降鈣素原檢測(cè)方法學(xué)和臨床意義的研究進(jìn)展

劉純?cè)? 方俊粵 林帝金

【摘 要】降鈣素原（PCT）是降鈣素前體肽，近幾年來研究發(fā)現(xiàn)在全身有無嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病時(shí)的標(biāo)志物，特別是細(xì)菌所導(dǎo)致炎性感染疾病中指標(biāo)升高顯著。對(duì)鑒別有無膿毒癥、敗血癥、全身嚴(yán)重細(xì)菌感染等具有重要診斷意義，抗生素治療合理運(yùn)用及預(yù)測(cè)疾病預(yù)后方面尤為重要，與常規(guī)傳統(tǒng)檢測(cè)指標(biāo)相對(duì)比，診斷細(xì)菌感染疾病PCT具有更強(qiáng)特異性。PCT檢測(cè)指標(biāo)在早期疾病確診、疾病鑒別診斷、患者用藥藥物護(hù)理、患情觀察等方面發(fā)揮出重要作用?？旖荽_診定量檢測(cè)，臨床發(fā)展迅速。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；檢測(cè)方法；臨床意義；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】

R249 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）12-293-01

降鈣素原（PCT）是降鈣素前肽，屬于無激素活性糖蛋白，也是源性非類固醇抗炎物質(zhì)，當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)PCT明顯升高，PCT在調(diào)控于網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子期間發(fā)揮出重要意義[1]。近年來，PCT作為臨床多種疾病確診指標(biāo)，因此受到臨床及其檢驗(yàn)學(xué)者的密切關(guān)注，但其臨床應(yīng)用受到很大爭(zhēng)議。本文對(duì)PCT檢測(cè)方法及臨床意義研究進(jìn)展作出逐一綜述。

1 PCT檢測(cè)方法

1.1 放免法 該檢測(cè)方式主要以正常血清為標(biāo)本，檢測(cè)出結(jié)合型PCT、游離型PCT、降鈣素基因等其它相關(guān)肽前體，利于人工合成57個(gè)氨基酸部分制成特異性多克隆抗體，直接作用于57個(gè)氨基酸部分，檢測(cè)出游離型PCT，也能檢測(cè)出結(jié)合型PCT，但該方法檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，標(biāo)記放射性元素存在污染，從而臨床限制了此檢測(cè)方法運(yùn)用。

1.2 免疫熒光法 該檢測(cè)方法是定量免疫檢測(cè)法。采用兩種不同抗原結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，兩種抗體分別與血漿或血清中PCT分子結(jié)合，形成夾心復(fù)合物，通過試劑發(fā)光，計(jì)算得出熒光標(biāo)記物含量。熒光信號(hào)強(qiáng)度與標(biāo)本發(fā)光試劑成正比，測(cè)定已得知PCT指標(biāo)濃度高低，制成標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到標(biāo)準(zhǔn)PCT濃度。

1.3 免疫化學(xué)發(fā)光法 該檢測(cè)方法是免疫層析技術(shù)，在檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)品之上結(jié)合至肽體金[2]，肽體金元素即與標(biāo)本PCT結(jié)合，所標(biāo)記的抗體復(fù)合物結(jié)合至固定抗降鈣素抗體上，形成復(fù)合物，通過發(fā)光對(duì)比顏色判斷PCT濃度。該檢測(cè)方法特異性強(qiáng)，無顯著交叉反應(yīng)，整個(gè)檢測(cè)過程在2h內(nèi)完成。

1.4 金標(biāo)法 近年來臨床多采用金標(biāo)法用于檢測(cè)，是用專門檢測(cè)卡進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間不超過30min，取血標(biāo)本進(jìn)行離心后取血漿滴入反應(yīng)孔結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，再與固定抗降鈣素抗體結(jié)合形成夾心復(fù)合物，當(dāng)標(biāo)本中PCT濃度≥0.5ug/l時(shí)，夾心復(fù)合物會(huì)呈現(xiàn)出紅色，顏色淺淡與PCT濃度指標(biāo)成正比，此方法不依賴儀器，操作簡(jiǎn)單方便，適合床邊檢測(cè)。

1.5 酶免法以及其他檢測(cè)方法 是采用雙抗體夾心法，方法較為特異，無明顯變態(tài)反應(yīng)，但對(duì)正常人血清PCT濃度檢測(cè)不出，高效液相色譜與凝膠層析法檢測(cè)結(jié)果精準(zhǔn)，但耗時(shí)長(zhǎng)，費(fèi)用高，限制了臨床應(yīng)用。

