特布他林聯(lián)合布地奈德對哮喘急性發(fā)作患者炎癥反應(yīng)的影響

沈志勇

【摘要】 目的：探討特布他林與布地奈德聯(lián)合用藥對哮喘急性發(fā)作患者炎癥反應(yīng)的影響。方法：選擇2016年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的70例哮喘急性發(fā)作患者，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各35例。對照組霧化吸入布地奈德+0.9%氯化鈉注射液，觀察組霧化吸入特布他林+0.9%氯化鈉注射液+布地奈德，治療14 d后，比較兩組炎癥指標(biāo)、EOS計數(shù)與肺功能。結(jié)果：治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α、EOS計數(shù)均低于對照組，IL-10、FEV1與PEF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對哮喘急性發(fā)作患者，聯(lián)合使用布地奈德與特布他林可有效緩解炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，促進肺功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 哮喘急性發(fā)作； 特布他林； 布地奈德； 炎癥反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.049 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-0-02

哮喘屬于多發(fā)性呼吸道疾病，主要包括急性發(fā)作階段、慢性持續(xù)階段以及臨床緩解階段。其中，急性發(fā)作指的是哮喘患者驟然出現(xiàn)氣促、咳嗽、胸悶、喘息等癥狀或本來癥狀突然加重，主要發(fā)病因素包括呼吸道感染、過敏原、接觸刺激物等，易對患者身體健康與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，及時進行治療干預(yù)極為必要[1]。特布他林屬于臨床上治療哮喘急性發(fā)作的快速緩解藥品，利于松弛支氣管平滑肌[2]。布地奈德屬于腎上腺皮質(zhì)激素，可有效降低氣道高反應(yīng)狀態(tài)，緩解患者臨床癥狀[3]。由于炎癥反應(yīng)與急性期哮喘發(fā)作關(guān)系密切，本研究將進一步探討特布他林與布地奈德聯(lián)合用藥在哮喘急性發(fā)作患者炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的70例哮喘急性發(fā)作患者作為研究對象，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②存在反復(fù)性喘息、氣急，或伴有咳嗽、胸悶等癥狀，多發(fā)于晨間或夜間；②發(fā)作時呼氣相延長，雙肺可聞及局部或彌散哮鳴音。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重腎、肝、心等臟器器官疾病者；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重糖尿病及肺部其他疾病者；③對本研究所使用藥物無過敏反應(yīng)；④處于哺乳或妊娠期女性。采用隨機數(shù)表法將所有患者分為兩組，各35例。觀察組男19例，女16例；年齡18～61歲，平均（43.48±2.67）歲；病程1～6年，平均（3.20±1.89）年；病情程度：輕度11例，中度21例，重度3例。對照組男18例，女17例；年齡18～60歲，平均（43.31±2.59）歲；病程1～6年，平均（3.17±1.74）年；病情程度：輕度10例，中度22例，重度3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受祛痰化痰、緩解痙攣、輔助吸氧、呼吸道感染預(yù)防、支氣管擴張等治療。對照組霧化吸入2 mg布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552）+10 ml的0.9%氯化鈉注射液，吸入時間20 min，治療頻次為2～3次/d。觀察組霧化吸入5 mg特布他林（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030401）+10 ml的0.9%氯化鈉注射液，吸入時間20 min，治療頻次為2～3次/d，另外于吸入治療5 min后，加用布地奈德，與對照組方法同。兩組患者均治療2個療程，1個療程為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療14 d后炎癥指標(biāo)、嗜酸粒細(xì)胞（EOS）計數(shù)與肺功能。（1）炎癥指標(biāo)：抽取3 ml患者空腹清晨靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-10、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平進行檢測。（2）EOS計數(shù)與肺功能，抽取1 ml靜脈血，通過ZQMICC-1型血細(xì)胞檢查儀、血液分析法檢測EOS計數(shù)；通過日本福田ST-150型肺功能儀對第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)

治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 EOS計數(shù)與肺功能

治療后，觀察組EOS計數(shù)低于對照組，F(xiàn)EV1及PEF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

