派麗奧軟膏聯(lián)合補(bǔ)腎固齒丸對(duì)慢性牙周炎患者的療效觀察

陳彩云，張 昀，趙紅梅

（蘭州市口腔醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

牙周炎是發(fā)生于牙周支持組織的慢性細(xì)菌感染性疾病，在我國(guó)具有較高的患病率，高達(dá)95%[1]。該疾病發(fā)生發(fā)展與菌斑、宿主免疫功能等密切相關(guān)，其中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[2-3]。派麗奧軟膏的主要成分為二甲胺四環(huán)素，具有廣譜的抑菌作用，作為一種新型牙周緩釋藥物，已逐漸被牙科醫(yī)生所接受，但在臨床工作中其療效報(bào)道有差別[4]。

補(bǔ)腎固齒丸是依據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“腎虛齒豁，精固齒堅(jiān)”的辨證原理制成的治療牙周病的中藥方劑，臨床已廣泛應(yīng)用。張舉之和趙瑞芳等[5-6]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎固齒丸可明顯促進(jìn)患者牙周臨床指標(biāo)的改善，并能增強(qiáng)侵襲性牙周炎患者中性粒細(xì)胞趨化活性和吞噬功能，提示補(bǔ)腎固齒丸可能具有調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的作用。本研究擬在潔治、刮治、根面平整后局部應(yīng)用派麗奧軟膏聯(lián)合補(bǔ)腎固齒丸輔助治療慢性牙周炎，探討派麗奧軟膏聯(lián)合補(bǔ)腎固齒丸治療牙周炎的臨床療效。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇就診于蘭州口腔醫(yī)院牙周黏膜科診斷為慢性牙周炎的患者60例，其中男性38例，女性22例，年齡23~58歲，所有患者經(jīng)過(guò)充分溝通并簽署知情同意書(shū)。將這60例患者分為實(shí)驗(yàn)組（30例）和對(duì)照組（30例），實(shí)驗(yàn)組患者牙周袋內(nèi)注入派麗奧軟膏，同時(shí)口服補(bǔ)腎固齒丸；對(duì)照組患者牙周袋內(nèi)注入派麗奧軟膏，兩組患者每周給藥1次，共2次。觀察兩組患者用藥前及用藥后1個(gè)月及3個(gè)月的各項(xiàng)臨床指標(biāo)：出血指數(shù)（BI）、牙周探診深度（PD）、附著喪失（AL）指標(biāo)的變化。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)第2版《牙周病學(xué)》牙周組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：出血指數(shù)分為6級(jí)：0=牙齦健康，無(wú)炎癥及出血；1=牙齦顏色有炎癥性改變，探診不出血；2=探診后有點(diǎn)狀出血；3=探診出血沿牙齦緣擴(kuò)散；4=出血流滿并溢出齦溝；5=自動(dòng)出血。附著喪失：通過(guò)使用牙周探針或者牙科普通探針，使用20~25 g的力伸入齦溝中，當(dāng)有牙周炎且治療不得當(dāng)時(shí)，結(jié)締組織附著降低，探診深度超過(guò)3 mm，探針能感覺(jué)到釉牙骨質(zhì)界而且袋底位于釉牙骨質(zhì)界根方。牙周探診深度：是指齦緣至袋底的距離。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

從門(mén)診患者中選取滿足以下條件的60例慢性牙周炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)牙周治療、未服用過(guò)抗生素；（2）無(wú)全身系統(tǒng)性疾??；（3）慢性牙周炎，牙周袋深度大于3 mm，臨床有保留價(jià)值；（4）牙列基本完整，選上前牙和第一磨牙，無(wú)明顯的咬合異常、無(wú)正畸治療史；（5）對(duì)四環(huán)素類抗生素?zé)o過(guò)敏史；（6）無(wú)吸煙史；（7）女性患者無(wú)妊娠、未哺乳。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除其他疾病患者；（2）排除慢性疾病患者；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）既有的免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.4 方法

對(duì)所有患者進(jìn)行完善的齦上潔治及口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，然后隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別記錄每顆觀察牙6個(gè)位點(diǎn)（頰、舌面的適中、中央和遠(yuǎn)中）的牙周探診深度（PD）、出血指數(shù)（BI）和附著喪失（AL）?；€檢查完成后，對(duì)所有受試牙進(jìn)行齦下刮治和根面平整術(shù)，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組將派力奧軟膏（批號(hào)H20150106；廠家Sunstar INC）置于患牙牙周袋內(nèi)，每周置藥1次，共2次，并口服補(bǔ)腎固齒丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司），每次4 g，每天2次，連續(xù)服用3個(gè)月。對(duì)照組只將派麗奧軟膏置于牙周袋內(nèi)，用法同上。于上藥后第1、3個(gè)月重復(fù)上述檢查并記錄各項(xiàng)臨床指標(biāo)。以上工作均由同一位醫(yī)師完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者的一般指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前的牙周探診深度、附著喪失及出血指數(shù)方面比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前兩組患者的一般指標(biāo)比較±s）

