MMP與VEGF基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的相關(guān)性分析

羅秋玲　金美容　黃瑜

【摘要】 目的：研究基質(zhì)金屬蛋白酶與血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥之間的關(guān)系。方法：選取30例經(jīng)診斷確認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的患者作為試驗(yàn)組，另選取30例經(jīng)診斷確認(rèn)為子宮肌瘤的患者作為對(duì)照組。對(duì)兩組患者的血清和腹腔液內(nèi)的MMP-2、MMP-9及VEGF含量進(jìn)行測量和記錄，并將兩組所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組患者的血清中MMP和VEGF含量比較結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血清MMP-2、MMP-9及VEGF指標(biāo)含量明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且試驗(yàn)組腹腔液內(nèi)的MMP-2、MMP-9及VEGF指標(biāo)含量高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清和腹腔液內(nèi)MMP和VEGF的含量與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的發(fā)生相關(guān)，患有子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的患者其體內(nèi)兩項(xiàng)指標(biāo)的含量都較高，因此測量基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的含量對(duì)于診斷子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥有著重要的作用，可以在臨床上加以推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 基質(zhì)金屬蛋白酶； 血管內(nèi)皮生長因子； 子宮內(nèi)膜異位； 不孕癥； 相關(guān)性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）21-00-02

血管內(nèi)皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細(xì)胞，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者而言，高濃度的VEGF可誘導(dǎo)其子宮內(nèi)膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面種植和生長。因此，本研究致力于研究基質(zhì)金屬蛋白酶與血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥之間存在的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月-2017年10月收治的子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥患者30例作為試驗(yàn)組，患者年齡20～38歲，平均（31.0±8.0）歲；另選取2016年10月-2017年10月同期收治的子宮肌瘤患者30例，將其作為對(duì)照組，對(duì)照組患者年齡21～37歲，平均（30.0±7.5）歲。兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

首先進(jìn)行標(biāo)本采集。對(duì)兩組患者的外周靜脈血進(jìn)行抽取，抽取量為3 ml，抽取前要求患者均為空腹。將抽取的靜脈血離心10 min，將獲取的血清儲(chǔ)存于冰箱中。同時(shí)抽取兩組患者的腹腔液，同樣離心10 min后取上層清液保存于冰箱中。

然后對(duì)兩組患者的血清及腹腔液進(jìn)行檢測。采用EILSA的方法，對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶含量的檢測，只獲取其中有關(guān)MMP-2和MMP-9的數(shù)據(jù)。檢測過程要嚴(yán)格遵守操作流程，最終獲取可靠數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過測量并記錄兩組患者血清、腹腔中的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）含量并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清內(nèi)MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

試驗(yàn)組患者血清內(nèi)的MMp-2、MMp-9及VEGF含量高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腹腔液內(nèi)MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

試驗(yàn)組腹腔液中MMP-2、MMP-9及VEGF含量高于對(duì)照組，見表2。

3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶即MMP作為一種限制性水解蛋白酶，其主要依賴于鋅離子和鈣離子。它廣泛分布于植物、脊椎動(dòng)物以及無脊椎動(dòng)物當(dāng)中。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)的基質(zhì)金屬蛋白酶多達(dá)二十余種?；|(zhì)金屬蛋白酶的主要功能是分解細(xì)胞外基質(zhì)，對(duì)于人體生理免疫的調(diào)節(jié)和組織的重建而言，它起著重要的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶的家族成員具有不同的分子大小和不同的底物，但其均來自同一祖先基因，并且具有相似的基因序列。在正常成人的體內(nèi)，基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)水平和活性相對(duì)較低。當(dāng)身體受到外界因素刺激或處于病理狀態(tài)時(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶即被激活。由于基質(zhì)金屬蛋白酶主要參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解、轉(zhuǎn)運(yùn)和組織重塑，因此被認(rèn)為與子宮內(nèi)膜異位患病不孕癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系。許多研究結(jié)果表明，基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)于子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的作用日益增強(qiáng)[3-4]。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶作為一類重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶，它在促進(jìn)血管生成和激活潛在活性蛋白方面也起著重要的作用。這充分說明它在婦科疾病的發(fā)生和發(fā)展中也有著不可忽視的影響[5-6]。檢測血清中基質(zhì)金屬蛋白酶的含量對(duì)于婦科疾病的診斷、治療以及預(yù)后等方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而，目前已有的研究中并沒有為婦科疾病患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶含量的檢測提供具體的參考價(jià)值，而且由于年齡、地域、人種等因素的不同，基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)水平也可能受道影響[7-8]。因此，對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶含量的測量在婦科疾病診療中的應(yīng)用，仍然需要許多大樣本和高質(zhì)量的醫(yī)學(xué)研究來予以佐證，進(jìn)而為基質(zhì)金屬蛋白酶的臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)證依據(jù)。

血管內(nèi)皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細(xì)胞，VEGF是目前公認(rèn)的最重要的血管生成因子和先決條件。其功能主要在于促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。VEGF還可以增加微血管的通透性，促進(jìn)血管的生長。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者而言，高濃度的VEGF可誘導(dǎo)其子宮內(nèi)膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面種植和生長。高濃度的VEGF還可作用于內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性，促進(jìn)血漿中纖維蛋白原的滲出，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者的病灶內(nèi)膜的修復(fù)以及生長。

近年來，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率明顯增加，占婦科良性疾病手術(shù)患者30%～40%，且大多是育齡婦女[9]。子宮內(nèi)膜異位癥的病理改變廣泛，雖然形態(tài)學(xué)特征上表現(xiàn)為良性，但病變是具有高度侵襲性的，甚至還會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制，目前學(xué)界并未有十分確切定論。對(duì)于該病的治療方法也是以手術(shù)和藥物療法為主，其中，腹腔鏡是臨床診斷和治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法。典型的異位病灶或活檢可在手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，創(chuàng)傷大，患者的依從性差，也很可能會(huì)延誤該病的診斷和治療。因此，目學(xué)界中對(duì)于非侵入性或微創(chuàng)性的血清標(biāo)志物檢測投以了廣泛的關(guān)注，這一檢測方法在未來時(shí)期很可能成為子宮內(nèi)膜異位癥的臨床篩查和輔助治療的重要手段[10]。

在本研究中，通過對(duì)兩組患者血清和腹腔液內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子含量進(jìn)行測量比較，結(jié)果顯示確診為子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的試驗(yàn)組患者其體內(nèi)血清和腹腔液中基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的含量高于并未患有子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的對(duì)照組患者，因此可以推測MMP和VEGF的含量高低與子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥有著顯著相關(guān)性。

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（收稿日期：2018-06-25）