老年糖尿病合并心房纖顫患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性分析

劉明明 楊慶玲

[摘要] 目的 探討老年糖尿病合并心房纖顫患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性分析。方法 選取該院2014年12月—2017年12月收治的無糖尿病及房顫患者（對(duì)照組）100例，糖尿病竇性心律患者（竇律組）100例，老年糖尿病合并心房纖顫患者（房顫組）120例。其中房顫組分為永久性房顫44例、持續(xù)性房顫39例、陣發(fā)性房顫37例。對(duì)各組患者的臨床一般指標(biāo)進(jìn)行比較；采用試劑盒法檢測(cè)各組患者血清中hs-CRP 和Hcy水平；冠狀動(dòng)脈超聲檢測(cè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊Crouse積分，測(cè)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的情況；對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與hs-CRP 和Hcy水平、冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊Crouse積分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 與對(duì)照組相比，房顫組和竇律組患者血清中的hs-CRP含量顯著升高（P<0.05）；與竇律組相比，房顫組患者血清中hs-CRP含量顯著上升（P<0.05）。房顫組和竇律組患者血清中的Hcy含量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；房顫組患者血清中Hcy含量顯著高于竇律組（P<0.05）。與對(duì)照組相比，房顫組和竇律組患者的IMT積分顯著升高（P<0.05）；與竇律組相比，房顫組患者血清的IMT積分顯著上升（P<0.05）。房顫組和竇律組患者冠狀動(dòng)脈中的斑塊Crouse積分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；房顫組患者冠狀動(dòng)脈中的斑塊Crouse積分顯著高于竇律組（P<0.05）。房顫組患者血清的hs-CRP、Hcy與房顫持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.66、r=0.54，P<0.05），與IMT和斑塊Crouse積分呈正相關(guān)（r=0.58、r=0.64，P<0.05）。結(jié)論 在高齡糖尿病合并房顫時(shí)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎癥和氧化應(yīng)激可能起著重要作用，并且會(huì)隨著房顫的持續(xù)而加重。糖尿病合并房顫的發(fā)生、發(fā)展及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度與同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 老年糖尿病合并心房纖顫；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）06（a）-0030-04

冠心?。–HD）是臨床常見的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病，是高齡人群常見的心血管疾病，發(fā)病率和死亡率居我國(guó)首位[1]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，早期無明顯的臨床特征，一般在發(fā)病的中晚期被發(fā)現(xiàn)[2]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要原因是：細(xì)胞外基質(zhì)、動(dòng)脈壁細(xì)胞、局部血流動(dòng)力學(xué)、血液成分、環(huán)境及遺傳學(xué)等多因素導(dǎo)致。研究已經(jīng)證實(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與患者的高血脂、糖尿病、高血壓、年齡、肥胖、吸煙等危險(xiǎn)因素相關(guān)。糖尿病是我國(guó)發(fā)病率極高的臨床病癥，是導(dǎo)致心房顫動(dòng)（房顫）的主要因素[3]。與血糖正常者相比，合并糖尿病房顫患者發(fā)生腦卒中風(fēng)的概率顯著上升，嚴(yán)重會(huì)使患者發(fā)生致死、致殘的可能。因此，糖尿病合并心房纖顫患者與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性值得關(guān)注。慢性炎癥是導(dǎo)致冠心病的主要過程，因此血漿中的炎癥因子受到了廣泛的關(guān)注。大部分的研究已經(jīng)證實(shí)，同型半胱氨酸（Homoeysteine，Hcy）和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病血管病變的主要因素。同型半胱氨酸會(huì)對(duì)動(dòng)脈造成直接的損傷，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的退行性病變。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的NO時(shí)，會(huì)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)能力[4]。此時(shí)，C反應(yīng)蛋白受體被粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)而激活，使血管壁發(fā)生損傷，形成斑塊。研究證實(shí)，同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白的升高會(huì)加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的過程。同時(shí)，同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白已經(jīng)成為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病評(píng)估的主要危險(xiǎn)因素。該研究選取2014年12月—2017年12月收治的320例患者為研究對(duì)象，探究老年糖尿病合并心房纖顫患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，以病歷、心電圖以及24 h動(dòng)態(tài)心電圖確診為竇性或房顫心律。竇律組和房顫組的所有患者均進(jìn)行院外飲食控制，并且規(guī)律注射胰島素或服用降糖藥物。采用3P法對(duì)房顫組患者進(jìn)行分類：永久性房顫44例（房顫時(shí)間>1年）；持續(xù)性房顫39例（7 d<房顫時(shí)間>1年）；陣發(fā)性房顫37例（持續(xù)時(shí)間<7 d）。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①頑固性高血壓；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③甲狀腺功能亢進(jìn)；④急性感染和免疫性疾??；⑤臨床已確診冠心病者；⑥瓣膜性心臟病及換瓣術(shù)后；⑦I型糖尿??；⑧心功能（NYHA）Ⅳ級(jí)糖尿病。

