吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘—慢阻肺重疊綜合征的臨床效果

鄭燕冰

[摘要]目的 研究哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年6月在我院接受治療的100例符合ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，將其按照治療藥物的不同分為舒利迭聯(lián)合噻托溴銨吸入劑組（試驗(yàn)組）60例與舒利迭吸入劑組（對照組）40例。對比兩組治療前后肺功能指標(biāo)，對兩組治療前后哮喘癥狀評分、慢阻肺癥狀評分和急性加重次數(shù)進(jìn)行比較，并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療前肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組肺功能均得到一定改善，但治療后試驗(yàn)組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前哮喘癥狀（ACT）評分、慢阻肺評估測試評分（CAT）和急性加重次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組ACT、CAT評分均明顯下降，急性加重次數(shù)明顯減少，但治療后試驗(yàn)組ACT、CAT評分及急性加重次數(shù)均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論ACOS吸入舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療效果較好，能明顯改善患者預(yù)后效果。

[關(guān)鍵詞]哮喘-慢阻肺重疊綜合征；吸入激素；噻托溴銨；臨床效果

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（c）-0042-04

[Abstract]Objective To study the clinical effect of asthma and COPD overlap syndrome （ACOS） of inhaled corticosteroid combined with Tiotropium therapy.Methods From January 2016 to June 2017，100 patients who met the criteria for diagnosis of ACOS were selected.They were divided into two groups according to the different treatment drugs：Sulidide combined with Tiotropium Bromide inhalation group （experimental group，60 cases） and Sulidide inhalation group （control group，40 cases）.The pulmonary function indexes were compared before and after treatment.The scores of asthma symptom，chronic obstructive pulmonary symptom and acute exacerbation were compared between the two groups before and after treatment，and the occurrence of adverse reactions in the two groups was compared.Results There was no significant difference in lung function between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the lung function of the two groups was improved，but the lung function index of the experimental group was better than that of the control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.ACT，CAT，COPD score and acute exacerbation times showed no significant difference between the two groups before treatment （P>0.05）.ACT，CAT of two groups after treatment were significantly decreased，the frequency of acute exacerbation was significantly reduced，but the experimental group after treatment score and acute exacerbation times were better than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the experimented group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effects of Sulidide inhalation combined with Tiotropium Bromide in ACOS are good，and the prognosis of patients can be improved.

[Key words]Asthma-chronic obstructive pulmonary overlap syndrome；Inhaled hormones；Tiotropium Bromide；Clinical efficacy

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）是指患者同時患有支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）兩種疾病，兩種疾病均是因氣道發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)支氣管阻塞而引發(fā)氣流受限和呼吸困難癥狀，其中支氣管哮喘具有可逆性，COPD則具有進(jìn)行性和部分可逆性的特征[1]。本研究以單純舒利迭吸入治療為對照，分析舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療ACOS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年6月在我院接受治療且符合ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者100例為研究對象，按照用藥方式的不同分為對照組40例和試驗(yàn)組60例。對照組男25例，女15例；年齡41～78歲，平均（51.68±7.92）歲。試驗(yàn)組男37例，女23例；年齡42～76歲，平均（51.59±7.96）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均對本研究知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全的情況；對本研究不知情的情況；存在精神疾病的情況。

1.2方法

患者入院后均給予其常規(guī)治療，減少運(yùn)動負(fù)荷并給予吸氧治療，給予患者舒利迭（50 μg：250 μg×60吸；Glaxo Wellcome Production，國藥準(zhǔn)字 H20090563，50 μg∶250 μg×60吸），2次/d，每次2吸。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療（商品名：天晴速樂；規(guī)格：18 μg×10 s；江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454）治療，用藥標(biāo)準(zhǔn)1粒/次，1次/d。

1.3評價指標(biāo)

觀察兩組治療前后肺功能變化情況，其中主要是觀察一秒用力呼氣量（FEV1），殘總比（RV/TLC）和吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）。觀察兩組治療前后哮喘癥狀評分（ACT評分）、慢阻肺癥狀評分（CAT評分）和急性加重次數(shù)，并觀察兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。ACT評分主要是通過調(diào)查量表完成，共5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容5個選項(xiàng)，每個選項(xiàng)對應(yīng)的分值在1～5分，總分25分，分值越高代表癥狀越輕。CAT問卷共包括8個問題，核心在于：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒這6項(xiàng)主觀指標(biāo)和運(yùn)動耐力，日常運(yùn)動影響這兩項(xiàng)耐受力評價指標(biāo)?；颊吒鶕?jù)自身情況，對每個項(xiàng)目做出相應(yīng)評分（0～5），CAT分值范圍是0～40分，分值越高表示受到的影響越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組FEV1、RV/TLC和IC/TLC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組指標(biāo)與治療前比較均明顯改善，試驗(yàn)組治療后指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后ACT評分、CAT評分和急性加重次數(shù)的比較

治療前，兩組ACT評分、CAT評分和急性加重次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組以上數(shù)據(jù)均得到一定改善，但試驗(yàn)組治療后優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

