中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次纖維蛋白原、同型半胱氨酸與腦梗死合并動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈易損性斑塊的關(guān)系分析

鐘菊

【摘要】 目的：探究纖維蛋白原、同型半胱氨酸與腦梗死合并動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈易損性斑塊的關(guān)系。方法：選取本院2016年1月-2017年10月神經(jīng)內(nèi)科收治的確診為大動脈粥樣硬化型前循環(huán)區(qū)域梗死的急性腦梗死患者100例作為研究對象，根據(jù)頸血管影像學(xué)檢查結(jié)果將其分為無斑塊組（n=31）、穩(wěn)定斑塊組（n=23）、易損斑塊組（n=46），并選取同時期來本院進行健康體檢的同年齡層體檢者50例作為對照組。比較不同組研究對象的臨床資料與血液檢測指標(biāo)。結(jié)果：多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示男性[OR=1.408，95%CI（1.028，1.924），P=0.033]、Hcy[OR=1.014，95%CI（1.003，1.025），P=0.011]、FIB[OR=2.061，95%CI（1.340，3.170），P=0.001]、年齡[OR=1.182，95%CI（0.562，1.554），P=0.001]是急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊危險因素。結(jié)論：纖維蛋白原、同型半胱氨酸水平與腦梗死合并動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈易損性斑塊的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，對缺血性腦血管疾病風(fēng)險事件的預(yù)測具有重要價值。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死； 頸動脈斑塊； 動脈粥樣硬化； 纖維蛋白原； 同型半胱氨酸

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between fibrinogen，homocysteine and carotid artery vulnerable carotid plaques in patients with cerebral infarction and atherosclerotic plaques.Method：A total of

100 patients with acute cerebral infarction diagnosed as large artery atherosclerotic anterior circulation infarction from January 2016 to October 2017 in neurology department of our hospital were selected as study objects.According to the results of carotid angiography，they were divided into non-plaque group （n=31），stable plaque group （n=23） and vulnerable plaque group （n=46）.50 cases of the same age who had physical examinations were selected as control group.The clinical data and the blood test indexes of different groups of subjects were compared.Result：Multivariate Logistic regression analysis showed that male [OR=1.408，95%CI（1.028，1.924），P=0.033]，Hcy [OR=1.014，95%CI（1.003， 1.025），P=0.011]，F(xiàn)IB[OR=2.061，95%CI（1.340，3.170），P=0.001]，age [OR=1.182，95%CI（0.562，1.554），P=0.001] were risk factors for carotid artery vulnerable plaques in patients with acute cerebral infarction. Conclusion：Fibrinogen and homocysteine levels are positively correlated with the occurrence of carotid artery vulnerable plaque in patients with cerebral infarction and atherosclerotic plaque，and are of great value in predicting the risk events of ischemic cerebrovascular disease.

【Key words】 Acute cerebral infarction； Carotid artery plaque； Atherosclerosis； Fibrinogen； Homocysteine

First-authors address：Tongji Rehabilitation Hospital of the First Peoples Hospital in Foshan City，F(xiàn)oshan 538000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.014

