黃芩苷口腔緩釋膜輔助治療慢性牙周炎臨床觀察

盧惠冰，徐雄均，楊偉湘，王忠獻

1.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院口腔科，廣東 廣州 510045

2.中山大學附屬三院口腔科，廣東 廣州 510630

牙周炎是慢性進展性疾病，在我國患病率較高。中藥黃芩的有效成分黃芩苷具有抗微生物、抗變態(tài)反應、清熱解毒等作用，許多學者研究認為黃芩苷有較強的抗炎作用[1]，可促進牙周組織炎癥的恢復，因此在牙周病的治療中有潛在的價值。本研究自制黃芩苷口腔緩釋膜應用于慢性牙周炎患者，以觀察黃芩苷對牙周炎患者的臨床療效，期望從中藥方向探索一種能更好的提高牙周炎治療效果的治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年—2018年廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院口腔門診就診的符合納入標準的成人慢性牙周炎患者178例。其中男92例，女86例，年齡25～62歲，平均(45.32±0.38)歲。取每1例患者口內牙周探診深度及探診出血程度相近的牙隨機分為2組，即試驗牙組及對照牙組，試驗牙數(shù)和對照牙數(shù)均為296顆。對照組90例，年齡25～61歲，平均(45.3±0.38)歲；患牙296顆。試驗組88例，年齡25～62歲，平均(45.2±0.41)歲；患牙296顆。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合慢性牙周炎的診斷標準[2]：①有牙周袋形成，袋底在釉牙骨質界的根方，即已有牙周附著喪失，有別于因牙齦肥大所致的假性牙周袋。②牙齦有不同程度的炎癥表現(xiàn)，紅腫、探診出血、溢膿等。

1.3 納入標準 ①臨床診斷為慢性牙周炎；②全口余留牙大于或等于20個；③每位患者口腔內至少有2顆牙的牙周探診深度大于或等于3 mm，同時探診出血陽性；④1年內未做過牙周治療，X線片顯示牙槽骨有不同程度吸收；⑤無全身系統(tǒng)性疾病史，無藥物過敏史；⑥患者知情同意。

1.4 排除標準 ①妊娠期及哺乳期婦女；②合并有糖尿病、心腦血管疾病及造血系統(tǒng)等嚴重疾病需長期服藥患者及精神病患者；③短期內服用與受試功能有關的物品(包括抗菌藥物)從而可能影響對結果的判斷的患者；④治療期間中斷治療和未復診者。

2 治療方法

2.1 基礎治療 所有患者都經(jīng)過基礎齦上潔治、齦下潔治及根面平整治療。

2.2 試驗牙組 在基礎治療上自制黃芩苷口腔緩釋膜：將成膜材料[聚羧乙烯(CP)5 g，聚乙烯醇(PVA)15 g，羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)30 g]加適量溫水浸泡，加熱溶解，加入甘油10 mL，再加入研磨好的黃芩苷粉劑10 g，攪拌均勻，涂膜，晾干，烘干，啟膜，于干燥處保存，將膜剪成0.5 cm×0.5 cm大小備用。分別于基礎治療完成1周、2周、3周后，使用雙氧水加生理鹽水沖洗后于牙周袋內放置黃芩苷口腔緩釋膜。

2.3 對照牙組 分別于基礎治療完成1周、2周、3周后，僅使用雙氧水加生理鹽水沖洗。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 牙周探診深度(probing depth，PD)：牙周探針測量齦緣至牙周袋底的深度；齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)：0為正常牙齦；1為牙齦略有水腫，探針探之不出血；2為僅在探診處呈點狀出血；3為出血沿齦緣擴展；4為出血溢出齦緣；5為自發(fā)出血傾向或潰瘍形成。附著喪失(attachment loss，AL)：牙周袋底位于釉牙骨質界根方，牙周袋底至釉牙骨質界之間的距離。記錄臨床癥狀：牙齦紅腫程度(無、輕、中、重)，牙周袋內是否溢膿，牙齒松動度。為減少誤差，所有檢查及觀察指標的記錄均由同一個人操作?；A治療完成后的第1個月、第3個月后復診觀察療效，記錄各個觀察指標。

3.2 統(tǒng)計學方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參考的是慢性牙周炎的療效標準[3]。顯效：治療完成后，牙周探診深度減少并且少于3 mm，齦溝出血指數(shù)減少并且指數(shù)在0～2，附著喪失減少或者無明顯變化，牙齦無明顯紅腫，牙周袋無溢膿，牙齒松動度減少；有效：治療完成后，牙周探診深度有所減少，齦溝出血指數(shù)有所減少，附著喪失無明顯變化，牙齦紅腫程度好轉，牙周袋無溢膿，牙齒松動度減少或無明顯變化；無效：治療完成后，牙周探診深度無明顯改善或反而增加，齦溝出血指數(shù)無明顯減少或反而增加，附著喪失增加，牙齦紅腫程度無明顯變化或反而增加，牙周袋溢膿，牙齒松動度無明顯變化或增加。顯效率=顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

4.2 2組不同時期PD、SBI、AL比較 見表1。治療前，2組PD、SBI、AL比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前比較，2組治療1月后及3月后的PD、SBI、AL均少于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療1月后及3月后，試驗牙組的PD、SBI均少于對照牙組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組不同時期的PD、SBI、AL比較(±s)

表1 2組不同時期的PD、SBI、AL比較(±s)

