硝苯地平與培哚普利吲達(dá)帕胺聯(lián)合美托洛爾治療頑固性高血壓臨床研究

(太康縣第二人民醫(yī)院,河南 周口 461400)

由于頑固性高血壓患者血壓水平難以有效控制，故臨床多推薦三種不同機(jī)制降壓藥物治療，以促使血壓達(dá)標(biāo)，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量[1]。目前常采用硝苯地平聯(lián)合培哚普利吲達(dá)帕胺治療頑固性高血壓。但對于部分頑固性高血壓患者，上述聯(lián)合用藥方案仍難以達(dá)到滿意降壓效果，臨床多主張聯(lián)合其他降壓藥物提高療效[2，3]。美托洛爾為β1受體阻滯劑，可有效降低交感神經(jīng)張力，抑制過度、持續(xù)的神經(jīng)激素活性增高及腎素-血管緊張素系統(tǒng)間的相互作用，進(jìn)而促進(jìn)血壓降低，效果較為顯著。本研究選取84例頑固性高血壓患者，分組探討硝苯地平與培哚普利吲達(dá)帕胺聯(lián)合美托洛爾治療頑固性高血壓的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2017年8月太康縣第二人民醫(yī)院84例頑固性高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組42例，男23例，女19例，年齡45～72歲，平均(59.36±11.07)歲；病程7～21年，平均(15.02±4.69)年。對照組42例，男22例，女20例，年齡47～73歲，平均(60.21±11.42)歲；病程8～20年，平均(15.27±4.52)年。兩組基線資料(性別、年齡、病程等)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

a)均符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識(shí)》中頑固性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；b)無嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能不全；c)知曉本研究并自愿簽署知情同意書；d)排除合并惡性腫瘤、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)等疾病者；e)排除傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等；排除過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯窟x取藥物過敏者。

1.3 方法

對照組：口服硝苯地平緩釋片(安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083380)20 mg/次，1次/d，培哚普利吲達(dá)帕胺(施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051756)1片(含培哚普利叔丁胺鹽4防部mg,吲達(dá)帕胺1.25 mg)/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150044)治療：口服47.5 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

a)兩組治療前后心率(HR)。b)兩組治療前后血壓水平。以血壓測量儀測量SBP、DBP。c)兩組治療前后生活質(zhì)量。以簡明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)評估生活質(zhì)量，分值越高越好。d)安全性。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間頭暈/頭痛、發(fā)熱感、便秘、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前心率比較

兩組治療前HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組HR較治療前和兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HR比較±s) 次/min

2.2 兩組治療前后血壓比較

治療前，兩組SBP、DBP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組SBP、DBP較治療前降低(P<0.05)，且觀察組SBP、DBP低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SBP、DBP比較±s) mmHg

2.3 兩組治療前后SF-36評分比較

治療前，兩組SF-36評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組SF-36評分較治療前增加，觀察組SF-36評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SF-36評分比較±s) 分

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組頭暈/頭痛、發(fā)熱感、便秘、疲勞等發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 %

3 討論

頑固性高血壓患者血壓難以有效控制，是臨床高血壓治療中面臨的一項(xiàng)棘手問題，而血壓控制不佳是導(dǎo)致高血壓患者心、腦、腎等靶器官受損的主要原因之一，不僅可威脅患者身心健康，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)心腦血管意外，危及患者生命安全[5，6]。因此，積極有效控制血壓，對降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)患者預(yù)后改善具有重要意義。

目前，聯(lián)合用藥方案是治療頑固性高血壓的主要手段，同時(shí)為提高降壓效果，臨床主張聯(lián)合不同降壓機(jī)制藥物[7]。硝苯地平屬鈣拮抗劑，能夠阻止細(xì)胞外鈣離子經(jīng)L型鈣通道流入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使阻力血管的收縮反應(yīng)減弱，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用。培哚普利吲達(dá)帕胺為復(fù)合制劑，其中培哚普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性阻止血管緊張素Ⅰ向有收縮血管作用的血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，進(jìn)而有利于促進(jìn)外周血管阻力下降，產(chǎn)生抗高血壓作用；吲達(dá)帕胺為噻嗪類利尿劑，可抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的重吸收，并促使尿中氯及鈉排出，進(jìn)而通過增加尿量促使血壓下降。鈣拮抗劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑+利尿劑聯(lián)合用藥方案雖在頑固性高血壓治療中取得了一定療效，但部分患者仍難以獲益。盧永昕[8]研究指出，近年β受體阻滯劑在高血壓治療中的地位呈逐漸升高趨勢，尤其聯(lián)合其他降壓藥物效果更為顯著。美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，本品有利于降低交感神經(jīng)張力，促使迷走神經(jīng)張力增加，進(jìn)而維持自主神經(jīng)平衡性，抑制交感神經(jīng)過度激活及腎上腺素能活性，以減少去甲腎上腺素釋放，降低外周血管阻力，故能夠發(fā)揮安全、有效的降壓作用。本研究中，治療后觀察組SBP、DBP水平低于對照組，兩組心率變化及不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示給予頑固性高血壓硝苯地平與培哚普利吲達(dá)帕胺聯(lián)合美托洛爾治療，能夠使患者血壓得以有效控制，且不會(huì)增加藥物副作用，有望成為頑固性高血壓治療新方案。此外，觀察組SF-36評分高于對照組，提示聯(lián)合上述藥物治療有利于提高患者生活質(zhì)量，可能與用藥后患者血壓控制效果理想、疾病良好轉(zhuǎn)歸等因素有關(guān)。

綜上，硝苯地平與培哚普利吲達(dá)帕胺聯(lián)合美托洛爾治療頑固性療效顯著，可有效降低血壓水平，且具有一定安全性，對患者心率無明顯影響，有利于改善患者生活質(zhì)量。