1.1.3 分組資料 選取在該院治療的高齡糖尿病患者220例，男120例，女100例，年齡為80～95歲之間。糖尿病竇性心律患者（竇律組）100例，老年糖尿病合并心房纖顫患者（房顫組）120例。其中房顫組分為永久性房顫44例、持續(xù)性房顫39例、陣發(fā)性房顫37例。另外選取無竇性心律及糖尿病者100例，男55例，女45例，年齡為80～95之間，作為對(duì)照組。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 一般資料采集 對(duì)入院患者采集相關(guān)病歷及生化指標(biāo)，包括體重、血壓、血脂等指標(biāo)。其中高血壓采用美國(guó)JNC-VII指南標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ進(jìn)行診斷：靜息狀態(tài)下，連續(xù)2次收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，或患有確診的高血壓病史。糖尿病采用世界衛(wèi)生組織1999年的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。吸煙狀況：目前正在吸煙、有規(guī)律吸煙史、以往有規(guī)律吸煙史。

1.2.2 血清hs-CRP水平的檢測(cè) 患者入院后，空腹12 h后，于清晨靜脈采血5 mL。離心后取上清，保存于-80℃?zhèn)溆谩２捎妹庖咄干渖⑸錆岫确y(cè)定血清中hs-CRP的含量，使用Beckman公司試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。檢測(cè)儀器為MMAG全自動(dòng)特種蛋白分析系統(tǒng)儀（美國(guó)Beckman公司）。

1.2.3 血清Hcy水平的檢測(cè) 患者血清采集方法同上。采用小分子捕獲技術(shù)循環(huán)酶法檢測(cè)血清中Hcy的水平，使用Hcy檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。檢測(cè)儀器為日立7170A全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.4 冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊的測(cè)定 采用動(dòng)脈超聲對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行測(cè)定，使用日本A-10K-α10超聲診斷儀，探頭頻率為5.0～7.5 MHz。冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的評(píng)定指標(biāo)為：0.9 mm≤IMT<1.3 mm為增厚；IMT≥1.3 mm為粥樣硬化斑塊。斑塊Crouse積分測(cè)定：排除各斑塊的長(zhǎng)度，取兩側(cè)冠狀動(dòng)脈各孤立性斑塊最大厚度（mm）之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者的一般資料比較

220例在該院治療的高齡糖尿病患者列入該研究，其中女性100例，男性120例。另外選取無竇性心律及糖尿病者100例，男55例，女45例。各組患者在年齡、性別、BMI、高血壓、高血脂、吸煙方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 各組患者的血清hs-CRP水平比較

與對(duì)照組相比，竇律組和房顫組患者血清的hs-CRP水平顯著升高（P<0.05）。與竇律組相比，房顫組患者血清hs-CRP水平顯著升高（P<0.05）。持續(xù)性房顫組和永久性房顫組的患者血清hs-CRP水平均顯著高于陣發(fā)性房顫組（P<0.05）。同時(shí)，與持續(xù)性房顫組相比，永久性房顫組患者血清hs-CRP水平顯著升高（P<0.05）。見表2。

2.3 各組患者的血清Hcy水平比較

與對(duì)照組相比，竇律組和房顫組患者血清的Hcy水平顯著升高（P<0.05）。與竇律組相比，房顫組患者血清Hcy水平顯著升高（P<0.05）。持續(xù)性房顫組和永久性房顫組的患者血清Hcy水平均顯著高于陣發(fā)性房顫組（P<0.05）。同時(shí)，與持續(xù)性房顫組相比，永久性房顫組患者血清Hcy水平顯著升高（P<0.05）。見表3。

2.4 各組患者的IMT比較

與對(duì)照組相比，竇律組和房顫組患者IMT顯著升高（P<0.05）。與竇律組相比，房顫組患者IMT顯著升高（P<0.05）。持續(xù)性房顫組和永久性房顫組的患者IMT均顯著高于陣發(fā)性房顫組（P<0.05）。同時(shí)，與持續(xù)性房顫組相比，永久性房顫組患者IMT顯著升高（P<0.05）。見表4。

