鹽酸曲唑酮治療帕金森病睡眠障礙患者的臨床療效

帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，運動四主癥包括姿勢步態(tài)異常、靜止性震顫、運動遲緩、肢體僵直。近年來，PD的非運動癥狀逐漸受到關(guān)注，其中睡眠障礙是PD患者常見的非運動癥狀，其發(fā)生率高達74%～81%[1]，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。藥物治療仍是PD睡眠障礙有效和常用的方法[2]，目前鹽酸曲唑酮治療PD睡眠障礙的相關(guān)研究鮮有報道。本研究主要觀察鹽酸曲唑酮片治療PD患者的睡眠障礙的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年1月至2018年1月于沈陽市沈河區(qū)金秋醫(yī)院就診的PD患者36例作為研究對象，其中男21例，女15例，平均年齡（64.0±1.3）歲；病程（4.00±0.22）年；帕金森病Hoehn-Yahr（修正）分期2±3。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：①年齡50～80歲；②根據(jù)英國腦庫臨床診斷標準確診為原發(fā)性PD[3]；③合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）總分≥7分；④Hoehn-Yahr分期≤3。

排除標準：①PD綜合征及其他PD疊加綜合征；②有癡呆不能配合完成量表檢查者；③存在原發(fā)性或腦器質(zhì)性精神障礙性疾病；④使用苯二氮?類、巴比妥類等鎮(zhèn)靜安眠藥物者。

1.3 治療方法 36例患者隨機分為兩組，對照組16例，觀察組20例。兩組患者均服用以下抗PD藥物，包括左旋多巴制劑、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、金剛烷胺、多巴胺受體激動劑等（但無抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜止痛劑、單胺氧化酶抑制劑等藥物）。觀察組患者在上述用藥基礎上加用曲唑酮片（商品名：美時玉，臺灣美時化學制藥有限股份公司生產(chǎn)，批號：331725，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，睡前0.5 h服用。治療14 d后觀察兩組患者的治療效果。

1.4 評價指標 統(tǒng)一帕金森病量表Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）評分：震顫得分為第20、21項總分，僵直得分為第22項得分，運動遲緩得分為第18、19、23、25、26、31項得分，姿勢不穩(wěn)得分為第27、30項總分。PSQI評分：評定受試者最近1個月的睡眠質(zhì)量，由7個因子構(gòu)成，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應用、日間功能障礙。累計各個因子得分為PSQI總分，共21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差，0分表示無睡眠困難，21分表示所有方面非常有困難，＞7分表示有睡眠障礙。Epworth嗜睡量表（ESS）用來評定白天過度嗜睡狀態(tài)，共24分，＞6分提示瞌睡，＞11分提示過度瞌睡，＞16分提示有危險性的嗜睡。觀察兩組患者治療前、治療14 d后的UPDRS-Ⅲ評分、PSQI評分及ESS評分。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用 S PSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后PSQI評分比較 治療前，兩組患者的PSQI評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后觀察組患者PSQI評分較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 16 10.3±1.8 10.4±1.9 0.153 0.880觀察組 20 10.2±2.1 7.0±1.0 6.153 0.000 t值 0.151 6.476 P值 0.881 0.000

2.2 治療前后 UPDRS-Ⅲ評分 治療前，兩組患者UPDRS-Ⅲ評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后觀察組患者UPDRS-Ⅲ評分較對照組無明顯下降，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 16 19.13±5.49 18.93±5.21 0.106 0.917觀察組 20 18.59±6.01 18.79±5.78 0.107 0.915 t值 0.278 0.075 P值 0.783 0.940

2.3 治療前后 ESS評分比較 治療前，兩組患者ESS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后觀察組患者ESS評分較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后ESS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療前后ESS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療14 d后 t值 P值對照組 16 6.61±5.41 5.61±4.32 0.578 0.568觀察組 20 6.59±4.71 3.11±2.80 2.840 0.008 t值 0.012 2.099 P值 0.991 0.043

3 討論

PD睡眠障礙的發(fā)生機制目前尚未闡明，可能與以下因素有關(guān)：①PD患者多巴胺能神經(jīng)元丟失，使生理狀態(tài)下多巴胺的代謝平衡紊亂，而多巴胺在維持覺醒中具有重要作用[4]。②多巴胺能細胞與腦內(nèi)多種結(jié)構(gòu)包括中縫核、藍斑、下丘腦、基底前腦和丘腦等交互作用，可調(diào)節(jié)PD患者的睡眠覺醒周期，易導致睡眠障礙的發(fā)生[5]。

PD患者運動障礙的癥狀包括肌張力障礙、靜坐不能、不安及震顫、夜間凍結(jié)、睡眠周期性肢動和RBD等，均可導致PD患者的睡眠障礙，既往報道鹽酸曲唑酮具有提高睡眠效率、減少覺醒次數(shù)和覺醒時間的作用，對治療睡眠相關(guān)的節(jié)律性運動障礙有效[6]。此外，夜尿癥、“關(guān)”期相關(guān)性尿失禁和痙攣等更容易出現(xiàn)，也擾亂了睡眠[7]。PD患者常感覺疲憊等，偶有情感障礙、冷漠和遲鈍，其原因除由于對軀體疾病的心因性反應外，還與中樞原發(fā)的去甲腎上腺素、多巴胺及 5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的改變有關(guān)。有疲憊癥狀的患者提示其有抑郁、焦慮等癥狀，尤其以抑郁最常見，均會導致睡眠障礙的發(fā)生。

PD患者睡眠障礙的治療包括中藥、西藥治療及手術(shù)治療。手術(shù)治療的風險性高，療效并不確定，故較少在臨床開展應用。鹽酸曲唑酮是一種特異性5-羥色胺的再攝取抑制劑，具有抗組胺作用[8]，且臨床不良反應少。治療失眠的特點是不破壞正常的睡眠結(jié)構(gòu)，減少患者的覺醒次數(shù)，縮短睡眠潛伏期，PD睡眠障礙的患者服用鹽酸曲唑酮后，其睡眠潛伏期縮短，使深睡眠的時間延長，睡眠質(zhì)量提升。鹽酸曲唑酮還能在一定程度上緩解患者夜內(nèi)多尿、出汗等自主神經(jīng)過度興奮的癥狀，進而緩解焦慮及抑郁等負面情緒。與使用苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物的PD患者相比，鹽酸曲唑酮更少產(chǎn)生依賴及認知功能障礙等副作用[9]。

值得注意的是，鹽酸曲唑酮治療PD失眠應從小劑量開始給藥，逐漸增加劑量至產(chǎn)生足夠的療效，療效穩(wěn)定后適當減量，小劑量維持數(shù)月，不易突然停藥，應逐漸減量。由于鹽酸曲唑酮與單胺氧化酶抑制劑合用可導致嚴重不良反應，故本研究中兩組PD患者均未應用單胺氧化酶抑制劑。

PD患者的睡眠障礙可分為失眠、快速動眼睡眠期行為障礙、日間過度思睡、不寧腿綜合征、睡眠呼吸障礙、夜尿癥等，由于本研究未分析藥物對不同類型睡眠障礙患者的療效，有待后續(xù)研究進一步探討。

綜上所述，鹽酸曲唑酮可改善PD患者的整體睡眠質(zhì)量，同時改善患者的白天嗜睡程度，但對PD患者的運動癥狀無明顯改善。