冠心病介入術(shù)后纈沙坦對(duì)冠脈再狹窄的影響

劉穎芝 熊振宇 熊龍根

[摘要] 目的 探討冠心病介入術(shù)后纈沙坦對(duì)冠脈再狹窄的影響。 方法 選擇2016年1月～2017年11月在廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行冠脈介入術(shù)+放支架的患者98例，按照隨機(jī)抽取病例號(hào)原則隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n = 49）和對(duì)照組（n = 49）。對(duì)照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)基礎(chǔ)上加入纈沙坦膠囊治療，同時(shí)選擇30例行冠脈造影但未放支架的作為陰性對(duì)照組。分析三組患者超聲心動(dòng)圖心室射血分?jǐn)?shù)（EF）值、不良心血管事件、冠脈再狹窄的發(fā)生情況和內(nèi)皮素-1（ET-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）的含量變化。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組有5例發(fā)生冠脈再狹窄，發(fā)生率為10.20%，對(duì)照組有13例發(fā)生冠脈再狹窄，發(fā)生率為26.53%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后4周，三組患者的ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2、EF值與同組術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后4周，實(shí)驗(yàn)組ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。術(shù)后4周，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組、陰性對(duì)照組EF值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組的不良心血管事件發(fā)生情況較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 冠心病介入術(shù)后經(jīng)纈沙坦治療后可有效降低冠脈再狹窄的發(fā)生，降低內(nèi)皮素及炎癥因子的含量，明顯減少不良心血管事件發(fā)生，改善超聲心動(dòng)圖EF值。

[關(guān)鍵詞] 冠心病介入術(shù)；纈沙坦；冠脈再狹窄

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）08（a）-0081-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Valsartan on coronary restenosis after coronary intervention. Methods A total of 98 patients who underwent coronary intervention and stent placement at the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2016 to November 2017 were randomly divided into experimental group （n = 49） and control group （n = 49） according to the principle of randomly selected case numbers. The control group received routine treatment. The experimental group were treated with Valsartan Capsules on the basis of routine treatment. At the same time， 30 patients who underwent coronary angiography without stenting were selected as negative control group. The echocardiographic EF values， the occurrence of adverse cardiovascular events and coronary restenosis， and the contents of endothelin-1 （ET-1）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， lipoprotein-related phospholipids and enzyme A2 （LP-PLA2） were analyzed in the three groups of patients. Results In the experimental group， there were 5 cases with coronary restenosis， with an incidence of 10.20%. In the control group， coronary restenosis occurred in 13 cases with an incidence of 26.53%， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. The ET-1， hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 and EF values of the three groups 4 weeks after surgery were compared with those before surgery， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Four weeks after surgery， the differences of ET-1， hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 and EF values in the experimental group， the control group and the negative control group were statistically significant （P < 0.05）. Four weeks after surgery， experimental ET - 1， the hs-CRP， IL-6， LP-PLA2 were compared with control group， negative control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， while the control group compared with negative control group， there was no statistically significant difference （P > 0.05）. Echocardiographic EF values of the experimental group， the control group and the negative control group were compared with those of the same group 4 weeks after surgery， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. EF values of the experimental group compared to control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse cardiovascular events in the experimental group were less than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion After coronary intervention， valsartan can effectively reduce the incidence of coronary restenosis， reduce the content of endothelin and inflammatory cytokines， and significantly improve the occurrence of adverse cardiovascular events and echocardiographic EF values.

[Key words] Coronary； Intervention； Valsartan； Coronary restenosis

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常常被稱為“冠心病”[1]。是臨床上較為常見的心血管疾病，其治療方式主要為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI），但是在接受PCI治療后，存在再次狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，這就需要臨床醫(yī)生通過藥物治療，降低PCI術(shù)后冠脈再狹窄的發(fā)生，改善患者的生活治療。有研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄與血管內(nèi)皮病變及炎癥相關(guān)[2-3]，這為預(yù)防PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄提供了研究思路。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑具有擴(kuò)張血管、抗細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等作用[5-8]，可能對(duì)PCI術(shù)后患者發(fā)生再狹窄具有改善作用?；诖耍疚难芯坷i沙坦用于PCI術(shù)后治療，分析患者的炎癥因子、內(nèi)皮素、再狹窄發(fā)生情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年11月在廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）行冠脈介入術(shù)+放支架的患者98例，本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及符合進(jìn)行PCI治療指征[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、高血脂、再次冠脈手術(shù)患者。所有患者按照隨機(jī)抽取病例號(hào)原則隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組男22例，女27例；年齡45～72歲，平均（62.5±1.9）歲。冠心病程1～5年，平均（2.3±0.5）年。實(shí)驗(yàn)組男25例，女24例；年齡45～70歲，平均（61.5±2.1）歲；冠心病程1～6年，平均（2.5±0.5）年。同時(shí)選擇30例行冠脈造影但未放支架的患者作為陰性對(duì)照組，其中男16例，女14例；年齡45～68歲，平均（58.5±1.9）歲；冠心病程1～2年，平均（1.3±0.1）年。三組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有行冠脈造影的患者均在術(shù)前1 d給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：20170568），300 mg，口服，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號(hào)：170654]，300 mg，口服，術(shù)前予以低分子肝素抗凝，選擇股動(dòng)脈或右側(cè)橈動(dòng)脈進(jìn)行冠脈造影治療。陰性對(duì)照組行冠脈造影后注意傷口有無滲血，術(shù)后多喝水。而對(duì)于行冠脈造影+置入支架的患者，術(shù)后給予阿司匹林腸溶片，100 mg，口服，硫酸氯吡格雷片，75 mg，口服，1次/d。實(shí)驗(yàn)組治療方法：術(shù)前7 d給予纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，批號(hào)：160541]，160 mg，口服，1次/d；術(shù)后給予阿司匹林腸溶片，100 mg，口服，硫酸氯吡格雷片，75 mg，纈沙坦膠囊，160 mg，口服，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)前及術(shù)后4周采集患者靜脈血，并離心（3500 r/min，10 min）收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）的含量變化。分析患者術(shù)前及術(shù)后4周超聲心動(dòng)圖射血分?jǐn)?shù)（EF）變化。記錄治療期間不良心血管事件發(fā)生情況（如心絞痛、心肌梗死）和冠脈再狹窄發(fā)生情況。冠脈再狹窄的發(fā)生參照：復(fù)查冠脈造影支架內(nèi)及其兩端5 mm內(nèi)的直徑狹窄≥50%[9-12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者冠脈再狹窄發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組有5例發(fā)生冠脈再狹窄，發(fā)生率為10.20%；對(duì)照組有13例發(fā)生冠脈再狹窄，發(fā)生率為26.53%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.36，P < 0.05）。