隨著我國人口老齡化程度加深，臨床新報告腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)出年輕化趨勢[1]。大量臨床研究表明，腦血管病變患者頸動脈粥樣硬化、頸動脈狹窄以及粥樣硬化斑塊脫落是急性腦梗死發(fā)病的主要危險因素[2]，發(fā)病風(fēng)險隨著斑塊脫落難易程度與頸動脈狹窄程度的增加而增加[3]。亦有報道稱，外周血纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是急性腦梗死的危險因素，上述血液指標(biāo)與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[4]。筆者選取本院收治的100例大動脈粥樣硬化型前循環(huán)區(qū)域梗死的急性腦梗死患者作為研究對象，探究FIB、Hcy與患者頸動脈易損性斑塊的相關(guān)性與臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月-2017年10月收治的確診為大動脈粥樣硬化型前循環(huán)區(qū)域梗死的急性腦梗死患者100例作為研究對象，其中男65例，女35例，年齡48～79歲，平均（65.44±10.61）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院時均經(jīng)頭顱MRI或CT等影像學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)缺血病灶，臨床診斷符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）采用TOSAST分型均確定為大動脈粥樣硬化型（large artery atherosclerosclerosis，LAA）前循環(huán)區(qū)域梗死；（3）年齡30～85歲；（4）均為首次發(fā)??；（5）出現(xiàn)急性腦梗死72 h內(nèi)入院；（6）患者或家屬均知曉本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有腎功能不全、惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾?。唬?）非急性缺血性腦梗死；（3）發(fā)病時間不明確或非本院首診；（4）合并患有自身免疫性疾?。唬?）入院前6周內(nèi)有使用過抗生素、免疫抑制劑、激素類、細胞毒類藥物史；（6）血清檢測項目不完整。所有患者均采用頸部血管超聲檢測評估斑塊情況，根據(jù)頸血管影像學(xué)檢查結(jié)果將其分為無斑塊組（n=31）、穩(wěn)定斑塊組（n=23）、易損斑塊組（n=46）。并選取同時期來本院進行健康體檢的同年齡層體檢者50例作為對照組，其中男25例，女25例，年齡45～85歲，平均（65.51±10.97）歲。該研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 檢測方法 頸動脈斑塊超聲檢測方法：所有患者均取仰臥位，囑患者將頭后仰并偏向一側(cè)，充分暴露頸前區(qū)后采用日立EUB-7000HV彩色多普勒超聲診斷儀對患者雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)外動脈、血管分叉處進行掃描，掃描時盡量沿著受試者血管走向，檢測項目包括頸動脈管徑、血管流速、動脈內(nèi)中膜厚度，仔細觀察有頸動脈斑塊患者的斑塊大小、形態(tài)、回聲性質(zhì)。其中斑塊內(nèi)部富含脂質(zhì)成分且纖維帽薄或不清為低回聲斑塊（軟斑）；斑塊以膠原組織為主，纖維帽較厚為中等回聲斑塊（纖維性扁平斑塊）；而斑塊表面光滑，后方可伴聲影為強回聲斑塊（鈣化性硬斑）；斑塊內(nèi)部>20%的區(qū)域回聲強弱不等的為混合回聲斑塊。穩(wěn)定斑塊為中等回聲和強回聲斑塊，易損性斑塊為低回聲及混合回聲斑塊，本試驗將同時存在穩(wěn)定斑塊和易損斑塊患者也定義為易損性斑塊。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者入院時均由主治醫(yī)生登記記錄該患者的年齡、性別、高脂血癥、糖尿病等疾病情況，吸煙、飲酒情況以及血生化指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；采用單因素方差分析進行多組間比較，并行方差齊性檢驗；腦梗死合并動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈易損性斑塊發(fā)生的危險因素分析采用多因素Logistic回歸方法；與斑塊易損性相關(guān)的因素篩選采用Spearman秩相關(guān)法進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組研究對象臨床資料及血液檢測指標(biāo)比較 不同組研究對象的年齡、性別（男性）、BMI、Hcy、FIB、CRP、吸煙比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但三組急性腦梗死患者吸煙例數(shù)、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊危險因素的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：男性、FIB、年齡是急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的危險因素，見表2。

2.3 急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊發(fā)生率與各影響因素相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示：外周血Hcy、FIB與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊發(fā)生率均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.453、0.265，P<0.05）。

3 討論

本研究通過對比較不同組研究對象臨床資料及血液檢測指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)年齡、男性、BMI、Hcy、FIB、CRP、吸煙比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而年齡、男性、Hcy、FIB、CRP在急性腦梗死患者中比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明就單因素分析而言，隨著年齡的增長，動脈壁彈性與緩沖能力下降，促使動脈粥樣硬化的發(fā)生[6]，也加大了頸動脈斑塊出現(xiàn)的風(fēng)險[7-10]。性別的不同主要在于女性絕經(jīng)前機體內(nèi)雌激素水平高于男性，而雌激素具有降低LDL沉積在血管壁與降低血中脂蛋白濃度等保護血管的作用[11]；CRP作為臨床用于評估患者機體炎癥反應(yīng)水平的常用指標(biāo)，提示患者體內(nèi)炎癥水平，CRP可通過促進機體局部炎癥反應(yīng)、激活凝血系統(tǒng)、提高補體系統(tǒng)敏感度等機制加重血管內(nèi)皮損傷程度[12]，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展，并導(dǎo)致血管平滑肌增生、增加動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性[13]。

