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    MMP與VEGF基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的相關(guān)性分析

    2018-10-22 11:41:24羅秋玲金美容黃瑜
    中外醫(yī)學(xué)研究 2018年21期
    關(guān)鍵詞:基質(zhì)金屬蛋白酶血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)性

    羅秋玲 金美容 黃瑜

    【摘要】 目的:研究基質(zhì)金屬蛋白酶與血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥之間的關(guān)系。方法:選取30例經(jīng)診斷確認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的患者作為試驗(yàn)組,另選取30例經(jīng)診斷確認(rèn)為子宮肌瘤的患者作為對(duì)照組。對(duì)兩組患者的血清和腹腔液內(nèi)的MMP-2、MMP-9及VEGF含量進(jìn)行測量和記錄,并將兩組所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果:兩組患者的血清中MMP和VEGF含量比較結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者血清MMP-2、MMP-9及VEGF指標(biāo)含量明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且試驗(yàn)組腹腔液內(nèi)的MMP-2、MMP-9及VEGF指標(biāo)含量高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:血清和腹腔液內(nèi)MMP和VEGF的含量與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的發(fā)生相關(guān),患有子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的患者其體內(nèi)兩項(xiàng)指標(biāo)的含量都較高,因此測量基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的含量對(duì)于診斷子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥有著重要的作用,可以在臨床上加以推廣和應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】 基質(zhì)金屬蛋白酶; 血管內(nèi)皮生長因子; 子宮內(nèi)膜異位; 不孕癥; 相關(guān)性

    doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2018)21-00-02

    血管內(nèi)皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細(xì)胞,對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者而言,高濃度的VEGF可誘導(dǎo)其子宮內(nèi)膜形成新生血管,使其易于在腹膜表面種植和生長。因此,本研究致力于研究基質(zhì)金屬蛋白酶與血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥之間存在的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2016年10月-2017年10月收治的子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥患者30例作為試驗(yàn)組,患者年齡20~38歲,平均(31.0±8.0)歲;另選取2016年10月-2017年10月同期收治的子宮肌瘤患者30例,將其作為對(duì)照組,對(duì)照組患者年齡21~37歲,平均(30.0±7.5)歲。兩組患者的年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

    1.2 方法

    首先進(jìn)行標(biāo)本采集。對(duì)兩組患者的外周靜脈血進(jìn)行抽取,抽取量為3 ml,抽取前要求患者均為空腹。將抽取的靜脈血離心10 min,將獲取的血清儲(chǔ)存于冰箱中。同時(shí)抽取兩組患者的腹腔液,同樣離心10 min后取上層清液保存于冰箱中。

    然后對(duì)兩組患者的血清及腹腔液進(jìn)行檢測。采用EILSA的方法,對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶含量的檢測,只獲取其中有關(guān)MMP-2和MMP-9的數(shù)據(jù)。檢測過程要嚴(yán)格遵守操作流程,最終獲取可靠數(shù)據(jù)。

    1.3 觀察指標(biāo)

    通過測量并記錄兩組患者血清、腹腔中的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)含量并進(jìn)行比較。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者血清內(nèi)MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

    試驗(yàn)組患者血清內(nèi)的MMp-2、MMp-9及VEGF含量高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者腹腔液內(nèi)MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

    試驗(yàn)組腹腔液中MMP-2、MMP-9及VEGF含量高于對(duì)照組,見表2。

    3 討論

    基質(zhì)金屬蛋白酶即MMP作為一種限制性水解蛋白酶,其主要依賴于鋅離子和鈣離子。它廣泛分布于植物、脊椎動(dòng)物以及無脊椎動(dòng)物當(dāng)中。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)的基質(zhì)金屬蛋白酶多達(dá)二十余種?;|(zhì)金屬蛋白酶的主要功能是分解細(xì)胞外基質(zhì),對(duì)于人體生理免疫的調(diào)節(jié)和組織的重建而言,它起著重要的作用?;|(zhì)金屬蛋白酶的家族成員具有不同的分子大小和不同的底物,但其均來自同一祖先基因,并且具有相似的基因序列。在正常成人的體內(nèi),基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)水平和活性相對(duì)較低。當(dāng)身體受到外界因素刺激或處于病理狀態(tài)時(shí),基質(zhì)金屬蛋白酶即被激活。由于基質(zhì)金屬蛋白酶主要參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解、轉(zhuǎn)運(yùn)和組織重塑,因此被認(rèn)為與子宮內(nèi)膜異位患病不孕癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系。許多研究結(jié)果表明,基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)于子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的作用日益增強(qiáng)[3-4]。此外,基質(zhì)金屬蛋白酶作為一類重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶,它在促進(jìn)血管生成和激活潛在活性蛋白方面也起著重要的作用。這充分說明它在婦科疾病的發(fā)生和發(fā)展中也有著不可忽視的影響[5-6]。檢測血清中基質(zhì)金屬蛋白酶的含量對(duì)于婦科疾病的診斷、治療以及預(yù)后等方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而,目前已有的研究中并沒有為婦科疾病患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶含量的檢測提供具體的參考價(jià)值,而且由于年齡、地域、人種等因素的不同,基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)水平也可能受道影響[7-8]。因此,對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶含量的測量在婦科疾病診療中的應(yīng)用,仍然需要許多大樣本和高質(zhì)量的醫(yī)學(xué)研究來予以佐證,進(jìn)而為基質(zhì)金屬蛋白酶的臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)證依據(jù)。

