丹參及其復(fù)方制劑用于與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的研究進(jìn)展

王樂琪 謝志茹 李莎莎 嚴(yán)詩楷 肖雪

中圖分類號(hào) R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）23-3297-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.28

摘 要 目的：為丹參及其復(fù)方制劑用于與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的治療提供參考。方法：以“丹參”“復(fù)方制劑”“微循環(huán)障礙”“臨床應(yīng)用”“Salvia miltiorrhiza”“Compound preparation”“Microcirculatory disturbance”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年2月-2018年8月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，主要對(duì)丹參及其復(fù)方制劑在心、腦、腎、眼等器官與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行論述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)318篇，其中有效文獻(xiàn)70篇。丹參及其復(fù)方制劑在改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙和治療腦小血管病、糖尿病腎臟病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病方面具有較好的臨床療效，也可用于治療過敏性紫癜、突發(fā)性耳聾、癌癥等與微循環(huán)障礙有關(guān)的其他疾病。丹參及其復(fù)方制劑用于與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的研究目前以藥效觀察為主，其作用機(jī)制不明確，今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)作用機(jī)制的研究。丹參及其復(fù)方制劑的質(zhì)量控制和臨床安全性研究也不可忽視，尤其應(yīng)重視中藥注射劑上市后的安全性再評(píng)價(jià)工作。

關(guān)鍵詞 丹參；復(fù)方制劑；微循環(huán)障礙；臨床應(yīng)用

丹參，又名紫丹參，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根莖，味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩等功效[1]。目前，已初步鑒定了丹參中的100多種化合物[2]，其中酚酸類化合物是丹參中的水溶性有效成分，具有活血化瘀功效[3-5]；酮類化合物是丹參中的脂溶性有效成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用[6]。以丹參為組方藥材的中藥（復(fù)方）制劑，如丹參注射液、復(fù)方丹參滴丸、丹參多酚酸鹽注射液均已成為具有中醫(yī)藥特色的中藥大品種。

現(xiàn)代藥理和臨床研究表明[7-8]，丹參及其復(fù)方制劑不僅廣泛用于大血管病變，而且對(duì)小血管病變、微循環(huán)障礙有治療作用。筆者發(fā)現(xiàn)，丹參及其復(fù)方制劑在微循環(huán)障礙臨床適應(yīng)證不斷擴(kuò)展，尤其應(yīng)用在心、腦、腎、眼等器官，但未見相關(guān)綜述報(bào)道。筆者以“丹參”“復(fù)方制劑”“微循環(huán)障礙”“臨床應(yīng)用”“Salvia miltiorrhiza”“Compound preparation”“Microcirculatory disturbance”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年2月-2018年8月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)318篇，其中有效文獻(xiàn)70篇。現(xiàn)主要對(duì)丹參及其復(fù)方制劑在心、腦、腎、眼等器官與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病上的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行論述，從藥物本身的角度，反向求證不同器官中微循環(huán)障礙可能存在相似的機(jī)制，并初步展望丹參及其復(fù)方制劑防治微循環(huán)障礙相關(guān)疾病的前景。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對(duì)微循環(huán)障礙的認(rèn)識(shí)

微循環(huán)學(xué)是如今廣泛研究的課題之一。微循環(huán)障礙是微循環(huán)管道、血流及其功能發(fā)生紊亂的總稱，與許多急性和慢性疾病有著緊密聯(lián)系[9]。同時(shí)，微循環(huán)障礙與中醫(yī)學(xué)“血瘀證”“活血化瘀”有著密切關(guān)系。

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)微循環(huán)障礙的認(rèn)識(shí)