哮喘與慢阻肺均是臨床上常見的呼吸道疾病，其為典型的氣流受限引發(fā)的慢性氣道炎癥性疾病。根據(jù)ACOS指南，其主要的臨床癥狀為呼吸困難，患者出現(xiàn)不同程度的支氣管痙攣，部分患者存在可逆性氣流受限及氣道高反應(yīng)癥狀?；颊咴诎l(fā)病后均會出現(xiàn)明顯的呼吸受限，導(dǎo)致其正常生活受到嚴(yán)重影響。兩種疾病合并出現(xiàn)時，將會導(dǎo)致患者的病情變得十分復(fù)雜，治療難度也相對較大[2]。目前臨床上對ACOS的定義及研究尚不完全，但相關(guān)研究表明在吸入激素的基礎(chǔ)上采用噻托溴銨治療能有效改善患者的肺功能，因此臨床上在對患者進(jìn)行治療時主要是采用糖皮質(zhì)激素吸入與噻托溴銨等藥物完成[3]。如何進(jìn)行ACOS的有效預(yù)防與治療是臨床治療研究的重點(diǎn)，長效支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療哮喘及COPD患者，具有顯著的臨床治療效果，本研究重點(diǎn)討論了ACOS治療中吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療的臨床應(yīng)用效果[4-5]。

糖皮質(zhì)激素是控制氣道炎癥的有效藥物[6]，臨床上對持續(xù)性氣道炎癥相關(guān)疾病的治療主要是采用吸入治療方式，其能有效降低氣道高反應(yīng)性，從而讓患者的肺功能得到有效改善[7]。孟珊珊等[8]的研究表明，糖皮質(zhì)激素作為早期治療藥物[9]，其劑量需要根據(jù)患者病情而定，并且對于急性加重期患者應(yīng)采用三聯(lián)療法，但在實(shí)際的治療中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用效果可能會受到某些因素的影響[10]，導(dǎo)致其不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。舒利迭是長效2-激動劑和吸入型皮質(zhì)激素，在治療哮喘中有著非常高的應(yīng)用價值。噻托溴銨是一種長效的抗膽堿能類藥物[11]，其能對M1和M2受體起到選擇性作用，在ACOS患者的治療中能有效改善患者的肺功能[12]，起到較好的治療效果[13]。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于ACOS治療，能讓患者的治療效果有效提升，并且藥物效果持久，對患者的癥狀改善有很好的效果。Barrecheguren等[13]的研究表明，在利用舒利迭與噻托溴銨聯(lián)合療法對54例中重度COPD患者進(jìn)行治療后，其肺功能以及血?dú)庵笜?biāo)的改善程度明顯優(yōu)于接受常規(guī)治療的65例對照組，且聯(lián)合治療組炎癥因子水平在治療后均明顯比對照組降低。可見，舒利迭聯(lián)合噻托溴銨療法在中重度COPD中的應(yīng)用可取得比單純療法更顯著的成效[14-15]。

本研究對ACOS吸入舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療的效果進(jìn)行分析，兩組治療前的肺功能指標(biāo)及臨床癥狀比較（P>0.05），治療后兩組肺功能及癥狀均得到有效改善，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組肺功能均得到一定改善，試驗(yàn)組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較試驗(yàn)組低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究結(jié)果與陳小青[7]的研究結(jié)果大致相同，提示本研究結(jié)果準(zhǔn)確性相對較高。

綜上所述，ACOS吸入舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉媛媛，克麗別娜·吐爾遜，迪麗努爾，等.類固醇激素聯(lián)合β2受體激動劑對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（15）：2439-2442.

[2]葉永軍.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病急性加重期重疊綜合征1例報(bào)告[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，36（S2）：152-154.

[3]吉澤，潘星，姬峰，等.呼出氣一氧化氮檢測在哮喘-慢阻肺重疊綜合征治療中的應(yīng)用價值[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016， 37（10）：1250-1255.

[4]崔家玉，謝曉慧.新指南中支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的藥物治療比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（21）：1897-1900.

[5]徐飛，董競成.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（5）：500-506.

[6]萬敏，唐小婷，張巧，等.哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者240例臨床特征分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（21）：2181-2185.

[7]陳曉青.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性疾病的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（13）：1075-1078.

[8]孟珊珊，閆冰迪，王艷軍，等.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征265例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（3）：437-438.

[9]Fu JJ，Gibson PG，Simpson JL，et al.Longitudinal changes in clinical outcomes in older patients with asthma，COPD and asthma-COPD overlap syndrome[J].Respiration，2014，87（1）：63-74.

[10]Nakawah MO，Hawkins C，Barbandi F，et al.Asthma， chronic obstructive pulmonary disease （COPD），and the overlap syndrome[J].J Am Board Fam Med，2013，26（4）：470-477.

[11]Kauppi P，Kupiainen H，Lindqvist A，et al.Overlap syndrome of asthma and COPD predicts low quality of life[J].J Asthma，2011，48（3）：279-285.

[12]Gibson PG，Simpson JL.The overlap syndrome of asthma and COPD：what are its features and how important is it？[J].Thorax，2009，64（8）：728-735.

[13]Barrecheguren M，Esquinas C，Miravitlles M，et al.The asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）：opportunities and challenges[J].Curr Opin Pulm Med，2015，21（1）：74-79.

[14]麻佑鋒，鄭有光，韓利紅.哮喘-慢阻肺重疊綜合癥患者誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清降鈣素原檢測的意義[J].臨床肺科雜志，2017，22（9）：1628-1630.

[15]陳石，李磊，吳剛，等.吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合癥的臨床療效評價[J].臨床肺科雜志，2015，20（10）：1856-1860.

（收稿日期：2017-12-29 本文編輯：崔建中）