胰島素泵與胰島素持續(xù)靜脈滴注治療糖尿病酮癥酸中毒患者的療效比較

酮癥酸中毒為糖尿病患者常見的急性代謝紊亂并發(fā)癥，病情發(fā)展迅速，需予以積極防治，若治療不及時極易導致患者病死[1]。臨床治療主要是根據(jù)胰島素分泌規(guī)律，向人體注入胰島素，從而維持血糖穩(wěn)定，實現(xiàn)快速平穩(wěn)降糖，改善患者體內(nèi)氧化應激狀態(tài)。目前，臨床主要采用持續(xù)靜脈滴注小劑量胰島素進行治療[2]，滴注速度根據(jù)血糖動態(tài)監(jiān)測水平予以相應調(diào)整。由于無法實時動態(tài)調(diào)整胰島素劑量，血糖波動范圍較大，易發(fā)生胰島素總量過大或低血糖情況[3]。本研究就胰島素泵與胰島素持續(xù)靜脈滴注治療糖尿病酮癥酸中毒患者酮體代謝、血氣指標及其對應激狀態(tài)的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科2017年1—10月收治的90例糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。納入標準：尿酮檢驗呈陽性；血糖水平＞13.9 mmol/L；血液pH值＜7.35；對本研究知情并簽署了授權(quán)書。排除標準：合并嚴重心、肺、腎疾病患者；精神疾病患者；無法正常交流患者。對照組患者中，男27例，女18例，年齡45～70歲，平均（51.87±8.39）歲；病程 2～15年，平均（6.95±1.38）年；合并高脂血癥23例，高血壓36例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 14例。觀察組患者中，男28例，女17例，年齡53～82歲，平均（52.15±9.02）歲；病程3～13年，平均（7.02±1.42）年；合并高脂血癥26例，高血壓35例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以糾正水電解紊亂等常規(guī)治療以及針對誘因、并發(fā)癥進行治療。對照組患者予以小劑量胰島素持續(xù)靜脈滴注治療，按照胰島素：葡萄糖=1 U：4～6 g比例將胰島素與5%葡萄糖注射液混合，以0.1 U/（kg·h）劑量進行靜脈滴注。每隔1 h監(jiān)測血糖，若患者血糖低于13.9 mmol/L，且尿酮轉(zhuǎn)陰后改為皮下注射胰島素治療。觀察組患者予以胰島素泵持續(xù)皮下注射，按照患者體重依據(jù)0.5 U/kg標準計算每日胰島素使用總劑量，如體重50 kg患者，每日胰島素使用總劑量為25 U?；A量為總劑量的50%，另50%為三餐前追加量，具體比例為1:1:1或者4:3:3。實際應用中要根據(jù)餐后2 h血糖情況進行調(diào)整，兩組患者均治療10 d為1個療程。

1.3 觀察指標 治療后，采集患者肘靜脈血2 ml，經(jīng)離心分離血清后采用全自動生化分析儀檢測酮體代謝指標 β-羥丁酸，采用血氣分析儀測定血氣指標（pH值、HCO3-、剩余堿），采用放射免疫沉淀試劑盒測定血清中氧化應激指標包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）。

1.4 統(tǒng)計學分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行處理和分析，酮體代謝指標、血氣指標和氧化應激指標采用±s表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后 β-羥丁酸比較 治療后，兩組患者的β-羥丁酸水平均顯著低于治療前，且觀察組患者治療后的 β-羥丁酸水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后β-羥丁酸比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者治療前后β-羥丁酸比較(mmol/L,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 45 1.68±0.15 0.86±0.92 6.6789 0.0000觀察組 45 1.65±0.17 0.32±0.03 58.4466 0.0000 t值 0.9332 4.4755 P值 0.3530 0.0000

2.2 治療后血氣指標比較 治療后，觀察組患者的pH值、HCO3-、剩余堿均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后血氣指標比較(±s)

表2 兩組患者治療后血氣指標比較(±s)