微循環(huán)是微動(dòng)脈與微靜脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)中基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)和功能單位，包括微動(dòng)脈、微靜脈、毛細(xì)淋巴管和組織管道內(nèi)的體液循環(huán)。微循環(huán)障礙常發(fā)生在炎性反應(yīng)、代謝障礙等病理情況下，臨床上多因血液理化性質(zhì)的改變，常表現(xiàn)為微血管血流減少、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管通透性升高，微血管反應(yīng)性降低，以及白細(xì)胞黏附和遷移[10]。微循環(huán)障礙幾乎與各個(gè)系統(tǒng)疾病都存在著密切關(guān)系，好發(fā)于腦中風(fēng)、冠心病、糖尿病、高血壓、急性胰腺炎、突發(fā)性耳聾等疾病。臨床上，常根據(jù)不同疾病選擇相應(yīng)的治療方法，以達(dá)到擴(kuò)張缺血區(qū)及其周圍的血管、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)、減少內(nèi)皮損傷等目的[10]。

1.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)微循環(huán)障礙的認(rèn)識(shí)

明·錢雷在《人鏡經(jīng)附錄》曰：“十二經(jīng)生十五絡(luò)，十五經(jīng)絡(luò)生一百八十系絡(luò)，系絡(luò)生一百八十纏絡(luò)，纏絡(luò)生三萬四千孫絡(luò)”。微循環(huán)類似中醫(yī)學(xué)中的“孫絡(luò)”，能運(yùn)行氣血，輸精排濁，濡養(yǎng)全身。血液在脈絡(luò)中流動(dòng)易受干擾，絡(luò)失通暢或滲灌失常會(huì)導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、絡(luò)脈絀急、絡(luò)虛不榮等基本病理變化。

《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“病在血，調(diào)之絡(luò)”；清·葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出：“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，可見“絡(luò)”與“血”有深刻的關(guān)系。邪客絡(luò)脈容易影響脈中氣血津液的運(yùn)行與輸布，各種原因所致的血液運(yùn)行遲緩，澀滯不暢，將進(jìn)一步導(dǎo)致血瘀；血瘀日久入絡(luò)，即為脈絡(luò)瘀阻證。臨床上常運(yùn)用活血化瘀的藥物，通過改變血液的質(zhì)從而達(dá)到化瘀通絡(luò)的功效。

1.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)對(duì)微循環(huán)障礙的認(rèn)識(shí)觀點(diǎn)相似之處

從結(jié)構(gòu)上看，中醫(yī)學(xué)中的大絡(luò)、系絡(luò)、纏絡(luò)、孫絡(luò)等不同層次與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的大血管、小血管、微血管以及微循環(huán)的各級(jí)微細(xì)動(dòng)靜脈觀點(diǎn)相似[11]。從功能上看，微循環(huán)類似中醫(yī)的孫絡(luò)，具有“行血?dú)舛鵂I陰陽”的功能，能推動(dòng)和調(diào)控血液在脈絡(luò)中運(yùn)行，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的血管神經(jīng)末梢能調(diào)控局部血液循環(huán)和全身阻力的觀點(diǎn)吻合?？梢姡嗅t(yī)將絡(luò)脈逐級(jí)細(xì)化為不同級(jí)別的網(wǎng)絡(luò)分支，不僅與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血管和神經(jīng)逐級(jí)細(xì)化分支的認(rèn)識(shí)基本相似，也涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)微循環(huán)障礙的概念。脈絡(luò)學(xué)說的提出恰好能為微循環(huán)障礙的發(fā)展規(guī)律、病理變化、臨床證候特征、辨證治療用藥等提供新的理論指導(dǎo)。

2 丹參及其復(fù)方制劑在防治微循環(huán)障礙疾病上的臨床應(yīng)用

近年來，越來越多的丹參及其復(fù)方制劑在治療小血管病變、微循環(huán)障礙展現(xiàn)出臨床優(yōu)勢(shì)，尤其是在心、腦、腎、眼底等器官，如冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙（CMD）、腦小血管病變、糖尿病微循環(huán)障礙等[12]。

2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對(duì)CMD的認(rèn)識(shí)與丹參及其復(fù)方制劑在防治CMD上的臨床應(yīng)用

