精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的臨床療效及其對血糖波動的影響

2型糖尿病是臨床上最為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年來其發(fā)病率逐年遞增，并且呈年輕化、病情復(fù)雜化趨勢，已成為威脅全年齡段人類身心健康及生命安全的主要疾病[1]。目前，臨床對于2型糖尿病臨床缺乏有效的根治手段，僅通過積極控制血糖遏制病情進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等不良結(jié)局的發(fā)生[2]。而胰島素療法是2型糖尿病患者最為常用、有效的治療手段，但當(dāng)前用于臨床的胰島素種類較多，其療效與安全性往往存在較大差異。本研究就精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月南京市浦口醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均簽署了知情同意書；均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無心、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；急慢性感染；I型糖尿病；嚴(yán)重心腦血管疾病；精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組與B組，各30例。A組患者中，男18例，女12例，年齡48～75歲，平均（56.2±8.4）歲，病程1～25年，平均（12.5±4.1）年，合并高血壓21例，高脂血癥13例；B組患者中，男17例，女13例，年齡45～71歲，平均（56.8±9.5）歲，病程 1～23年，平均（12.9±4.5）年，合并高血壓18例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均予以2型糖尿病常規(guī)住院管理，包括控制飲食、健康宣教、運(yùn)動療法以及相應(yīng)降脂療法，停用降糖藥物。同時，A組患者采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）（禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20080055）治療，B組患者采用門冬胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20100036]治療，兩組均采用多次皮下注射方式治療，于早晚餐前即刻皮下注射，胰島素劑量嚴(yán)格按照醫(yī)囑執(zhí)行，起始劑量為 0.5U/（kg·d），依據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，根據(jù)午餐后血糖酌情午餐前加用一次胰島素，直至達(dá)預(yù)期目標(biāo)[空腹血糖（FBG）為4.4～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PBG）＜10 mmol/L、有明顯低血糖癥狀]。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者治療前及治療3個月后的FBG、2 h PBG以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；比較兩組患者治療后24 h動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果，包括平均血糖水平（MBG）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）、平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）；統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間低血糖發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用±s表示，計(jì)數(shù)資料（%）采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖控制情況比較 兩組患者治療前FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，A組患者的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果比較 治療后，24 h動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果顯示兩組患者的MBG、SDBG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但A組患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與B組治療后比較，b P＜0.05

FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 9.1±1.3 7.6±1.5ab 13.52±4.03 10.08±3.45ab 8.56±1.41 6.40±0.76ab B 組 30 9.2±1.4 8.8±1.7a 13.51±4.11 12.31±3.07a 8.61±1.25 7.84±1.24a

表2 兩組患者動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果比較(mmol/L±s)

表2 兩組患者動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果比較(mmol/L±s)

注：與B組比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) MBG SDBG MAGE MPPGE LAGE MODD A 組 30 6.26±1.82 2.3±0.6 2.8±0.6a 2.0±0.5a 7.3±1.5a 1.6±0.3a B 組 30 6.31±1.56 2.3±0.2 3.3±0.7 2.5±1.3 8.5±1.2 2.2±0.6

2.3 治療期間低血糖發(fā)生情況 治療期間A組低血糖發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間低血糖發(fā)生率比較

3 討論

糖尿病是一組以血糖持續(xù)異常升高為主要臨床特征的疾病，嚴(yán)格控制患者血糖水平，使之達(dá)到或接近理想水平是預(yù)防、降低糖尿病各種并發(fā)癥的主要措施[4]。胰島素療法是臨床控制糖尿病患者血糖水平的主要手段，通過皮下注射胰島素可有效降低患者血糖水平，改善其預(yù)后結(jié)局。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素 30注射液是臨床上較為常用的人胰島素類似物，使其較傳統(tǒng)短效人胰島素起效更為迅速、達(dá)峰時間更快且半衰期更短，更適用于糖尿病胰島素強(qiáng)化治療[5]。

本研究結(jié)果顯示，采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）治療的A組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯低于采用門冬胰島素30注射液治療的B組；治療后，24 h動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果顯示兩組患者的MBG、DBG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但A組患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明顯低于B組；治療期間A組低血糖發(fā)生率明顯低于 B組。提示精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液均可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，但精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）在降低血糖及安全性方面更具優(yōu)勢。

通過進(jìn)一步回顧性分析可知，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）為 B28位的脯氨酸與B29位的賴氨酸位置互換，而門冬胰島素30注射液則為B28為脯氨酸替換為天門冬氨酸[6]，皮下輸注后可快速解離為單體并發(fā)揮降糖作用，一般注射后5～15 min便可起效，30～60 min達(dá)峰值[7]，與餐后血糖高峰時間基本吻合，因而能夠有效控制患者餐后血糖水平，且作用持續(xù)時間較短，預(yù)防患者下次餐前的低血糖不良反應(yīng)。而在針對血糖波動的研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者相較于健康人群不僅體現(xiàn)在血糖水平數(shù)值偏高方面，同時受病情以及并發(fā)癥影響，患者一天內(nèi)的血糖波動幅度也較大，可直接削弱高葡萄糖濃度下細(xì)胞的拮抗葡萄糖毒性作用，進(jìn)而加重細(xì)胞的功能損傷[6]。而針對精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）與門冬胰島素30注射液在療效與安全性方面的差異機(jī)制尚未完全明確，但門冬胰島素30注射液為30%門冬氨酸胰島素與70%精蛋白鋅門冬氨酸胰島素混合，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）則由50%賴脯胰島素與50%精蛋白鋅賴脯胰島素預(yù)混而成[8]，二者在分子結(jié)構(gòu)以及速效胰島素類似物與精蛋白潔凈胰島素類似物構(gòu)成比例方面存在較大差異，這也可能是導(dǎo)致采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）治療后糖尿病患者餐后血糖波動幅度較小的主要原因[9]。

綜上所述，相比于門冬胰島素30注射液，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）能夠有效控制 2型糖尿病患者的血糖水平，且對血糖波動幅度影響較小。但本研究仍存在一定不足之處，如納入患者數(shù)量過少可能影響結(jié)果、結(jié)論的客觀性與準(zhǔn)確性，并且本研究并未針對遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)局進(jìn)行調(diào)查，有待于進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。