宮頸癌患者化療相關(guān)認(rèn)知障礙與負(fù)性情緒及疲乏的相關(guān)性*

黃慧玲 ，羅艷華 ，張揚(yáng) ，曾迎春 ，韓媛

（1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬韶關(guān)粵北人民醫(yī)院，廣東韶關(guān)，512026；2廣州醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，廣東廣州，510010；3廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東廣州，510150）

化療相關(guān)認(rèn)知障礙（chemotherapy－related cognitive impairment，CRCI）是指癌癥患者在接受化療治療過程中或化療后出現(xiàn)記憶力、注意力、執(zhí)行力下降等認(rèn)知功能障礙，常常稱之為“化療腦”或“化療霧”［1］。宮頸癌在女性生殖器官腫瘤中占首位，是我國女性僅次于乳腺癌的第二大高發(fā)惡性腫瘤［2］，由于醫(yī)療技術(shù)水平的提高，疾病的早期診斷和治療使癌癥患者的生存期延長［3］，我國宮頸癌患者的5年生存期已高達(dá)69%［2］，而CRCI作為癌癥治療帶來的不良反應(yīng)之一嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。研究指出［4－5］，CRCI發(fā)生率高達(dá) 75%，且有 60%的患者在完成治療后較長時(shí)間內(nèi)仍然存在認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能的下降嚴(yán)重影響了患者的社交、工作和總體生活質(zhì)量。CRCI的影響因素尚未明確，有學(xué)者［6－7］認(rèn)為，負(fù)性情緒（焦慮、抑郁等）和疲乏與乳腺癌患者CRCI的發(fā)生存在一定聯(lián)系，但也有學(xué)者持不同觀點(diǎn)［8］。本研究對106例宮頸癌化療患者進(jìn)行調(diào)查，了解宮頸癌患者CRCI的發(fā)生現(xiàn)狀及探討分析其與負(fù)性情緒、疲乏的相關(guān)性，以期為制訂良好的預(yù)防和緩解措施提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2016年12月至2017年7月在廣州市某腫瘤醫(yī)院住院接受化療宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理報(bào)告診斷為宮頸癌；②年齡≥18周歲；③進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案；④病情穩(wěn)定，可自主閱讀、書寫、正確回答問題；⑤自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌癥腦部轉(zhuǎn)移；②既往有精神病史或認(rèn)知功能障礙及智能障礙；③合并其他重大軀體疾??；④曾患其他部位的惡性腫瘤。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的106例宮頸癌患者中，年齡 26～65 歲，平均（46.80±10.10）歲。文化程度:初中及以下71例，高中及以上35例。就業(yè)狀態(tài)：無工作或退休86例，有工作20例?；橐鰻顩r：已婚97例，未（失）婚9例。子女情況：有子女96例，無子女10例。

1.2 調(diào)查工具

1.2.1 一般資料問卷 問卷自行設(shè)計(jì)，內(nèi)容包括年齡、文化程度、就業(yè)狀態(tài)、婚姻狀況、子女情況等。

1.2.2 癌癥治療功能評估一認(rèn)知功能量表（functional assessment of cancer therapy-cognitive funtion，F(xiàn)ACT-Cog） 該量表由 WAGNER 等［9］編制，包括知覺的認(rèn)知功能障礙（20個(gè)條目）、知覺的認(rèn)知能力（9個(gè)條目）、其他人的評價(jià)（4個(gè)條目）和對生命質(zhì)量的影響（4個(gè)條目）共4個(gè)維度，37個(gè)條目。每個(gè)條目采用 0～4分 5級評分 （0=“從來沒有”，4=“每天好幾次”），其中28個(gè)條目為反向計(jì)分，得分越高表示認(rèn)知功能越好，對生活質(zhì)量的影響越小。FACT－Cog總分低于健康對照均數(shù)的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（M－1.5SD）即存在認(rèn)知功能障礙［10］。該量表經(jīng)過我國學(xué)者CHEUNGh等［11］翻譯，經(jīng)文化調(diào)試并應(yīng)用，經(jīng)檢驗(yàn)具有良好的信效度，量表和各維度的Cronbach’s α 系數(shù)為 0.76～0.94。 本研究總量表和各維度的 Cronbach’s α 系數(shù)為 0.87～0.96。

1.2.3 醫(yī)院焦慮、抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS） 該量表由 ZIGMONDT 等［12］編制，我國學(xué)者葉維菲等［13］翻譯引進(jìn)，共有 14個(gè)條目，其中7個(gè)條目評估焦慮癥狀，另7個(gè)條目評估抑郁癥狀。每個(gè)條目采取0～3分4級評分，總分0～21 分， 其中 8～10 分為輕度焦慮/抑郁，11～14 分為中度焦慮/抑郁，≥15分為重度焦慮/抑郁。該量表中文版信效度良好［13－14］。本研究焦慮分量表的Cronbach’s α系數(shù)為 0.84， 抑郁分量表的Cronbach’s α 系數(shù)為 0.81。