組別 例數(shù) pH值 HCO3-(mmol/L) 剩余堿(mmol/L)對照組 45 7.35±0.73 15.77±2.17 -5.62±0.27觀察組 45 7.43±0.85 19.38±2.42 -4.18±0.49 t值 2.0991 7.6843 17.2300 P值 0.0384 0.0000 0.0000

2.3 治療后氧化應激指標比較 治療后，觀察組患者的SOD、GSH-Px、CAT、TAC水平均顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后氧化應激指標比較(±s)

表3 兩組患者治療后氧化應激指標比較(±s)

組別 例數(shù) SOD(U/L) GSH-Px(U/L) CAT(U/L) TAC(kU/L) MDA(μmol/L)對照組 45 98.26±11.43 81.87±9.47 20.93±3.01 7.58±0.86 10.78±1.39觀察組 45 110.63±14.78 99.35±10.51 25.74±3.92 10.01±1.12 8.25±0.97 t值 4.7191 8.5522 6.6543 12.2729 10.7250 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

酮癥酸中毒是一種嚴重的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病機制較復雜，感染、飲食失控、胰島素使用不當、應激及精神等因素均可誘發(fā)[4]。一般公認的糖尿病酮癥酸中毒病因為雙激素發(fā)生紊亂[5-6]，胰島素水平顯著降低，而胰高血糖素、腎上腺素、生長激素及皮質(zhì)醇等拮抗激素水平異常升高。激素異常會使機體蛋白、脂肪等代謝發(fā)生一系列變化而引起酮血癥、酸中毒、電解質(zhì)紊亂，嚴重時可導致器官衰竭[7]。

胰島素屬于儲能激素，在機體代謝中具有促進合成和抑制分解的作用[8]。如果胰島素分泌相對或絕對不足，而拮抗激素相對或絕對增多，可導致糖代謝異常，異常加速脂肪、蛋白質(zhì)分解并抑制其合成，使機體代謝發(fā)生紊亂。臨床上搶救糖尿病酮癥酸中毒的常規(guī)方法為小劑量靜脈持續(xù)滴注胰島素[9]，根據(jù)血糖監(jiān)測值變化情況予以調(diào)整。雖然這種方法的臨床效果明顯，但存在血糖波動大的問題，容易發(fā)生低血糖和大劑量使用胰島素等情況[10]。近年來隨著醫(yī)療技術(shù)水平提升，新型治療方法——胰島素泵治療出現(xiàn)。胰島素泵皮下持續(xù)注射是一種備受國內(nèi)外廣泛認可的強化治療方法，可智能化模擬胰島素生理分泌模式持續(xù)輸注胰島素[11]，有效避免多次皮下注射引起的胰島素含量發(fā)生巨大變化，同時可以顯著降低低血糖發(fā)生率。

β-羥丁酸是監(jiān)測酮癥酸中毒的重要指標[12]，可以有效反映酮體代謝情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的β-羥丁酸水平顯著低于對照組?？梢?，胰島素泵持續(xù)皮下注射能夠有效抑制酮體生成，改善酮體代謝，有效促進血酮體轉(zhuǎn)陰和血糖達標。同時，本研究中觀察組，患者血氣指標pH值、剩余堿水平均顯著高于對照組，進一步說明觀察組的酸中毒癥狀得到有效緩解。酮癥酸中毒患者機體內(nèi)持續(xù)的高糖環(huán)境會產(chǎn)生大量氧自由基[13]，而氧自由基和脂質(zhì)氧化反應可直接破壞細胞結(jié)構(gòu)，造成器官損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的SOD、GSH-Px、CAT、TAC水平均顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組。提示胰島素泵持續(xù)皮下注射可以減少氧自由基產(chǎn)生，降低酮癥酸中毒患者的氧化應激反應。

綜上所述，胰島素泵持續(xù)皮下注射治療糖尿病酮癥酸中毒患者可以顯著促進酮體代謝、提高血氣指標及改善應激狀態(tài)。