與對照牙組比較，①P＜0.05；與同組治療前比較，②P＜0.05

組 別牙數(shù)(顆)試驗牙組2 9 6對照牙組2 9 6時 間治療前1月后3月后治療前1月后3月后P D(m m)5.5 1±0.6 5 3.0 3±0.5 6①②2.1 8±0.5 1①②5.4 3±0.8 1 3.8 5±0.6 3②2.8 8±0.6 5②S B I 3.8 5±0.4 8 2.0 6±0.5 8①②1.2 1±0.3 9①②3.8 0±0.5 1 2.7 8±0.6 1②2.0 3±0.4 0②A L(m m)4.8 6±0.8 9 4.1 2±0.9 1②3.8 9±0.8 5②4.8 8±0.9 6 4.3 8±0.8 6②4.1 5±0.7 9②

4.3 2組治療完成1月后臨床療效比較 見表2。治療完成1月后，試驗牙組的顯效率高于對照牙組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；2組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 2組治療完成1月后臨床療效比較 例

4.4 2組治療完成3月后臨床療效比較 見表3。治療完成3月后，試驗牙組的顯效率高于對照牙組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；2組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表3 2組治療完成3月后臨床療效比較 例

5 討論

牙周炎表現(xiàn)為牙周支持組織的炎癥和慢性進展性破壞，是造成成年人牙喪失甚至全口無牙頜的首位原因。現(xiàn)臨床上牙周病的主要治療方法是機械刮治去除牙菌斑、牙石等刺激物，然而部分患者牙周炎仍難以控制，對患者造成很大困擾。西醫(yī)認為，牙周組織損害是由于宿主對微生物感染的應答產生的一系列免疫反應所引起的，而不是感染的微生物直接引起[4]。中醫(yī)學認為內外因導致牙周病的發(fā)病。外因包括六淫之邪及不良飲食習慣等，六淫包括風、寒、暑、濕、燥、火，外感六淫作用于機體后，易引起臟腑陰陽氣血功能失調而導致口腔黏膜包括牙齦的病理變化；飲食是人體攝取食物，轉化成水谷精微和氣血，維持生命活動的基本條件，若飲食不潔、飲食失宜、飲食偏嗜，均可能使臟腑功能失調進而影響牙周，例如過食辛辣，耗傷陰液，引動內火，可致齒齦腫痛。內因包括脾胃濕熱、腎陰虧損、氣血不足等，脾胃濕熱，其熱循經(jīng)上蒸齒齦，傷齦損絡而致牙周??；齒乃骨之余，為腎之所主，腎精虧虛，不能上濡于齒，加之陰虛火旺，虛火上炎于齦肉，致骨質痿軟，齒齦退縮；氣血不足，不能上輸精微于齒齦，齦肉失養(yǎng)則易致牙周病。

目前研究比較多的是黃芩，其有效成分為黃芩苷、黃芩素等，中醫(yī)學認為黃芩有清熱燥濕、涼血解毒之功效，西醫(yī)認為黃芩苷可抑制細菌生長、中和毒性反應，從而具有抗炎抗變態(tài)反應等作用[5]。本臨床觀察中，試驗牙組的牙周探診深度及牙齦出血指數(shù)的好轉程度優(yōu)于對照牙組，說明黃芩苷口腔緩釋膜有助于牙周組織的炎癥恢復，這與許多學者的研究結果相一致[6～7]。多項研究認為，黃芩苷能抑制內毒素脂多糖刺激牙周膜細胞腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的分泌，從而發(fā)揮其抗炎作用，并且可促進牙周膜細胞的增殖活性，能夠一定程度上抑制白細胞介素-1β(1L-1β)誘導的基質金屬蛋白酶的活性，而基質金屬蛋白酶和牙周組織炎癥的進展破壞相關[8～9]。Tsao TF等[10]認為黃芩苷可明顯的抑制牙周可疑致病菌。在研究黃芩苷的抗炎機制時，李敏等[11]發(fā)現(xiàn)黃芩苷對IL-1β刺激牙周膜細胞合成分泌前列腺素E2(PGE2)有明顯的抑制作用；曹正國等[12]認為黃芩苷能夠促進蛋白的合成釋放及牙周成纖維細胞的增殖分化，從而有可能促進牙周組織的修復再生。黃芩苷有較強的抗炎作用，其機理可能與抑制炎性細胞的趨化性及抑制炎性效應分子的合成有關。本研究中，試驗牙組的附著喪失水平低于對照牙組，然而差異并不具備統(tǒng)計學意義，說明黃芩苷在一定程度上可促進牙周組織的再生修復，但并無顯著的效果。

本研究中，治療完成1月后及3月后試驗牙組的顯效率均高于對照牙組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而2組的總有效率差異并不具有統(tǒng)計學意義，這說明基礎治療對牙周炎的治療有明確的效果，而黃芩苷口腔緩釋膜配合牙周炎基礎治療可更好的促進牙周組織炎癥的修復，達到更好的療效。

牙周局部用藥可較好的清除病灶區(qū)內致病微生物，抑制致病微生物所產生的毒性產物的活性，從而減輕宿主對致病菌攻擊的免疫應答反應，消除或改善牙周炎癥，促進牙周炎的恢復愈合。黃芩苷口腔緩釋膜置于牙周袋內給藥屬于牙周局部用藥，能夠較長時間保持局部有效藥物濃度，減少全身用藥所產生的副作用，可較好的針對性治療牙周炎。