2.2 三組患者術(shù)前及術(shù)后4周血清各項(xiàng)炎癥指標(biāo)變化情況比較

治療前三組患者ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；術(shù)后4周三組患者ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與同組術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后4周實(shí)驗(yàn)組ET-1、hs-CRP、IL-6、LP-PLA2與對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 三組患者超聲心動(dòng)圖EF值情況比較

治療前三組患者EF值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；術(shù)后4周，三組患者超聲心動(dòng)圖EF值與同組術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；術(shù)后4周，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.4 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，并且呈現(xiàn)出低齡化，死亡率也較高。目前對(duì)冠心病的治療有手術(shù)及非手術(shù)治療。出現(xiàn)狹窄的冠心病患者，行冠狀動(dòng)脈介入治療具有重要意義[14]。冠脈血運(yùn)的重建對(duì)于緩解患者癥狀、改善患者預(yù)后起到重要作用。冠脈介入可有效改善冠脈血運(yùn)，解除狹窄或梗阻，重建冠脈血運(yùn)。近年來接受PCI的患者數(shù)量越來越多，也取得滿意效果，但是術(shù)后發(fā)生再狹窄卻限制了其遠(yuǎn)期效果[13-17]。因此臨床醫(yī)生一直在進(jìn)行如何減緩PCI術(shù)后狹窄并發(fā)癥的研究。

冠脈再狹窄傳統(tǒng)定義為造影證實(shí)以前治療的冠脈節(jié)段或邊緣管腔直徑狹窄減少50%以上。目前認(rèn)為PCI術(shù)后再狹窄的主要原因?yàn)檠軆?nèi)膜損傷，局部組織過度炎癥或愈合反應(yīng)引起，或是與內(nèi)皮修復(fù)延遲相關(guān)。內(nèi)膜損傷后可導(dǎo)致中膜平滑肌增殖及細(xì)胞基質(zhì)沉積，引起新生內(nèi)膜增生或炎癥增生，進(jìn)而導(dǎo)致再狹窄[18]。纈沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素受體1，阻斷了AngⅡ的生理生物學(xué)作用，引起AngⅡ合成反饋性增加，血液與組織中AngⅡ水平升高，作用于血管緊張素受體2，產(chǎn)生擴(kuò)血管、抗細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等作用[19-20]。近年來AngⅡ?qū)?nèi)皮祖細(xì)胞凋亡的影響成為研究熱點(diǎn)，內(nèi)皮祖細(xì)胞能分化為內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管修復(fù)[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，纈沙坦加入PCI患者的治療后，冠脈狹窄發(fā)生較對(duì)照組明顯改善，同時(shí)ET-1明顯降低，其可降低細(xì)胞外基質(zhì)的乘積，減少對(duì)內(nèi)膜細(xì)胞的損傷，提示經(jīng)纈沙坦治療后能有效降低內(nèi)皮素及炎癥因子的含量。同時(shí)纈沙坦能有效降低炎性因子的含量，這能較好地減少支架置入處炎性反應(yīng)的發(fā)生，改善狹窄的發(fā)生。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果與纈沙坦的作用機(jī)制相似，提示纈沙坦用于冠脈PCI術(shù)后治療冠脈再狹窄是有效的。同時(shí)患者不良心血管事件的發(fā)生情況及超聲心動(dòng)圖EF值的變化情況，實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，提示纈沙坦可能有效改善患者心臟的供血。

綜上所述，冠心病介入術(shù)后纈沙坦干預(yù)治療后，能有效降低冠脈再狹窄的發(fā)生，值得在臨床上應(yīng)用。

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