1.2.4 簡明疲乏量表 （brief fatigue inventory，BFIC） 該量表共有9個(gè)條目，每個(gè)條目采用數(shù)字0～10進(jìn)行評分，其中前3個(gè)條目是對目前以及過去24h內(nèi)一般疲乏、最嚴(yán)重疲乏程度進(jìn)行計(jì)分，6個(gè)附加條目描述了過去24h疲乏對患者生活中不同方面的影響［15］?？偲７譃?個(gè)條目之和的均分，0～3.00分為輕度疲乏，3.01～6.00分為中度疲乏，6.01～10.00 分為重度疲乏。 量表 Cronbach’s α系數(shù)為 0.90～0.92［16］。 本研究量表 Cronbach’s α 系數(shù)為 0.89～0.90。

1.3 調(diào)查方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員采用統(tǒng)一指導(dǎo)語向調(diào)查對象解釋調(diào)查的目的、意義，在征得調(diào)查對象同意的前提下，采用匿名的形式填寫問卷。對于文化程度較低的或?qū)柧砝斫庥幸苫蟮恼{(diào)查對象，由調(diào)查員逐一誦讀、解釋條目來幫助其理解問卷，采用調(diào)查員提問，被調(diào)查者回答的方式來填寫。本次調(diào)查所有問卷均當(dāng)場發(fā)放并填寫完成，經(jīng)檢查無誤后當(dāng)場回收。 本調(diào)查共發(fā)放問卷106例，均有效回收，回收有效率為100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epidata 3.1建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行實(shí)時(shí)雙人錄入，采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)描述；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述。宮頸癌患者CRCI與負(fù)性情緒、疲乏的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌患者FACT－Cog評分情況

106例宮頸癌化療患者中，CRCI的發(fā)生率為30.19（32/106）。 FACT－Cog 總分（104.14±21.48）分，其各維度均分為：知覺的認(rèn)知功能障礙（3.01±0.64）分、知覺的認(rèn)知能力（2.10±0.91）分、其他人的評價(jià)（3.52±0.77）分和對生命質(zhì)量的影響（2.76±1.04）分。

2.2 宮頸癌化療患者焦慮、抑郁及疲乏情況

宮頸癌化療患者焦慮總分（11.42±4.37）分，有34例存在焦慮情緒，其中輕度焦慮14例，中度焦慮15例，重度焦慮5例。 患者抑郁總分（11.74±4.22）分，有32例存在抑郁情緒，其中輕度抑郁17例中度抑郁10例，重度抑郁5例?；颊咂７偡郑?0.58±21.87）分，均分為（3.40±2.43），有 60 例存在中重度的疲乏，其中中度疲乏43例，重度疲乏17例。

2.3宮頸癌患者FACT－Cog與負(fù)性情緒及疲乏的相關(guān)性

正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，宮頸癌化療患者焦慮、抑郁及疲乏的個(gè)別得分不符合正態(tài)分布，所以，采用Spearman相關(guān)性分析探討各變量之間的相關(guān)性。宮頸癌患者FACT－Cog與負(fù)性情緒及疲乏的相關(guān)性見表1。從表1可見，宮頸癌患者FACT－Cog總分及其知覺的認(rèn)知功能障礙、知覺的認(rèn)知能力和對生命質(zhì)量的影響維度得分與焦慮、抑郁、疲乏得分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，P＜0.01）。

超聲心動圖檢查方法：儀器選用邁瑞M9彩色多普勒血流顯像儀，在接到臨床醫(yī)生電話通知的30 min內(nèi)完成急診床邊超聲心動圖檢查，探頭頻率設(shè)置為4.5 MHz，根據(jù)患者的具體情況對體位進(jìn)行合理選擇，主治醫(yī)生同患者進(jìn)行溝通交流，獲取到臨床信息，按照常規(guī)超聲心動圖的要求規(guī)范地完成檢查，對患者的室壁運(yùn)動情況、升主動脈以及主肺動脈情況進(jìn)行重點(diǎn)觀察。

3 討論

3.1 宮頸癌患者CRCI的現(xiàn)狀

化療作為一種常規(guī)、有效的癌癥治療方法，已經(jīng)被普遍應(yīng)用于癌癥患者的治療方案中，CRCI的發(fā)生機(jī)制可能是化療藥物對中樞神經(jīng)和神經(jīng)原始細(xì)胞造成直接損傷，間接引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、激素水平改變和血供及代謝水平變化［17］。我國關(guān)于CRCI的研究還處于初步探索階段，相關(guān)研究大多集中在乳腺癌人群［6，17］。 結(jié)果表明［4，18］，CRCI的發(fā)生率為17%～70%，本調(diào)查對象CRCI的發(fā)生率為30.20%，與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果相似。本研究顯示，F(xiàn)ACT－Cog各維度均分最高為其他人的評價(jià)，得分為（3.52±0.77）分，其次是知覺的認(rèn)知功能障礙得分為（3.01±0.64）分，原因可能與化療常見的退行性神經(jīng)病變引起的認(rèn)知障礙相比，CRCI引起的認(rèn)知功能損害較輕微，細(xì)微的認(rèn)知功能減退不易被患者感覺到；家屬平時(shí)可能主要把注意力集中在患者軀體疾病的恢復(fù)上，而忽略了或認(rèn)為記憶力下降，注意力不集中，處理事情能力下降等認(rèn)知功能減退的表現(xiàn)不重要有關(guān)。本調(diào)查對象得分較低的為知覺的認(rèn)知能力和對生命質(zhì)量的影響維度，得分分別為（2.10±0.91）分、（2.76±1.04）分。主要原因是化療后患者能明顯感知到表達(dá)、記憶、執(zhí)行等能力的下降及日常工作能力受到限制，生命質(zhì)量下降，并因此感到困惑和煩惱。