2 PCT檢測(cè)臨床意義

2.1 在敗血癥中的應(yīng)用 感染引起全身感染綜合征，死亡率高，是ICU中主要死亡原因。在感染時(shí)，傳統(tǒng)臨床癥狀和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)缺少診斷依據(jù)，很大可能造成誤診，PCT比較傳統(tǒng)檢測(cè)方法，不會(huì)受到外界干擾而影響檢測(cè)效果，相比之下，PCT在感染早期就會(huì)升高，在診斷時(shí)具有較高準(zhǔn)確率，若PCT升高或一直維持在較高水平，提示患者病情預(yù)后較為不良，如果迅速使PCT值降低到人體正常值水平之下提示患者病情預(yù)后良好[2]。

2.2 在細(xì)菌性與非細(xì)菌性炎癥反應(yīng)鑒別中的應(yīng)用 細(xì)菌引起全身炎癥反應(yīng)時(shí)，血清PCT濃度會(huì)升高，在有無病毒感染、有無自身免疫性疾病、有無器官排斥等變態(tài)炎性反應(yīng)時(shí)，血清中PCT濃度往往只處于較低水平，患者血清中PCT濃度高低可鑒別臨床細(xì)菌性炎癥及非細(xì)菌性炎癥。

2.3 在膿毒癥、全身嚴(yán)重細(xì)菌感染中的應(yīng)用 膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)常見嚴(yán)重疾病之一，感染膿毒癥患者PCT值指標(biāo)會(huì)顯著高于非感染膿毒癥患者，作為早期鑒別細(xì)菌感染準(zhǔn)確檢測(cè)手段，全身感染時(shí)，大多數(shù)炎癥因子間歇性升高，在經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析中得出嚴(yán)重感染輔助診斷中PCT是最佳檢測(cè)指標(biāo)，作為膿毒癥早期標(biāo)志物，特別是對(duì)新生兒膿毒癥輔助診斷，PCT是具有高度特異性和敏感性的新指標(biāo)，對(duì)膿毒癥輔助診斷敏感性強(qiáng)，特異性高，診斷靈敏度與特異度分別為100.0%和93.8%[3]。

2.4 在其他疾病中的應(yīng)用 PCT在作為指導(dǎo)下呼吸道感染使用抗生素治療指標(biāo)中，可有效降低抗生素使用頻率，急性支氣管和慢阻急性發(fā)作尤為顯著，PCT檢測(cè)指標(biāo)是唯一能預(yù)測(cè)急性感染心內(nèi)膜炎的指標(biāo)，感染壞死胰腺炎時(shí)PCT明顯高于無菌壞死胰腺炎，對(duì)比之下，PCT指標(biāo)是與臨床有無感染壞死胰腺炎等最為相接近指標(biāo)。臨床敏感抗生素運(yùn)用于治療感染性休克PCT會(huì)迅速下降，說明血清PCT指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)于是否有細(xì)菌感染性休克的早期確診診斷及其疾病發(fā)展快慢與否及其治療疾病具有重大意義，是目前有無感染性休克診斷的指標(biāo)之一[4]。

3 展望

PCT成為臨床新感染性疾病的標(biāo)志物被大多數(shù)臨床學(xué)者應(yīng)用，不僅是與系統(tǒng)性細(xì)菌感染疾病程度上呈正相關(guān)，PCT指標(biāo)波動(dòng)可直接反應(yīng)出患者病情好轉(zhuǎn)或加重，引起多數(shù)臨床與檢驗(yàn)學(xué)者關(guān)注。在患者不同病理情況下，發(fā)生機(jī) 。

在檢測(cè)方面，傳統(tǒng)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)檢查、血液檢測(cè)指標(biāo)不能對(duì)感染患者作出可靠診斷。PCT檢測(cè)方法發(fā)展更加貼近臨床所需，對(duì)細(xì)菌感染疾病具有極大敏感[6]。隨著臨床應(yīng)用越來越廣泛，質(zhì)量保障也受到相應(yīng)重視。PCT檢測(cè)在相關(guān)診斷與預(yù)后方面發(fā)揮很大作用，值得臨床廣泛應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳金斌，鄭若洋，歐嘉文.定量檢測(cè)降鈣素原的方法學(xué)評(píng)價(jià)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（6）：780-782.

[2] 魯燕飛，姚堯.人降鈣素原定量檢測(cè)方法學(xué)評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（5）：129-131.

[3] 周臣敏，鄒紅.血清降鈣素原在細(xì)菌感染中的臨床應(yīng)用研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（5）：706-708.

[4] 劉靜.腦脊液降鈣素原及C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)對(duì)顱腦疾病的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018，21（4）：414-416.

[5] 劉建華，錢樹坤，丁磊， 等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性支氣管炎的療效及對(duì)血清學(xué)和痰液學(xué)指標(biāo)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，24（14）：2906-2909.

[6] 李小俠，張華，奚逢瑜， 等.磁定量免疫層析法降鈣素原試劑盒性能評(píng)估研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（11）：1610-1611.