作用擴(kuò)張腎臟血管，稀釋腎小管內(nèi)對(duì)比劑濃度，減少對(duì)腎小管的直接毒性作用，還可以通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用有效改善腎血流速度及腎血流灌注，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腎損傷，從而對(duì)腎功能起到雙重的保護(hù)作用。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組CIN發(fā)病率降低（P>0.05），雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但由于樣本量較少，還需要收集大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

綜上，我們認(rèn)為CHD合并CRI患者行PCI時(shí)，使用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣可明顯改善患者術(shù)后腎功能。

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（收稿日期：2016-07-21）