卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血療效與安全性的系統(tǒng)評價

劉姣 江寧 楊美春 方剛

中圖分類號 R543.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）08-1116-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.08.25

摘 要 目的：系統(tǒng)評價卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血的療效與安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和PubMed，收集卡前列素氨丁三醇（試驗組）對比常規(guī)治療或常規(guī)治療聯(lián)用米索前列醇（對照組）輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血的隨機(jī)對照試驗（RCT），提取資料并按Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.2.0評價質(zhì)量后，采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果： 最終納入18項RCT，包括1 824例患者。Meta 分析結(jié)果顯示，試驗組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量[MD=-138.16，95%CI（-162.97，-113.35），P<0.001]、術(shù)后2 h出血量[MD=-134.33，95%CI（-149.87，-118.79），P<0.001]、術(shù)后24 h出血量[MD=-150.78，95%CI（-171.20，-130.37），P<0.001]和術(shù)后出血發(fā)生率[OR=0.22，95%CI（0.10，0.47） ，P<0.001]顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組[OR=2.37，95%CI（1.09，5.17），P=0.03]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論： 卡前列素氨丁三醇可輔助降低前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血量，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 卡前列素氨丁三醇；前置胎盤；剖宮產(chǎn)；產(chǎn)后出血；療效；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate therapeutic efficacy and safety of romethamine for assisted prevention of intraoperative and postoperative hemorrhage in placenta previa puerperal during caesarean section， and to provide evidence-based reference in clinic. METHODS： Retrieved from CNKI，Wanfang database， VIP， CBM and PubMed， randomized controlled trials （RCT） about romethamine （trial group） vs. routine therapy alone，or routine therapy combined （with） misoprostol （control group） for assisted prevention of intraoperative and postoperative hemorrhage in placenta previa puerperal during caesarean section were collected. Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.2 statistical software after data extraction and quality evaluation with Cochrane system evaluator manual 5.2.0. RESULTS： A total of 18 RCTs were included finally， involving 1 824 patients. Results of Meta-analysis showed that intraoperative bleeding amount [MD=-138.16，95%CI（-162.97，-113.35），P<0.001]， bleeding amount 2 h after surgery [MD=-134.33，95%CI（-149.87，-118.79），P<0.001]， bleeding amount 24 h after surgery [MD=-150.78，95%CI（-171.20，-130.37），P<0.001] and the incidence of postoperative hemorrhage [OR=0.22，95%CI（0.10，0.47），P<0.001] in trial group were significantly lower than control group， with statistical significance. The incidence of ADR in trial group was significantly lower than control group [OR=2.37，95% CI（1.09，5.17），P=0.03]， with statistical significance. CONCLUSIONS： Romethamine can reduce intraoperative and postoperative bleeding amount in placenta previa puerperal during caesarean section， and do not increase the occurrence of ADR.

KEYWORDS Romethamine； Placenta previa； Caesarean section； Postpartum hemorrhage； Therapeutic efficacy； Safety

產(chǎn)后出血（Postpartum homorrhages，PPH）指胎兒娩出24 h內(nèi)產(chǎn)婦陰道出血量超過500 mL，是常見的產(chǎn)科并發(fā)癥，也是目前我國產(chǎn)婦死亡的四大原因之首。造成產(chǎn)后出血的主要原因有宮縮乏力、產(chǎn)道損傷、胎盤因素以及凝血功能障礙等[1]。近年來，隨著臨床剖宮產(chǎn)率的升高，剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血的發(fā)生率呈不斷上升的趨勢。而由于胎盤因素導(dǎo)致剖宮產(chǎn)數(shù)量的增加亦是不容忽視的。前置胎盤是由于胎盤附著在肌組織菲薄、收縮力差、血管和血竇極為豐富的子宮下段，極易導(dǎo)致難以糾正的產(chǎn)后出血而危及母兒生命，更有甚者需切除子宮挽救生命，是分娩期的嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，在前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中選用卡前列素氨丁三醇宮體肌內(nèi)注射，可有效減少產(chǎn)婦術(shù)中及術(shù)后的出血量，且不增加藥物不良反應(yīng)。當(dāng)前，文獻(xiàn)報道關(guān)于卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)后出血臨床療效及不良反應(yīng)方面的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT）頗多，但尚未見臨床效果的系統(tǒng)評價。因此，本文采用Meta分析方法對其有效性及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，以期為臨床預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed，檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2017年7月。中文檢索詞： “欣母沛”“卡前列素氨丁三醇”“前置胎盤”“剖宮產(chǎn)”“產(chǎn)后出血”。英文檢索詞：“Hemabate”“Carboprost trometamol”“Carboprost”“Placenta previa”“Placenta presentation”“Cesarean delivery”“Postpartum hemorrhage” 。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的中文和英文RCT，無論是否采用盲法和分配隱藏均納入。