2.1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CMD的認(rèn)識(shí) 冠狀動(dòng)脈微循環(huán)由冠狀微動(dòng)脈、毛細(xì)血管及微靜脈構(gòu)成，調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流阻力，維持心肌細(xì)胞正常功能，其結(jié)構(gòu)或功能異?？梢鹋R床疾病，稱為CMD，常導(dǎo)致微血管性心絞痛、微管性心肌梗死、心功能不全、腦卒中等[13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常選用血管擴(kuò)張劑、抗血小板藥和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）。

2.1.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)CMD的認(rèn)識(shí) CMD屬傳統(tǒng)中醫(yī)的“胸痹”“心痛”范疇。其病位在心，多因氣血陰陽不足，導(dǎo)致氣虛運(yùn)血無力，或氣滯血行不利，津液輸布障礙，津凝為痰，血滯為瘀。痰瘀阻滯絡(luò)脈，引起心絡(luò)受損、血瘀絡(luò)阻、絡(luò)脈絀急，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。其中，絡(luò)脈絀急加重絡(luò)脈瘀阻，絡(luò)脈瘀阻易引起絡(luò)脈絀急，二者互為因果[14]。治法以活血化瘀和祛痰通絡(luò)最為常見。

2.1.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治CMD上的臨床應(yīng)用 董靜等[15]對(duì)100例接受PCI的不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者進(jìn)行觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前使用丹紅注射液，術(shù)后可升高血清超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛、血管性血友病因子和可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1），證明丹紅注射液可通過減輕氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，改善PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能。相關(guān)臨床試驗(yàn)表明，丹參注射液與丹參多酚酸鹽注射液均能顯著改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備、冠狀動(dòng)脈微循環(huán)阻力系數(shù)及心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級(jí)[16]。胡國玲等[17]觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療心臟X綜合征患者的近期臨床療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能降低患者血清中內(nèi)皮素1、血栓調(diào)節(jié)蛋白和選擇素E水平，改善患者心絞痛癥狀和提高運(yùn)動(dòng)耐力，這可能與其中有效成分丹參酮ⅡA通過抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的過度開放，有效減輕細(xì)胞凋亡，對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用有關(guān)[18]。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對(duì)腦小血管病的認(rèn)識(shí)與丹參及其復(fù)方制劑在防治腦小血管病上的臨床應(yīng)用

2.2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腦小血管病的認(rèn)識(shí) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)定義腦小血管病指主要累及顱內(nèi)小血管而引起腦白質(zhì)和腦深部灰質(zhì)損傷的一類臨床綜合征，常導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)影像和神經(jīng)病理學(xué)改變，早期病變較難診斷，不及時(shí)治療易引發(fā)血流功能障礙，嚴(yán)重影響神經(jīng)功能[19]。腦小血管病包括顱內(nèi)小動(dòng)脈、微小動(dòng)脈以及毛細(xì)血管和小靜脈病變，常表現(xiàn)為卒中和認(rèn)知功能障礙。

2.2.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)腦小血管病的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)將腦小血管病納入“中風(fēng)”“卒中”“癡呆”等范疇。瘀血既是中風(fēng)的致病因素，又是病理產(chǎn)物，中風(fēng)因于瘀者，常見證型有瘀阻脈絡(luò)型、氣虛血瘀型、風(fēng)痰血瘀型，治療多采用活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)法，配合活血化瘀藥能有效地減少中風(fēng)并發(fā)癥和減輕臨床癥狀[20]。

2.2.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治腦小血管病上的臨床應(yīng)用 急性缺血性卒中以靜脈或動(dòng)脈溶栓治療為主，存在溶栓治療時(shí)間窗口狹窄、臨床應(yīng)用條件受限等問題。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能增強(qiáng)患者血清中超氧化物歧化酶活性，減輕氧化應(yīng)激和自由基介導(dǎo)的炎癥損傷，改善缺血性灌注后的微循環(huán)障礙和靶器官損傷[21-24]。