3.2 宮頸癌化療患者焦慮、抑郁及疲乏現(xiàn)狀

一項(xiàng)關(guān)于住院癌癥患者焦慮和抑郁水平的調(diào)查結(jié)果顯示［19］，38.70%的癌癥患者存在焦慮，26.30%存在抑郁；李潔等［6］對202例乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，39.11%的患者存在焦慮，27.20%患者存在抑郁，且認(rèn)知功能受損與焦慮和抑郁情緒存在相關(guān)性。本研究中，有32.08%（34/106）宮頸癌化療患者存在焦慮情緒，30.19%（32/106）存在抑郁情緒，其焦慮總分（11.42±4.37）分、抑郁總分（11.74±4.22）分，處于中度水平?；颊哂捎趯熤委熥饔玫睦斫獯嬖谡`區(qū)，擔(dān)心化療后胃腸反應(yīng)、形象改變、角色不適應(yīng)等，對此產(chǎn)生較大的心理負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)焦慮、抑郁負(fù)性情緒。疲乏是癌癥患者常見的癥狀，39%～99%癌癥患者在化療后會出現(xiàn)疲乏［20］，從而影響患者的情緒和行動能力，導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。本調(diào)查顯示，56.60%（60/106）宮頸癌化療患者出現(xiàn)中到重度的疲乏，與VARDY等［10］結(jié)果相似。因此，應(yīng)將情緒評估和管理納入宮頸癌化療患者的疾病治療和日常宣教中，同時(shí)可開設(shè)癌癥患者心理咨詢服務(wù)門診，或提供網(wǎng)上咨詢服務(wù)，引導(dǎo)患者積極面對化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)并采取積極應(yīng)對方式。

表1 宮頸癌患者FACT－Cog總分及其各維度得分與負(fù)性情緒及疲乏的相關(guān)性（n=106，r）

3.3宮頸癌患者CRCI與負(fù)性情緒及疲乏的相關(guān)性

本結(jié)果顯示，宮頸癌患者FACT－Log總分及其知覺的認(rèn)知功能障礙、知覺的的認(rèn)知能力和對生命質(zhì)量的影響維度得分與焦慮、抑郁、疲乏得分均呈負(fù)相關(guān) （r=－0.209～－0.605，P＜0.05，P＜0.01），說明焦慮、抑郁、疲乏癥狀越重，患者的認(rèn)知功能越差。原因可能是負(fù)性情緒的產(chǎn)生會損害腦部結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能下降［21］。由于自我感知的認(rèn)知功能障礙與患者的情緒存在聯(lián)系［7，22］，故也有可能是情緒障礙導(dǎo)致患者對自己的認(rèn)知功能做出了悲觀評價(jià)。研究表明［6，10，23］，化療患者的認(rèn)知功能損害與疲乏存在聯(lián)系。提示采用認(rèn)知行為干預(yù)法降低患者負(fù)性情緒，以減輕CRCI對患者的影響。當(dāng)前，關(guān)于降低癌癥化療患者疲乏主要有支持表達(dá)療法、認(rèn)知行為療法，可采取以上的干預(yù)方法以降低患者疲乏水平，進(jìn)而減輕CRCI對生活質(zhì)量的影響。本調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，其他人的評價(jià)得分與焦慮、抑郁、疲乏均無相關(guān)性（P＞0.05）。原因可能是與患者家人和朋友注重其軀體功能的恢復(fù)，對其承擔(dān)社會責(zé)任等的期望值降低，或者是感覺其存在記住信息有困難等認(rèn)知障礙，但不忍心提出有關(guān)。

4 結(jié)論

本結(jié)果表明，宮頸癌患者CRCI發(fā)生率較高，焦慮、抑郁處于中度水平，疲乏處于中度水平；CRCI與焦慮、抑郁及疲乏存在相關(guān)性。應(yīng)重視宮頸癌患者CRCI發(fā)生情況，加強(qiáng)情緒和疲乏癥狀的評估和管理有助于患者CRCI的預(yù)防和緩解。本研究結(jié)果僅基于橫斷面調(diào)查研究，且參與研究的患者接受化療的療程不一致，還需要繼續(xù)做深一步的探討。