我市2015～2017年新生兒17-羥孕酮篩查結(jié)果分析

唐軍

（九江市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 九江 332000）

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenocortical hyperplasia，CAH）屬于臨床上比較常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳疾病，主要病因是由于皮質(zhì)激素合成過(guò)程中所需酶的先天缺陷從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)類固醇激素合成障礙所致[1]。其中大約有95%的患者是因21-羥化酶缺乏和3羥脫氫酶缺乏導(dǎo)致，從而引發(fā)一系列臨床癥狀，嚴(yán)重情況下危及生命。有學(xué)者提出，早期診斷CAH對(duì)其預(yù)后具有重要意義[2-3]。因此，本研究以本市2015～2017年新生兒25 000名作為篩查對(duì)象，旨在探討CAH的發(fā)病率及出生體質(zhì)量、胎齡等因素與17-OHP之間的相關(guān)性，詳情報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 為本市2015～2017年新生兒25 000名活產(chǎn)新生兒的17－OHP初篩數(shù)據(jù)，其中男14 890名，女10 110名，早產(chǎn)兒1 540名，足月兒23 460名。充分哺乳的出生3～7 d新生兒經(jīng)知情告知同意后，接產(chǎn)醫(yī)院根據(jù)《新生兒疾病篩查血片采集技術(shù)規(guī)范》[4]中要求采足跟血。采血時(shí)間均不超過(guò)出生后20 d。

1.2 研究方法 儀器：使用芬蘭PE公司提供的17a-羥孕酮測(cè)定試劑盒（時(shí)間分辨熒光法）。具體操作如下；①使用打孔器將標(biāo)本血斑標(biāo)本依次打入板孔中；②使用移液器在每孔中加100 μl 17-OHP抗血清溶液，室溫慢速振蕩5 min；③每孔加入100 μl，17-OHP銪示蹤劑溶液，室溫慢速振蕩1 min，于室溫下不振蕩孵育（180±15）min或封板放入2～8℃冰箱孵育18～22 h；④孵育結(jié)束后移去板孔中的液體與濾紙血片，使用洗板機(jī)將板條清洗干凈，使用移液器在每孔加入200 μl增強(qiáng)液慢速振蕩5 min后上機(jī)檢測(cè)。

1.3 結(jié)果判斷 對(duì)血斑標(biāo)本進(jìn)行處理后，使用配套儀器1420Victor2D多標(biāo)記熒光分析儀對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)，以檢測(cè)值大于陽(yáng)性切值30 nmol/L視為初篩陽(yáng)性；對(duì)初篩陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行重新采血復(fù)查仍大于30 nmol/L視為篩查陽(yáng)性，需到外院做最后的確診實(shí)驗(yàn)（項(xiàng)目：17-羥孕酮、皮質(zhì)醇、睪酮）。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)所有新生兒進(jìn)行17-OHP篩查，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行觀察分析。記錄17-OHP與新生兒出生孕周和體質(zhì)量數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中組間數(shù)據(jù)資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析生活質(zhì)量與社會(huì)支持、應(yīng)對(duì)方式之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 所有新生兒17-OHP篩查結(jié)果概況 收集2015～2017年本市分娩的25 000名活產(chǎn)新生兒，經(jīng)篩查陽(yáng)性病例為29例，陽(yáng)性率為0.12%（29/25 000）。最終確診陽(yáng)性：3例，發(fā)病率為0.01%（3/25 000）。另有：睪酮偏高/皮質(zhì)醇正常4例，17-OHP偏高/睪酮偏高/皮質(zhì)醇正常1例，見(jiàn)表1。