    血管內(nèi)皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細(xì)胞,VEGF是目前公認(rèn)的最重要的血管生成因子和先決條件。其功能主要在于促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。VEGF還可以增加微血管的通透性,促進(jìn)血管的生長。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者而言,高濃度的VEGF可誘導(dǎo)其子宮內(nèi)膜形成新生血管,使其易于在腹膜表面種植和生長。高濃度的VEGF還可作用于內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,增加血管通透性,促進(jìn)血漿中纖維蛋白原的滲出,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者的病灶內(nèi)膜的修復(fù)以及生長。

    近年來,子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率明顯增加,占婦科良性疾病手術(shù)患者30%~40%,且大多是育齡婦女[9]。子宮內(nèi)膜異位癥的病理改變廣泛,雖然形態(tài)學(xué)特征上表現(xiàn)為良性,但病變是具有高度侵襲性的,甚至還會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制,目前學(xué)界并未有十分確切定論。對(duì)于該病的治療方法也是以手術(shù)和藥物療法為主,其中,腹腔鏡是臨床診斷和治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法。典型的異位病灶或活檢可在手術(shù)中發(fā)現(xiàn),但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高,創(chuàng)傷大,患者的依從性差,也很可能會(huì)延誤該病的診斷和治療。因此,目學(xué)界中對(duì)于非侵入性或微創(chuàng)性的血清標(biāo)志物檢測投以了廣泛的關(guān)注,這一檢測方法在未來時(shí)期很可能成為子宮內(nèi)膜異位癥的臨床篩查和輔助治療的重要手段[10]。

    在本研究中,通過對(duì)兩組患者血清和腹腔液內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子含量進(jìn)行測量比較,結(jié)果顯示確診為子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的試驗(yàn)組患者其體內(nèi)血清和腹腔液中基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的含量高于并未患有子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的對(duì)照組患者,因此可以推測MMP和VEGF的含量高低與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥有著顯著相關(guān)性。

    參考文獻(xiàn)

    [1]張偉,胡倩倩,王璐,等.MMP-2、MVD及MEK-2在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(5):463-466.

    [2]凌燕,熊員煥,彭詩維.MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥患者異位及在位內(nèi)膜的表達(dá)及意義[J].江西醫(yī)藥,2011,46(4):352-353.

    [3]李建芳,李利波,君明,等.基質(zhì)金屬蛋白酶2、9及其抑制因子1、2在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液中的表達(dá)[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2014,22(3):39-31.

    [4]葉明,陳海妙,張鴻,等.MMP-2、MMP-9及其組織抑制因子在子宮內(nèi)膜異位癥血清及腹腔液中的表達(dá)[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2015,23(6):59-60.

    [5]陳燕.子宮內(nèi)膜異位癥患者組織及血清HE4、MMP、TIMP及HMGB1的變化研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(1):25-27.

    [6]徐一玲,李紅發(fā).MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的含量及其意義[J].中國婦幼保健,2010,25(10):1399-1401.

    [7]張玉英,王靖雯,王偉,等.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶及其誘導(dǎo)因子血管內(nèi)皮生長因子的變化[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,33(2):93-94.

    [8]徐改香,王寶金,申愛榮,等.子宮內(nèi)膜異位癥不孕與子宮內(nèi)膜息肉相關(guān)性分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(4):355-357.

    [9]岳慶陽,解芳,張麗紅,等.血清MMP-3和TIMP-1水平在子宮內(nèi)膜異位癥診斷中的意義[J].臨床誤診誤治,2013,26(6):83-85.

    [10]潘孝勇,劉倩如,郭美麗,等.子宮內(nèi)膜異位癥患者M(jìn)MP-2、MMP-9及其組織抑制因子的表達(dá)[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2016,24(10):73-74.

    (收稿日期:2018-06-25)

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