表1 治療前兩組患者的一般指標(biāo)比較±s）

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組人數(shù)30 30 tP--牙周探診深度（PD）5.53±0.79 5.78±0.72 1.10 0.28附著喪失（AL）5.06±1.19 5.31±0.88 0.80 0.43出血指數(shù)（BI）1.78±0.91 1.87±0.71 0.37 0.71

2.2 兩組治療后1個(gè)月的指標(biāo)比較（見(jiàn)表2）

治療后1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在牙周探診深度、附著喪失及出血指數(shù)方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后1個(gè)月的指標(biāo)比較（±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后1個(gè)月的指標(biāo)比較（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組人數(shù)30 30 tP--牙周探診深度4.27±0.79 5.18±0.85 2.20 0.03附著喪失4.33±1.12 5.23±0.78 3.12 0.00出血指數(shù)1.15±0.72 1.65±0.63 2.93 0.01

2.3 兩組治療后3個(gè)月的指標(biāo)比較（見(jiàn)表3）

治療后3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組牙周探診深度、附著喪失及出血指數(shù)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明在治療慢性牙周炎時(shí)，派力奧軟膏和補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合使用療效更顯著。

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后3個(gè)月的指標(biāo)比較（±s）

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后3個(gè)月的指標(biāo)比較（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組人數(shù)30 30 tP--牙周探診深度3.27±0.72 4.18±0.80 4.04 0.00附著喪失4.00±1.10 5.10±0.75 4.43 0.00出血指數(shù)0.78±0.62 1.45±0.61 3.31 0.00

3 討論

3.1 中醫(yī)治療慢性牙周炎是西醫(yī)治療的有效補(bǔ)充

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周病是細(xì)菌侵襲和宿主防御之間動(dòng)態(tài)平衡被打破所引起的慢性感染性疾病，是全身免疫反應(yīng)的局部表現(xiàn)。牙菌斑中的細(xì)菌及其產(chǎn)物對(duì)宿主的侵襲是牙周病發(fā)病的始動(dòng)因子，目前治療手段主要是牙周基礎(chǔ)治療，同時(shí)配合應(yīng)用抗菌藥物。這種治療方法雖然在解決細(xì)菌致病因素上效果顯著，但是對(duì)于增強(qiáng)宿主全身免疫調(diào)控能力或者促進(jìn)已經(jīng)破壞的牙周組織修復(fù)、再生等方面缺乏有效的措施，而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的中醫(yī)中藥治療彌補(bǔ)了這方面的缺陷。

3.2 補(bǔ)腎固齒丸與派麗奧軟膏作用機(jī)理及臨床治療效果

補(bǔ)腎固齒丸是依據(jù)“腎固齒堅(jiān)、清解濕熱”的中醫(yī)治則，在六味地黃丸的基礎(chǔ)上研制出來(lái)的一種治療牙周病的中成藥，療效可靠，現(xiàn)已被列入國(guó)家中藥保護(hù)品種。經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥用于各型牙周炎的輔助治療，均可明顯改善患牙的牙周袋平均探診深度、附著喪失、出血指數(shù)等，也可增強(qiáng)侵襲性牙周炎患者中性粒細(xì)胞趨化和吞噬功能以及齦下菌群健康菌叢的穩(wěn)定性，延緩致病菌叢增殖。除此之外，補(bǔ)腎固齒丸還可調(diào)節(jié)IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）及 TNF-α（腫瘤壞死因子-α）等的分泌水平和活性，進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。IL-1β、IL-6等可調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞功能和膠原酶、前列腺素、纖維蛋白溶解酶的表達(dá)，最終導(dǎo)致牙周組織破壞，還可通過(guò)調(diào)控腎上腺皮質(zhì)功能和牙周炎組織中各種酶的活性，改善宿主免疫反應(yīng)。

派麗奧軟膏（主要成分為二甲胺四環(huán)素）是近年來(lái)具有較高臨床療效的抗菌藥物，有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、高效、滲透性強(qiáng)等特點(diǎn)。研究證明，其對(duì)牙周炎的主要致病菌均有較好的抑菌效果，而且還有抑制膠原酶活性、預(yù)防牙周組織破壞等作用，除此之外，該藥局部給藥，副作用小，臨床使用方便，并采用緩釋軟膏劑型，作用時(shí)間長(zhǎng)，直接作用于病變區(qū)，局部濃度高，48小時(shí)內(nèi)其濃度足以殺死大部分病原菌，且每周僅用藥一次，全身不良反應(yīng)少。

本實(shí)驗(yàn)顯示，治療后1個(gè)月及3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床指標(biāo) BI、PD、AL 比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在潔治、刮治及根面平整后，將派麗奧注入牙周袋內(nèi)，同時(shí)口服補(bǔ)腎固齒丸，可同時(shí)利用這兩類藥物對(duì)牙周炎的不同作用機(jī)制，相比單獨(dú)用藥，可以更好地減輕牙周炎癥，臨床效果肯定。