表1 25 000名中新生兒17-OHP篩查陽(yáng)性及確診情況

2.2 17-OHP濃度與新生兒出生體質(zhì)量和孕周的相關(guān)性分析 25 000名活產(chǎn)新生兒，干血濾紙片標(biāo)本進(jìn)行17-OHP濃度檢測(cè)，根據(jù)相關(guān)性分析結(jié)果：17-OHP濃度和新生兒出生體質(zhì)量進(jìn)行雙變量相關(guān)分析，呈負(fù)相關(guān)（r=-0.19，P＜0.05）；17-OHP濃度和孕周進(jìn)行雙變量相關(guān)分析，呈負(fù)相關(guān)（r=-0.28，P＜0.05）。

3 討論

據(jù)報(bào)道，CAH是先天性常染色體隱性遺傳病，如人體缺乏某些酶物質(zhì)后，將減少氫化可的松和類固醇激素的合成效率，并表現(xiàn)為人體腎上腺皮質(zhì)功能降低或性激素分泌少等征象。近年來(lái)，臨床上越來(lái)越重視新生兒CAH篩查，其目的是為了早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，防止留下后遺癥、腎上腺危象及死亡[5]。根據(jù)近年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，亞洲人口的CAH發(fā)病率為 1/43 764。中國(guó)的 CAH發(fā)病率為 1/16 466～1/12 200[6]。血17-OHP水平的測(cè)定是診斷CAH的一個(gè)重要指標(biāo)，目前，我國(guó)已將CAH篩查列入新生兒疾病篩查項(xiàng)目。究其原因，主要是17-OHP濃度能夠從一個(gè)側(cè)面反應(yīng)21-羥化酶的水平。通常情況下，21-羥化酶水平偏低時(shí)會(huì)引起17-OHP水平的升高。但由于部分17-OHP水平升高的新生兒，有可能并非患有CAH，而是由于新生兒從母體娩出后負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能微弱等原因造成的。本研究2015～2017年期間共篩查25 000名新生兒，篩查結(jié)果顯示：陽(yáng)性病例為29名，陽(yáng)性率為0.12%（29/25 000）。最終確診陽(yáng)性病例為3名，本市 CAH發(fā)病率為 0.01%（3/25 000）。

有研究表明，合理的陽(yáng)性切值的確立在17-OHP篩查中尤為重要，可直接影響篩查陽(yáng)性的判斷[7]。本研究為了防止CAH病例的漏診及盡可能減少初篩假陽(yáng)性率，結(jié)合2015～2017年本市統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和實(shí)際情況，將足月兒CAH篩查的17-OHP切值定為25.0 ng/ml、早產(chǎn)兒CAH篩查的17-OHP切值定為50.0 ng/ml。研究結(jié)果顯示：17-OHP濃度和新生兒出生孕周和體質(zhì)量進(jìn)行雙變量相關(guān)分析，呈負(fù)相關(guān)，該研究結(jié)果提示，胎齡和出生體質(zhì)量與新生兒的17-OHP水平密切相關(guān)，與既往研究結(jié)論相似[8]。根據(jù)既往研究和本研究結(jié)果分析原因[9-10]：可能是早產(chǎn)兒或低出生體質(zhì)量?jī)耗I上腺發(fā)育不成熟、合成皮質(zhì)醇的某種酶的量或活性不足，導(dǎo)致合成過(guò)程受阻，前體物質(zhì)17-羥孕酮堆積。因此，通過(guò)對(duì)于目前數(shù)據(jù)的分析可以反映本市該疾病的發(fā)病率，并與全國(guó)水平比較得出本市所開(kāi)展的新生兒該項(xiàng)目的篩查的重要意義。另外，為了進(jìn)一步避免檢驗(yàn)結(jié)果中的假陽(yáng)性及假陰性產(chǎn)生誤漏診，需要結(jié)合孕母分娩前用藥情況、新生兒出生時(shí)相關(guān)指標(biāo)等情況進(jìn)行全面綜合考慮。

綜上所述，通過(guò)新生兒17-OHP篩查結(jié)果分析可以反映本市CAH的發(fā)病率，并低于全國(guó)水平，且17-OHP濃度與新生兒出生孕周和體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。因此，早期新生兒17-OHP篩查有利于降低全市出生人口缺陷率。