腦梗死患者使用注射用丹參多酚酸鹽可調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)平衡，降低凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、血小板計(jì)數(shù)和血栓素B2水平，升高前列環(huán)素產(chǎn)物水平，減少患者因血黏度和炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成的缺血再灌注腦損傷[25-27]。郭立斌等[28]研究發(fā)現(xiàn)，與疏血通注射液比較，丹參川芎嗪注射液用于治療腦梗死后椎基底動(dòng)脈供血不足的療效更明顯，能顯著改善患者血脂水平、椎基底動(dòng)脈血流速度和血液黏度，安全性較好。

王男[29]研究發(fā)現(xiàn)，與應(yīng)用銀杏葉片、吡拉西坦片比較，丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦在治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙上臨床效果顯著，安全性高，可能與丹參酮ⅡA具有保護(hù)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞免受甲基乙二醛誘導(dǎo)的損傷作用有關(guān)[30]。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，丹參酮ⅡA通過抑制模型大鼠顳葉中的一氧化氮合酶、基質(zhì)金屬蛋白酶2和核因子κB的轉(zhuǎn)錄和翻譯，可降低發(fā)生阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)[31]。

2.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治糖尿病微循環(huán)障礙上的臨床應(yīng)用

由糖尿病相關(guān)因素導(dǎo)致的微循環(huán)障礙稱為糖尿病微循環(huán)障礙。糖尿病微循環(huán)障礙是糖尿病慢性并發(fā)癥的重要的病理基礎(chǔ)，常導(dǎo)致糖尿病腎臟?。―KD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病神經(jīng)病變及糖尿病足病[32]。本文重點(diǎn)匯總分析DKD、DR相關(guān)研究。

2.3.1 丹參及其復(fù)方制劑在防治DKD上的臨床應(yīng)用 DKD是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一[33]。DKD的發(fā)病受腎小球及全身血壓的增加和血管活性激素途徑的激活影響，病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚、腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)沉積，最終腎小球硬化伴或不伴腎小管間質(zhì)纖維化[34]。臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性腎小球?yàn)V過率降低和尿白蛋白排泄增多。

DKD屬于中醫(yī)“虛勞”“消渴”“水腫”“腰痛”等范疇，多因飲食不節(jié)、起居不慎，出現(xiàn)疲乏無力、口干、五心煩熱、水腫、腰痛等癥狀。DKD病機(jī)以虛為主，氣虛進(jìn)一步引起陰虛、陽虛、痰濁標(biāo)實(shí)和血瘀[35]。氣虛推動(dòng)無力，血行遲緩，滯而成瘀；陰虛內(nèi)熱灼傷脈絡(luò)，血溢脈外亦可致瘀?？梢?，血瘀是DKD常見的病理產(chǎn)物，活血化瘀是該病的主要治法[36]。

注射用丹參多酚酸鹽是治療早期DKD的有效藥物，通過抑制白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α分泌，減少sICAM-1表達(dá)，進(jìn)而抑制內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，降低胰島素抵抗，從而起到改善內(nèi)皮功能的作用[37-38]。王琳琳等[39]將90例DKD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在降糖、降壓等基礎(chǔ)治療上，對(duì)照組口服氯沙坦鉀片（50 mg，qd），治療組給予靜滴注射用丹參多酚酸鹽（200 mg，qd），2組均治療2周。結(jié)果，注射用丹參多酚酸鹽可顯著改善DKD患者氧化應(yīng)激和腎功能指標(biāo)，療效確切，安全性高。邵命海等[40]從大鼠腎內(nèi)耗氧變化的角度得出，注射用丹參多酚酸鹽可降低血清尿素氮和肌酐，提高內(nèi)生肌酐清除率、腎組織血流量和腎靜脈氧壓，從而降低腎內(nèi)氧耗，改善腎功能和腎組織纖維化，延緩慢性腎疾病的進(jìn)展和終末期腎衰的到來。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)也證明，具有活血化瘀功效的中藥可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等機(jī)制，減輕糖尿病微血管病變[41]。