哮喘是一種由諸多炎性介質(zhì)及相關(guān)炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子共同參與的炎癥性氣道疾病，發(fā)病率較高，易對呼吸道功能帶來嚴(yán)重影響[5]。急性發(fā)作危害性較大，可導(dǎo)致患者不同程度上發(fā)生氣道阻塞，加強氣道高壓反應(yīng)，引發(fā)呼吸困難，若不能及時進行有效處理，容易引發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭甚至致死。目前，臨床上對其發(fā)作機制的研究尚無明確結(jié)論，主張通過緩解臨床癥狀、減少發(fā)作次數(shù)、改善肺功能等藥物來控制病情[6]。布地奈德霧化吸入是哮喘疾病治療常用手段，可在一定程度上緩解呼吸障礙，但效果仍不甚理想。為了尋找更為有效的治療方式，改善臨床癥狀，提升治療效果，本研究通過布地奈德與特布他林聯(lián)合用藥對此作進一步探討。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥品，可對機體白三烯與前列腺素E發(fā)揮抑制作用，增加溶酶體膜與氣道平滑肌細(xì)胞膜穩(wěn)定性，同時控制氣管收縮物質(zhì)的釋放與生成，緩解氣道黏膜水腫，改善氣道高反應(yīng)癥狀[7]。該藥物抗炎效果較好，進入人體后可充分結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，避免機體炎性因子的大量釋放，調(diào)節(jié)呼吸道免疫反應(yīng)，緩解呼吸道炎癥。特布他林具有選擇性興奮β2受體的功能，利于充分?jǐn)U張支氣管，進一步加強氣道內(nèi)黏液纖毛清除能力與活動能力，加快氣道炎癥分泌物清除，保持呼吸道通暢[8]。該藥物起效時間短，藥效時間較長，可刺激腺苷酸環(huán)化酶，加快環(huán)磷酸腺苷物質(zhì)產(chǎn)生，減少機體內(nèi)鈣離子含量，控制炎性介質(zhì)釋放，抑制炎性反應(yīng)，利于緩解呼吸障礙[9]。臨床研究表明，IL-17、IL-10、IL-6及TNF-α等均屬于參與哮喘炎性反應(yīng)發(fā)作的重要因子，對其進行觀察與干預(yù)對于評價治療效果及預(yù)后具有積極的促進意義[10]。其中，IL-17、IL-6具有加快細(xì)胞生長分化，調(diào)節(jié)參與機體應(yīng)激與炎癥反應(yīng)生物活性等功能；IL-10屬于可抑制炎癥反應(yīng)的一大重要細(xì)胞因子；TNF-α過度表達時容易給肺組織帶來炎癥級聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)哮喘發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組炎癥指標(biāo)相比無差異；治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α均低于對照組，IL-10高于對照組。由此可見，相較于單純使用布地奈德，聯(lián)用特布他林可進一步降低IL-17、IL-6、TNF-α水平，提高IL-10水平，緩解炎癥反應(yīng)。分析其原因主要與聯(lián)合用藥可產(chǎn)生藥物協(xié)同效應(yīng)，在特布他林全面擴充氣道的基礎(chǔ)上，有效促進布地奈德與已擴張氣道激素受體充分結(jié)合，進而發(fā)揮更為強效、持久的抗炎作用，改善炎性因子水平有關(guān)[11]。與此同時，采用霧化吸入的用藥方式，能夠進一步減少藥物使用劑量，縮短起效時間，提高治療效果。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組EOS計數(shù)低于對照組，F(xiàn)EV1與PEF水平高于對照組，提示聯(lián)合用藥在肺功能改善方面效果優(yōu)于單用布地奈德，這可能是因為二藥聯(lián)合可有效抑制內(nèi)源性氣道物質(zhì)分泌，緩解氣道黏膜水腫，維護肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定性，加強呼吸道黏液清除能力，削弱血管通透性，增強肺功能，加快臨床癥狀改善[12]。

綜上所述，針對哮喘急性發(fā)作患者，布地奈德與特布他林聯(lián)合用藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，有效緩解炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，抑制氣道高反應(yīng)，充分?jǐn)U張支氣管，促進肺功能恢復(fù)，提高治療效果。

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（收稿日期：2018-03-13）