環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果及其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erthematosus,SLE）是一種臨床常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、體溫異常、肌無(wú)力等[1]。本疾病好發(fā)于青年女性，病情嚴(yán)重程度可因人而異，嚴(yán)重時(shí)可損傷腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)患者生命質(zhì)量造成不利影響。目前，臨床針對(duì) SLE的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究表明，患者普遍存在多種細(xì)胞因子異常表達(dá)情況，而且這些細(xì)胞因子在 SLE發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色[2]。本研究就環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療SLE患者的臨床療效及其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科2015年9月至2017年10月收治的88例SLE患者作為研究對(duì)象，按照住院號(hào)將所有選中患者進(jìn)行排序編號(hào)，奇數(shù)者分配至觀察組，偶數(shù)者分配至對(duì)照組，每組44例。觀察組中男13例，女31例，年齡21～67歲，平均（35.71±8.40）歲，病程8個(gè)月至3年，平均（2.20±1.33）年；病情活動(dòng)度：中度29例，重度15例。對(duì)照組中男11例，女33例，年齡 22～65歲，平均（36.39±7.96）歲，病程 10個(gè)月至4年，平均（2.53±1.43）年；病情活動(dòng)度：中度27例，重度17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查，符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②近3個(gè)月內(nèi)無(wú)免疫抑制劑或激素類(lèi)藥物使用史；③可正常交流且依從性高；④對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情且自愿簽署了知情協(xié)議書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病史或情緒異常；②合并其他類(lèi)型風(fēng)濕性疾??；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能疾?。虎軐?duì)研究藥物過(guò)敏；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者僅給予潑尼松（石家莊康力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020292），5～10 mg/次，10～60 mg/d，口服，待病情穩(wěn)定后逐漸減少劑量，遞減標(biāo)準(zhǔn)為每周減少5 mg，最終維持劑量為每天5～10 mg。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H14023686）治療，單藥?kù)o脈注射按體表面積每次500～1000 mg/m2，溶于0.9%氯化鈉注射液20～30 ml中靜脈注射，每周1次，連用2次，休息1～2周再重復(fù)治療。兩組患者均治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清細(xì)胞因子水平。治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者3 ml肘靜脈血，分離血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補(bǔ)體（C3、C4）表達(dá)情況，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)趨于正?；蛲耆謴?fù)正常，臨床癥狀消失；有效：治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀明顯減輕；無(wú)效：治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床癥狀未得到改善或惡化[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（血清細(xì)胞因子水平）用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（治療總有效率）用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療后兩組患者血清免疫球蛋白較治療前明顯下降，補(bǔ)體較治療前明顯升高，且觀察組與對(duì)照組比較改善顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0.05

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3 討論

隨著醫(yī)學(xué)水平不斷提高，SLE的5年存活率逐年上升可達(dá)97%[5]，但一些重癥患者仍存在治療效果不佳的情況[6]。目前，普遍認(rèn)為SLE發(fā)生與免疫、內(nèi)分泌、遺傳等因素相關(guān)。有研究指出，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞異?；罨?，分泌大量自身抗體是導(dǎo)致各器官系統(tǒng)發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)及終末期損傷的重要原因，免疫機(jī)制異常在SLE發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演者重要角色[7]?，F(xiàn)有研究證實(shí)，SLE患者血清中免疫球蛋白水平明顯升高，而補(bǔ)體C3、C4水平會(huì)明顯降低[8]。因此可以通過(guò)檢測(cè)患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體水平來(lái)判斷治療的有效性。

臨床針對(duì)SLE主要采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，其在免疫反應(yīng)多個(gè)階段均可對(duì)細(xì)胞免疫產(chǎn)生強(qiáng)大作用，抑制體液反應(yīng)、降低抗體生成，超大量應(yīng)用會(huì)發(fā)揮溶解作用。潑尼松是治療本疾病的常見(jiàn)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有緩解炎癥反應(yīng)、抑制免疫應(yīng)答的作用[9]。一方面，潑尼松通過(guò)抑制結(jié)締組織增生來(lái)控制細(xì)胞膜通透性，進(jìn)而減少炎性滲出；另一方面，可以有效抑制組胺和毒性物質(zhì)釋放。但由于治療過(guò)程長(zhǎng)，不良反應(yīng)及并發(fā)癥明顯，患者的治療依從性并不高，可嚴(yán)重影響臨床效果。因此，本研究采用激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療。環(huán)磷酰胺具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，目前已廣泛應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病的治療中，對(duì)于輔助治療增強(qiáng)療效具有突出作用。環(huán)磷酰胺是針對(duì)S期和 C2末期細(xì)胞的特異性烷化劑[10]，藥理作用機(jī)制與氮芥相似，進(jìn)入人體后可與DNA發(fā)生交叉連接，阻止DNA合成，從而抑制淋巴細(xì)胞及抗體增殖。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組。提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的治療效果優(yōu)于單純應(yīng)用潑尼松，聯(lián)合治療有利于患者早日康復(fù)，對(duì)改善其預(yù)后效果具有重要意義。治療后觀察組患者的免疫球蛋白及補(bǔ)體水平改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用與單純使用潑尼松相比，可以顯著降低患者血清免疫球蛋白表達(dá)，同時(shí)提高補(bǔ)體水平。這是因?yàn)榄h(huán)磷酰胺不僅能夠殺滅增殖期淋巴細(xì)胞，而且對(duì)靜止期細(xì)胞也有一定作用，可通過(guò)減少 T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞數(shù)量降低血清中免疫球蛋白水平，促進(jìn)補(bǔ)體激活[11]。此外，需要注意的是環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療SLE雖然療效顯著，但患者易出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，雖然停藥或?qū)ΠY治療后癥狀消失，但臨床治療中對(duì)于存在高血壓、高血糖、消化道潰瘍患者要引起足夠重視。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療SLE的效果優(yōu)于單純潑尼松治療方法，可明顯改善患者血清細(xì)胞因子表達(dá)。