2.3.2 丹參及其復(fù)方制劑在防治DR上的臨床應(yīng)用 DR是糖尿病慢性微血管的主要并發(fā)癥之一，病程較長且治療困難，已成為獲得性失明的主要病因。病理特征為視網(wǎng)膜新生血管形成和血-視網(wǎng)膜屏障破壞。臨床表現(xiàn)為微血管瘤、出血斑點(diǎn)、硬性滲出、棉絨斑、靜脈串珠狀、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常以及黃斑水腫等[42]。

DR與中醫(yī)學(xué)的“視瞻昏渺”“血灌瞳仁”“雀目”等范疇相似。瘀血是 DR 發(fā)生發(fā)展的主要病因，病初以痰、濕致瘀之實(shí)證為主，后期可見氣虛、血虛、陰虛、陽虛等，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，治法以活血化瘀和補(bǔ)虛為主[43]。

通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸治療非增殖性DR的效果明顯，副作用小[44]。與羥苯磺酸鈣比較，復(fù)方丹參滴丸對(duì)氣滯血瘀型非增殖期DR患者有提高視力及改善眼底狀況的作用[45-46]。張曉丹等[47]對(duì)36例DR患者進(jìn)行臨床觀察，對(duì)照組僅進(jìn)行全視網(wǎng)膜激光光凝，觀察組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方丹參滴丸，用藥4周后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸能有效改善視網(wǎng)膜血流灌注，抑制新生血管。何柳等[48]對(duì)43例DR患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液眼部離子導(dǎo)入療法，治療后患者臨床癥狀均有不同程度的改善，臨床有效率為95.4%，這可能與丹參通過減少過氧化氫誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞中p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和p44/42MAPK的磷酸化進(jìn)而減輕DR有關(guān)[49]。

2.4 丹參及其復(fù)方制劑在治療其他疾病上的臨床應(yīng)用

2.4.1 丹參及其復(fù)方制劑在治療過敏性紫癜上的臨床應(yīng)用 過敏性紫癜是一種侵犯皮膚和其他器官細(xì)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的過敏性血管炎，其病理特征為白細(xì)胞碎裂性小血管炎，以毛細(xì)血管為主，在皮膚和腎熒光顯微鏡下可見以免疫球蛋白A為主的免疫復(fù)合物沉積[50]。

目前除了皮質(zhì)類固醇、免疫抑制治療和抗凝治療以防止該病復(fù)發(fā)外，尚無特效療法。常規(guī)治療加丹參注射液，能有效地幫助患者消退紫癜[51-52]。中藥熏蒸具有行氣化瘀、散寒祛風(fēng)、通絡(luò)止痛之功效。在活血化瘀中藥熏蒸的刺激下，可有效改善微循環(huán)，促進(jìn)代謝產(chǎn)物清除，有助于改善炎癥。在一項(xiàng)研究中，與西醫(yī)常規(guī)治療比較，聯(lián)合活血化瘀中藥熏蒸及穴位注射丹參注射液對(duì)治療小兒過敏性紫癜效果更明顯，患兒的腹痛、關(guān)節(jié)疼痛及紫癜等癥狀、體征消失時(shí)間較早，病程縮短[53]。

2.4.2 丹參及其復(fù)方制劑在治療突發(fā)性耳聾上的臨床應(yīng)用 突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見疾病，起病急，病情發(fā)展迅速，常引起神經(jīng)性聽力損傷，患者聽力急劇下降。目前，在學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可的原因主要為病毒感染、血管性疾病。突發(fā)性耳聾容易引起內(nèi)聽動(dòng)脈在內(nèi)的小血管痙攣、易形成血栓、靜脈回流障礙等問題。

朱有明等[54]研究發(fā)現(xiàn)，穴位注射復(fù)方丹參注射液能促進(jìn)局部血液循環(huán)和組織細(xì)胞恢復(fù)正常，擴(kuò)張動(dòng)、靜脈和毛細(xì)血管，從而恢復(fù)內(nèi)耳血液供應(yīng)，修復(fù)耳內(nèi)毛細(xì)血管，治療突發(fā)性耳聾的療效好。銀杏葉提取物注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合用藥能有效改善血流動(dòng)力學(xué)、降脂、重新分配血液、增加某些神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)量并能減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合應(yīng)用能改善突聾及耳鳴癥狀，副作用小[55]。