2.5 各組患者的斑塊Grouse 積分比較

與對(duì)照組相比，竇律組和房顫組患者斑塊Grouse 積分顯著升高（P<0.05）。與竇律組相比，房顫組患者斑塊Grouse 積分顯著升高（P<0.05）。持續(xù)性房顫組和永久性房顫組的患者斑塊Grouse 積分均顯著高于陣發(fā)性房顫組（P<0.05）。同時(shí)，與持續(xù)性房顫組相比，永久性房顫組患者斑塊Grouse 積分顯著升高（P<0.05）。見表5。

2.6 hs-CRP和Hcy與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

房顫組患者血清中hs-CRP水平與房顫持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.66，P<0.05），與IMT和斑塊Crouse積分呈正相關(guān)（r=0.58，P<0.05）。房顫組患者血清中Hcy水平與房顫持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.54，P<0.05），與IMT和斑塊Crouse積分呈正相關(guān)（r=0.64，P<0.05）。見表6。

3 討論

糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與hs-CRP、Hcy的含量升高有關(guān)，說明hs-CRP、Hcy的含量與糖尿病患者血管病變的程度密切相關(guān)。由于糖尿病患者體內(nèi)對(duì)胰島素存在抵抗，這會(huì)影響胰島的生理功能，導(dǎo)致血清中hs-CRP水平升高[5]。同時(shí)，通過組織對(duì)氨基酸的代謝增強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致血液中氨基酸的水平下降，最終使血清中Hcy的水平升高。研究證實(shí)，高水平的Hcy會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生復(fù)發(fā)性腦梗死，并且隨著Hcy水平的升高，腦卒中復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性就隨之增加。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清中的Hcy水平每上升1 μmol/L，腦梗死復(fù)發(fā)的概率就增加1.079倍。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患者中，糖尿病患者發(fā)生IMT和斑塊的概率顯著升高。早期動(dòng)脈粥樣硬化的檢測(cè)可以通過IMT的增厚程度來評(píng)價(jià)，同時(shí)，冠狀動(dòng)脈斑塊的Crouse 積分也可作為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)[6]。

Hcy由Du Vigneaud在1932年首次發(fā)現(xiàn)，是一種含硫基的反應(yīng)性血管損傷α-氨基酸。研究認(rèn)為，Hcy誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制主要有：凝血纖溶異常、細(xì)胞凋亡、氧化損傷、炎癥反應(yīng)以及脂質(zhì)堆積等。hs-CRP是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要因素，與冠心病發(fā)病率以及猝死發(fā)生率呈正相關(guān)。hs-CRP導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因有：刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生血栓前組織因子、激活斑塊、造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷、誘導(dǎo)多種血管細(xì)胞黏連分子表達(dá)等。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，房顫組患者血清中hs-CRP和Hcy水平均顯著高于對(duì)照組和竇律組，推測(cè)氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥參與了老年糖尿病患者的心房纖顫和冠狀粥樣動(dòng)脈硬化的發(fā)生，這與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道相一致。同時(shí)，該研究還對(duì)房顫組中不同房顫時(shí)間進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)永久性房顫患者血清hs-CRP、Hcy水平顯著高于其他兩組。這說明hs-CRP、Hcy水平的升高與房顫的時(shí)間延長(zhǎng)相關(guān)，推測(cè)可能是由于氧化應(yīng)激和炎癥的反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的心房重構(gòu)，進(jìn)而使房顫的時(shí)間延長(zhǎng)。以上結(jié)果證實(shí)hs-CRP、Hcy可作為評(píng)價(jià)糖尿病合并心房纖顫患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。

該研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，房顫組患者的IMT和斑塊Crouse 積分顯著高于對(duì)照組和竇律組，說明老年糖尿病合并心房纖顫患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度更加嚴(yán)重。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，隨著房顫時(shí)間的加長(zhǎng)，老年糖尿病合并心房纖顫患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度加劇，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果也是相一致的。根據(jù)相關(guān)性分析的結(jié)果，該研究證實(shí)房顫組患者血清中hs-CRP和Hcy水平與房顫持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，與IMT和斑塊Crouse積分呈正相關(guān)，推測(cè)氧化應(yīng)激和炎癥參與了糖尿病合并房顫冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，并與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，老年糖尿病合并心房纖顫患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性。同時(shí)，血清hs-CRP、Hcy水平可作為糖尿病合并心房纖顫患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)因素，可以通過控制hs-CRP和Hcy的水平，達(dá)到預(yù)防腦卒中的目的。

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（收稿日期：2018-03-10）