而通過對上述指標(biāo)進行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：男性、Hcy、FIB、年齡是急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊危險因素，頸動脈斑塊是急性腦梗死的危險因素，而對頸動脈斑塊易損性進一步分層是更為有效評估腦梗死發(fā)病風(fēng)險的方法，頸動脈斑塊在發(fā)展過程中隨著纖維基質(zhì)與鈣質(zhì)沉積的增加[14]，大量炎性細胞浸潤可在多種危險因素的協(xié)同作用下繼發(fā)出新生血管、斑塊破裂、局部血栓等，導(dǎo)致穩(wěn)定斑塊迅速成為可能成為責(zé)任斑塊的易損性斑塊[15]。臨床檢測易損性斑塊的手段主要有頸動脈超聲、核磁共振血管造影、數(shù)字減影血管造影等影像學(xué)檢查，但是每種影像學(xué)檢測手段均受到患者個體生理解剖結(jié)構(gòu)與操作人員水平等原因存在不足之處[16]。本研究中Spearman相關(guān)性分析顯示：外周血Hcy、FIB與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊發(fā)生率均呈正相關(guān)關(guān)系，說明在收集患者臨床資料與影像學(xué)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合外周血Hcy、FIB水平可提頸動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈易損性斑塊評估準(zhǔn)確性。Wu等[17]研究發(fā)現(xiàn)急性期Hcy升高與動脈粥樣硬化血栓性卒中患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。而He等[18]通過對PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫中相關(guān)研究進行歸類分析，發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高與缺血性中風(fēng)和卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險增加有關(guān)。Hcy是蛋氨酸代謝去甲基后形成的一種中間產(chǎn)物，高水平Hcy可刺激機體產(chǎn)生氧自由基、過氧化物酶等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損[19]，并加速外周血中低密度脂蛋白的氧化，引發(fā)凝血機制障礙，促進機體血管斑塊形成[20]。FIB是一種一個炎癥因子與凝血因子，一方面FIB裂解后成為纖維蛋白單體，影響血管內(nèi)皮細胞、凝血功能等并聚合形成血栓，沉積在血管壁中促進動脈粥樣硬化形成，增加血液黏稠度，增加血小板凝血功能；另一方面纖維蛋白原作為炎性反應(yīng)急性期蛋白，可在腦梗死發(fā)生急性期促進平滑肌細胞增生肥大與內(nèi)皮細胞遷移變性加重腦梗死病情。

參考文獻

[1]朱蓮玉，王海燕，黎利珍，等.整體護理模式在出血性腦卒中患者血液透析中的應(yīng)用[J].齊魯護理雜志，2014，20（3）：55-56.

[2]馬飛，陳濤，劉艷慧，等.海南省城鄉(xiāng)居民腦卒中流行病學(xué)特征及高危因素調(diào)查分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，14（33）：59-63.

[3]李丹，聶善靜，王宏.Salusin-α、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊并發(fā)腦梗死的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（7）：1051-1054.

[4]趙煥，操禮瓊，石瑜瑜.急性腦梗死與血清炎癥因子及頸動脈粥樣硬化關(guān)系的研究[J].中華疾病控制雜志，2013，17（6）：499-502.

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6]樊巍.危重腦卒中患者的急診流行病學(xué)分析及其干預(yù)措施探討[J].臨床急診雜志，2017，18（11）：854-856.

[7]牟紅梅，王利勇，趙磊.頸動脈粥樣硬化斑塊及IMT與腦梗死復(fù)發(fā)相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（2）：16-17.

[8]武曉玲.辛伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈粥樣硬化斑塊和血脂的影響研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2015（30）：323.

[9]閆海清，岳學(xué)靜，李晶，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊和血脂水平的影響研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，14（20）：3931-3934.

[10]翟國杰，徐元.顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)與頸內(nèi)動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞的腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（18）：58-59.

[11]陳靖，殷宇慧，王劭恒.影響急性缺血性腦卒中患者病情惡化的危險因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（19）：2420-2422.

[12]孫翾，顧敦星.CT血管造影評價頸動脈易損性斑塊與癥狀性缺血性腦卒中關(guān)系的價值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（3）：328-330.

[13]李曉，趙輝林，孫貝貝，等.MR測定頸動脈易損斑塊特征與急性缺血性腦卒中的關(guān)系[J].實用放射學(xué)雜志，2017，33（3）：373-377.

[14]高筱雅，陳暉，王慧杰.再發(fā)性缺血性腦卒中患者頸動脈易損斑塊對腦血管事件的影響分析[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2016，8（5）：41-44.

[15]惠品晶.頸動脈易損斑塊與缺血性卒中的相關(guān)性[J/OL].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2017，14（7）：481-483.

[16]李照麗，任明.頸動脈粥樣硬化易損斑塊影像學(xué)研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（10）：1274-1275.

[17] Wu X Q，Ding J，Ge A Y，et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2014，25（1）：362-367.

[18] He Y，Li Y，Chen Y，et al.Homocysteine level and risk of different stroke types：a meta-analysis of prospective observational studies[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2014，24（11）：1158-1165.

[19] Wu D，Wang L，Teng W，et al.Correlation of post-stroke fatigue with glucose，homocysteine and functional disability[J].Acta Neurol Scand，2015，131（6）：400-404.

[20] Kumral E，Saruhan G，Aktert D，et al.Association of hyperhomocysteinemia with stroke recurrence after initial stroke[J].

J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，25（8）：2047-2054.

（收稿日期：2018-04-24） （本文編輯：李瑩瑩）