2.4.3 丹參及其復(fù)方制劑在治療癌癥上的臨床應(yīng)用 一般人們所說的“癌癥”習(xí)慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細(xì)胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征，其發(fā)生是一個(gè)多因子、多步驟的復(fù)雜過程，與吸煙、感染、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關(guān)。癌癥的病程發(fā)展與小血管病變、微循環(huán)障礙存在很大關(guān)系。近年來，丹參逐漸用于治療多種癌癥，如肺癌[56]、前列腺癌[57-58]、乳腺癌[59]、多發(fā)性骨髓瘤[60]等。隱丹參酮是丹參中的主要活性化合物，具有良好的抗癌活性[61]。丹參酮作為一種新型的核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）激活劑，通過上調(diào)Nrf2基因表達(dá)，可以減少環(huán)境毒物對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞和組織的損傷，其為治療和保護(hù)其他器官免受環(huán)境污染等方面提供了新的研究方向[62-63]。

3 結(jié)語

3.1 微循環(huán)障礙的共同病理機(jī)制

大血管病和微循環(huán)障礙病理機(jī)制存在相似性，如氧化應(yīng)激[64]、血管周圍脂肪組織功能異常[65]、內(nèi)皮細(xì)胞代謝異常[66]、血管回縮[67]和炎癥反應(yīng)[68]等。但不同器官微循環(huán)障礙的共同病理機(jī)制還需深入研究。

基于整體性和系統(tǒng)性的研究思路，微循環(huán)障礙受多個(gè)靶點(diǎn)和多條信號(hào)通路的干預(yù)，如p38MAPK、p44/42MAPK、sICAM-1靶點(diǎn)和絲氨酸/蘇氨酸激酶-內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號(hào)通路等，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等方法是研究微循環(huán)障礙病理機(jī)制的有效策略。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，強(qiáng)調(diào)“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”的多途徑調(diào)節(jié)，為微循環(huán)障礙潛在靶點(diǎn)通路提供了新的方向；系統(tǒng)生物學(xué)從多個(gè)層面，整合了基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)平臺(tái)，采用系統(tǒng)整體的思路和方法闡釋人體復(fù)雜的生理、病理狀態(tài)及動(dòng)態(tài)規(guī)律，通過尋找差異生物標(biāo)志物，不僅為微循環(huán)障礙早期診斷提供可靠的手段，也為闡明丹參治療微循環(huán)障礙的機(jī)制提供了新的途徑。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合防治與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療微循環(huán)障礙常以溶栓、抗凝、保護(hù)神經(jīng)和手術(shù)等為主，這些方法存在適應(yīng)證限制和一定的治療風(fēng)險(xiǎn)。中藥復(fù)方發(fā)揮療效是基于多成分、多靶點(diǎn)、多通路共同作用的結(jié)果，研究表明，丹參及其復(fù)方制劑的活性成分與多種血管疾病及其基因表達(dá)存在聯(lián)系[69]。如果能通過中西醫(yī)結(jié)合防治與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病，將有效性和安全性相結(jié)合，能“治未病”，達(dá)到“未病先防”“既病防變”的效果。

3.3 以丹參為代表的中藥復(fù)方制劑亟需深入開發(fā)

隨著丹參及其復(fù)方制劑在微循環(huán)障礙的臨床適應(yīng)證的不斷擴(kuò)展，同時(shí)也出現(xiàn)了一些亟需解決的現(xiàn)實(shí)問題。一方面，丹參及其復(fù)方制劑目前研究主要以藥效觀察為主，其作用機(jī)制不明確，今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)作用機(jī)制的研究；另一方面，丹參及其復(fù)方制劑的質(zhì)量控制和臨床安全性研究也不可忽視，尤其應(yīng)重視中藥注射劑上市后的安全性再評(píng)價(jià)工作[70]。

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（收稿日期：2018-06-16 修回日期：2018-10-11）

（編輯：余慶華）