1.2.2 研究對象 所有患者均通過詢問病史、臨床癥狀檢查、超聲檢查等手段確認(rèn)存在前置胎盤癥狀，且簽字同意行剖宮產(chǎn)手術(shù)；產(chǎn)前檢查血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能等均無異常；無巨大兒、羊水過多、妊娠高血壓以及嚴(yán)重的內(nèi)外科并發(fā)癥；無青光眼、高血壓、哮喘、過敏體質(zhì)等前列腺素禁忌證；均在硬膜外麻醉下于子宮下段行剖宮產(chǎn)；排除前置胎盤有胎盤植入需行子宮切除的患者。兩組產(chǎn)婦孕周、年齡、產(chǎn)次、前置胎盤類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。各文獻(xiàn)病例數(shù)均大于30例。

1.2.3 干預(yù)措施 對照組產(chǎn)婦給予常規(guī)治療（剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后給予5%葡萄糖溶液500 mL加縮宮素20 U靜脈滴注/宮體肌內(nèi)注射縮宮素20 U/上述兩者聯(lián)合應(yīng)用），或聯(lián)合米索前列醇0.4 mg口服或塞肛。試驗組產(chǎn)婦在對照組基礎(chǔ)上于剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后給予卡前列素氨丁三醇250 ?g宮體肌內(nèi)注射；若效果不佳，兩組產(chǎn)婦15 min后均可重復(fù)給藥，但卡前列素氨丁三醇最大劑量不得超過2 000 ?g。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 術(shù)中出血量；術(shù)后2 h出血量；術(shù)后24 h出血量；術(shù)后出血發(fā)生率；不良反應(yīng)發(fā)生率。采用容積法結(jié)合稱重法測量術(shù)中出血量：①容積法是指以專用血液收集器收集血液，再以帶有刻度的器皿測量失血量，即在胎兒娩出后以負(fù)壓吸引器將羊水吸凈，再以負(fù)壓吸引器將子宮內(nèi)積累的血液吸出，排到帶有刻度的器皿中，測量并記錄子宮腔積血量。②稱重法是指以干敷料吸血稱質(zhì)量，所增加的質(zhì)量按1.05 g相當(dāng)于1 mL血液的標(biāo)準(zhǔn)計算血量；也可以用紗布浸透至不滴血程度以10 cm×10 cm為10 mL計算血量。手術(shù)結(jié)束后收集陰道積血量。將子宮腔積血量、紗布吸收的血量及陰道積血量相加計為術(shù)中出血量[3]。采用稱重法測量術(shù)后出血量：剖宮產(chǎn)術(shù)后，產(chǎn)婦臀下全程鋪一次性紙墊，稱定使用前一次性紙墊的質(zhì)量，并將已用過的衛(wèi)生紙墊放在密封的塑料袋內(nèi)統(tǒng)一稱定質(zhì)量，所增加的質(zhì)量按1.05 g相當(dāng)于1 mL血液的標(biāo)準(zhǔn)計算出血量[4]。

1.2.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①原始資料未公開發(fā)表的文獻(xiàn)；②原始文獻(xiàn)非RCT研究；③重復(fù)發(fā)表、內(nèi)容相似的文獻(xiàn)；④數(shù)據(jù)不全的文獻(xiàn)；⑤動物實驗、專家經(jīng)驗總結(jié)、個案報道、回顧性分析、機(jī)制探討等文獻(xiàn)；⑥綜述性文章和學(xué)位論文。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評估

由兩名研究者分別閱讀文獻(xiàn)，提取資料并對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評估，若有分歧，咨詢第三名研究者協(xié)助解決。采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.2.0進(jìn)行質(zhì)量評估，包括1） 隨機(jī)分配方法是否正確和充分；2） 有無分配隱藏；3）是否采用盲法；4）是否有完整的結(jié)果數(shù)據(jù)，包括是否隨訪、是否報告失訪人數(shù)等；5） 有無選擇性報告研究結(jié)果；6） 有無其他偏倚。將研究質(zhì)量分為 A、B、C 3級。A 級：低度偏倚，完全滿足以上質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性最?。籅 級：中度偏倚，其中有1項或1項以上標(biāo)準(zhǔn)為部分滿足，有發(fā)生偏倚的中度可能性；C級：高度偏倚，其中有1項或1項以上標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，有發(fā)生偏倚的高度可能性。評價完成后兩名研究者交叉核對結(jié)果，有分歧通過討論確定。若無法通過討論解決的應(yīng)交由第三名研究者協(xié)助裁定，采用自制的資料提取表提取數(shù)據(jù)，提取內(nèi)容包括納入研究的第一作者姓名、發(fā)表時間、納入例數(shù)、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、隨機(jī)方法及質(zhì)量評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用相對危險度（Odds ratio，OR）作為二分類變量資料的計數(shù)統(tǒng)計量，并計算其95%置信區(qū)間（Confidence interval，CI），制作森林圖；采用加權(quán)均數(shù)差（Weighted mean difference，WMD）或均數(shù)差（Mean difference ，MD）作為連續(xù)變量資料的計數(shù)統(tǒng)計量。納入研究間的異質(zhì)性檢驗采用χ2分析。當(dāng)P>0.1并且I 2<50%時，提示各研究結(jié)果間存在明顯的異質(zhì)性采用固定效應(yīng)模型分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，必要時采用敏感性分析。當(dāng)臨床方法存在異質(zhì)性時，繪制倒漏斗圖分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程

