白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果

類風濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種全身性自身免疫性疾病[1]，可累及多個關(guān)節(jié)，一般采用糖皮質(zhì)激素治療，但長時間單一用藥患者易出現(xiàn)消化道潰瘍和皮質(zhì)醇增多癥、骨質(zhì)疏松等不良反應。近年來研究證明，中西醫(yī)結(jié)合治療可以有效緩解 RA的臨床癥狀[2]，基于此，本研究就白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤與來氟米特治療RA患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年12月鞍山市中心醫(yī)院風濕科收治的90例RA患者作為研究對象，所有患者均符合RA診斷標準[3]，均簽署了知情同意書；排除對研究藥物過敏、治療期間服用其他降脂類藥物患者。根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組與對照組，每組45例。觀察組男15例，女30例；年齡33～75歲，平均（53.46±3.45）歲；病程1～10年，平均（5.84±0.35）年。對照組男16例，女29例；年齡34～75歲，平均（53.76±3.13）歲；病程1～10年，平均（5.22±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5 mg×100片），7.5 mg/次，每周1次，口服治療，治療12周；來氟米特（美羅藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20080047，規(guī)格：10 mg×6片），10 mg/次，1次/d，口服治療，治療12周。觀察組患者則給予甲氨蝶呤、來氟米特聯(lián)合白芍總苷（寧波立華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20055058，規(guī)格：0.3 g×12粒）治療，甲氨蝶呤、來氟米特劑量均與對照組一致，口服白芍總苷，0.6 g/d，3次/d，治療12周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療總有效率、疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間、不良反應發(fā)生率及治療前后關(guān)節(jié)炎量表（Western Ontario and M cMaster, WOMAC）評分、類風濕因子水平、紅細胞沉降率水平。

1.4 療效判定標準 顯效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平恢復正常，患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀顯著改善；有效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平均有一定程度降低，但未達正常范圍，患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀有所緩解；無效：WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平均無變化，臨床癥狀無改善或加重[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料（WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平、癥狀消失時間）用±s表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料（治療有效率、不良反應發(fā)生率）用百分率表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 治療前后WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較 治療前，兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較(±s)

表2 兩組患者WOMAC評分、紅細胞沉降率、類風濕因子比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

WOMAC評分(分) 類風濕因子(U/ml) 紅細胞沉降率(mm/h)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 45.31±10.24 26.11±5.13a 211.28±0.23 143.21±0.62a 68.14±6.58 34.72±4.53a觀察組 45 45.31±10.31 12.54±2.13ab 221.31±0.21 101.21±0.35ab 68.13±6.96 22.56±3.21ab

2.3 疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間比較 觀察組患者疼痛完全消失時間、晨僵消失時間、肢體腫脹消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者中，發(fā)生皮膚瘙癢1例，食欲降低1例，腹瀉1例；對照組患者中，發(fā)生皮膚瘙癢1例，食欲降低1例。觀察組不良反應發(fā)生率為6.67%（3/45）與對照組的4.44%（2/45）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.2118，P=0.6454＞0.05）

表3 兩組患者疼痛消失時間、晨僵消失時間、腫脹消失時間比較(d,±s)

表3 兩組患者疼痛消失時間、晨僵消失時間、腫脹消失時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 疼痛消失時間 晨僵消失時間 腫脹消失時間對照組 45 31.24±2.34 20.71±2.59 43.01±2.44觀察組 45 21.13±1.95 15.65±1.21 30.24±2.25 t值 8.216 10.724 9.134 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

RA的主要特征為多關(guān)節(jié)、對稱性和侵蝕性[5]，具體病因目前尚不明確，發(fā)病率在我國為 2‰～4‰[6]。目前，臨床主要采用抗風濕類藥物治療RA，以減輕炎癥反應，延緩骨質(zhì)破壞。若治療不及時會導致患者關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，致殘率較高。同時，由于患者常伴有血脂異常，發(fā)生心血管疾病風險較高，且病死率高[7]。有研究表明，心血管疾病是RA患者病死的主要原因[8]。

甲氨蝶呤是 RA活動期治療常用的一種慢作用藥物，療效確切，其通過抑制甲?；D(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶實現(xiàn)抑制炎癥因子的目的，具有抗炎和免疫抑制作用。但其對患者骨髓抑制作用明顯，且具有一定肝臟毒性。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性來控制淋巴細胞增生，從而防止RA引起的骨破壞。此外，來氟米特還可以通過抑制炎癥細胞活性實現(xiàn)抗炎作用，抑制滑膜炎發(fā)展。但來氟米特主要通過肝臟代謝，且半衰期較長，長期服用會損傷患者肝臟，影響患者預后。甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可一定程度改善RA患者的癥狀，但效果欠佳，長期使用不良反應明顯。

RA為中醫(yī)“痹癥”范疇，中醫(yī)學認為其與經(jīng)絡(luò)閉阻、氣血不足等相關(guān)，主要是由于風、濕、寒導致，三邪久滯、纏綿難除形成此病，在治療上需根據(jù)患者情況予以辨證施治。白芍總苷作為中藥提取物具有祛風通絡(luò)、清熱除濕等功效，可抑制細胞增生、白細胞趨向性，從而發(fā)揮抗炎作用，是治療RA的常用藥物，可有效改善關(guān)節(jié)腫脹，緩解疼痛，縮短晨僵時間。杜旭召等[9]的研究顯示，白芍總苷可有效促進軟骨細胞增殖及分泌表達，抑制細胞凋亡、降低基質(zhì)金屬蛋白酶-13（MMP-13）/組織金屬蛋白酶抑制因子 1（TIMP-1）比值，減少炎癥因子分泌，有效調(diào)節(jié)骨吸收和骨重建，避免RA患者發(fā)生骨質(zhì)破壞情況。需注意的是，應用白芍總苷治療過程中偶見患者大便次數(shù)增加及腹痛情況，但停藥后癥狀可自行消失。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀消失時間短于對照組，治療后 WOMAC評分、紅細胞沉降率水平、類風濕因子水平低于對照組；兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果進一步說明，甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療RA療效確切，可有效改善患者的癥狀，且無嚴重不良反應，安全有效。