重組人生長激素治療學(xué)齡前特發(fā)性矮小的療效觀察

于曉輝　宋濤　侯曉利

【摘 要】目的：探討重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）對(duì)學(xué)齡前特發(fā)性矮小癥（Idiopathic short stature，ISS）兒童促身高增長的療效和安全性。 方法：4-6歲ISS患兒36例，每晚睡前皮下注射rhGH治療0.15 IU/（kg.d），療程6個(gè)月。 結(jié)果：ISS患兒經(jīng)生長激素治療后，生長速率由治療前測量的（3.36±0.62）cm/年提高到治療后（8.99±3.58）cm/年，差異有顯著性（P<0.05）；身高由治療前（100.12±5.14）cm 提高到治療后（107.20±4.88）cm，差異有顯著性（P<0.05）；男孩與女孩之間的身高增長未見差異。治療期間有1例出現(xiàn)消毒液過敏，1例頭痛，1例一過性膝關(guān)節(jié)疼痛，未予處理后自行消失，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論：皮下注射rhGH對(duì)治療學(xué)齡前ISS患兒療效確切，安全性高。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性矮小；重組人生長激素；治療效果

【中圖分類號(hào)】R584 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）15-0-02

特發(fā)性矮小癥（ Idiopathic short stature，ISS）是導(dǎo)致兒童身材矮小的最常見原因，占矮小癥的60% ～ 80%[1]。ISS 是指沒有明確病因的勻稱性身材矮小，病因復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與促生長激素釋放激素-GH-胰島素樣生長因子-1（ Insulin-like growth factor-1，IGF-1）內(nèi)分泌軸功能異常和 SHOX 基因有關(guān)[2]。由于至今尚無統(tǒng)一、確切的治療方案，ISS 的治療旨在改善患兒成年終身高、減輕患兒心理壓力以提高生活質(zhì)量。目前重組人生長激素（ Recombinant human growth Hormone，rhGH）為治療 ISS 的主要藥物，但對(duì)療效的文獻(xiàn)報(bào)道不一。大部分研究表明rhGH可提高生長速率和增加終身高，且不會(huì)導(dǎo)致青春期發(fā)育和骨成熟的提前[3，4]。本研究使用rhGH對(duì)36例學(xué)齡前ISS患兒進(jìn)行治療，觀察其療效及安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2017.1-2018.5大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒童發(fā)育行為門診接受rhGH 治療時(shí)間超過半年的學(xué)齡前ISS患兒36例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ①身高低于同年齡、同性別、同地區(qū)和同種族正常兒童身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或低于正常兒童生長曲線第3百分位數(shù)；②生長速率<5cm/年；③染色體正常；④GH 激發(fā)試驗(yàn)： GH 峰值≥10μg/L， 我院采用左旋多巴和精氨酸激發(fā)試驗(yàn)；⑤骨齡正?；蜓舆t。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： 慢性器質(zhì)性疾病、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、遺傳代謝及染色體疾病等[1]。治療前均未出現(xiàn)第二性征。

1.3 治療方法 患兒均給與國產(chǎn)rhGH水劑（賽增，長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，不同批號(hào)）治療，劑量0.15-0.17IU/（kg·d），每晚睡前30分鐘在臍周或大腿外側(cè)皮下注射，每次更換注射部位，連續(xù)用藥6個(gè)月，同時(shí)補(bǔ)充維生素D、鈣劑和鋅劑。

1.4 觀察項(xiàng)目及指標(biāo) 分別于治療前，治療3個(gè)月和6個(gè)月是測量身高、體重和血壓，每3月檢查血常規(guī)、甲狀腺功能、肝腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白和IGF-1水平，觀察注射部位的局部反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析用spss22.0軟件，兩均屬比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果用（）表示，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 患兒36名，男20例，年齡5.6±1.1歲，女16例，年齡5.5±1.3歲，在性別和年齡上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。治療前后的血常規(guī)、甲狀腺功能、肝腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白和血壓均在正常范圍之內(nèi)。

2.2 治療前后身高增長和年生長速率的比較

經(jīng)生長激素治療后，ISS患兒生長速率由治療前測量的（3.36±0.62）cm/年提高到治療后（8.99±3.58）cm/年，差異有顯著性（P<0.05）；身高由治療前（100.12±5.14）cm 提高到治療后（107.20±4.88）cm，差異有顯著性（P<0.05），男孩與女孩之間的身高增長未見差異

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中有1例患兒在用藥第2天出現(xiàn)注射局部發(fā)紅，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)為酒精過敏，改為碘伏消毒后消失，1例在用藥1個(gè)月時(shí)出現(xiàn)頭痛，監(jiān)測血壓正常，1周后逐漸消失，1例出現(xiàn)一過性的膝關(guān)節(jié)疼痛，2天后消失。

3 討論

隨著社會(huì)的進(jìn)步，兒童身高越來越受到兒科醫(yī)生、家長及社會(huì)的關(guān)注。自美國FDA2003年批準(zhǔn)rhGH用于ISS兒童的治療以來，國內(nèi)外的臨床研究證實(shí)了rhGH增長，刺激成骨細(xì)胞分化、增殖，引起線性生長加速及骨骼變寬，并且促進(jìn)全身蛋白質(zhì)合成。rhGH治療總體遵循個(gè)體化原則，采用早發(fā)現(xiàn)、早治療、足劑量，長療程。國內(nèi)推薦的ISS患兒起始治療的年齡為5歲[5]，而國外大部分資料中ISS患兒的起始治療年齡在3-4歲以上[6]。本研究選取的患兒起始治療年齡偏小，但療效良好，ISS患兒年生長速率、身高，與治療前相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但男孩與女孩之間的身高增長未見差異。整個(gè)治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性高，但對(duì)遠(yuǎn)期的療效和安全性還有有待長期的觀察。

參考文獻(xiàn)

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