按照檢索策略初步篩選出2 387篇文獻(xiàn)，包括2 269 篇中文文獻(xiàn)，118篇外文文獻(xiàn)，然后逐一閱讀標(biāo)題和摘要，排除不相關(guān)的研究和綜述文章，最后閱讀全文，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩，最終納入18篇（項）研究[5-22]，均為中文文獻(xiàn)，詳見圖1。

2.2 納入研究的基本信息與質(zhì)量評價

18項研究涉及1 824例患者，其中試驗組916例，對照組908例，詳見表1（表中，T/C為試驗組/對照組，分配隱藏、其他偏倚均為不清楚，結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性均為是，選擇性報告結(jié)果均為否）；納入研究的18篇文獻(xiàn)[5-22]均為臨床RCT，但均未提及分配隱藏和盲法，均未報道隨訪，亦未作意向性分析，其中有 5項研究[5-7，10，15]提到隨機(jī)分組具體方案，其余13項[8-9，11-14，16-22]提到隨機(jī)分組，但未具體描述使用的方法，文獻(xiàn)質(zhì)量均為B級，偏倚風(fēng)險見圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果[5-22]

2.3.1 術(shù)中出血量 6項研究報道了剖宮產(chǎn)術(shù)中產(chǎn)婦出血量的情況[7，10，13-14，20，22]，各研究間存在顯著異質(zhì)性（P<0.001，I 2=79%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組剖宮產(chǎn)術(shù)中產(chǎn)婦出血量與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-138.16，95%CI（-162.97，-113.35），P<0.001]。

2.3.2 術(shù)后2 h出血量 13項研究報道了剖宮產(chǎn)術(shù)后2 h產(chǎn)婦出血量的情況[5-8，10-11，14-15，17-19，21-22]，各研究間存在顯著異質(zhì)性（P<0.001，I 2=91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組剖宮產(chǎn)術(shù)后2 h產(chǎn)婦出血量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [MD=-134.33，95%CI（-149.87，-118.79），P<0.001]。

2.3.3 術(shù)后24 h出血量 17項研究報道了剖宮產(chǎn)術(shù)后24 h產(chǎn)婦出血量的情況[5-21]，各研究間存在顯著異質(zhì)性（P<0.001，I 2=94%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組剖宮產(chǎn)術(shù)后24 h產(chǎn)婦出血量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [MD=-150.78，95%CI（-171.20，-130.37），P<0.001]。

2.3.4 術(shù)后出血發(fā)生率 6項研究報道了剖宮產(chǎn)術(shù)后出血率的情況[7，12，15，17-18，21]，各研究間存在顯著異質(zhì)性（P=0.001，I 2=66%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后出血發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=0.22，95%CI（0.10，0.47），P<0.001]。

2.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 15項研究報道了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況[6-13，15-18，20-22]，各研究間存在顯著異質(zhì)性（P<0.001，I 2=74%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖8。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=2.37，95%CI（1.09，5.17），P=0.03]。

2.4 發(fā)表偏移分析

以出血發(fā)生率為指標(biāo)，RR為橫坐標(biāo)，SE（logOR）為縱坐標(biāo)作倒漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，詳見圖9。由圖9可知，各研究散點分布于基線中部和頂部，基本對稱分布，且所有散點均位于倒置漏斗的范圍內(nèi)，提示納入研究存在發(fā)表偏倚的可能性小，結(jié)論可靠。

3 討論

卡前列素氨丁三醇是含有天然前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇注射液，是20世紀(jì)90年代末由美國研制合成的前列腺素衍生物，通過肌內(nèi)注射能迅速地進(jìn)入血液循環(huán)，7 min左右開始起作用，15 min后達(dá)到最高血藥濃度[23]。研究表明，卡前列素氨丁三醇具有多種生理功能，其作為Ca2+載體，不僅可以增加Ca2+通過子宮平滑肌肌細(xì)胞膜的返流量及促進(jìn)平滑肌肌質(zhì)網(wǎng)庫存Ca2+的釋放，還可以抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，阻斷環(huán)腺苷酸的形成，減少其與Ca2+結(jié)合，從而增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，觸發(fā)肌原纖維的收縮[24]；另外還可以通過促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞間隙連接的形成來促使妊娠子宮強(qiáng)烈收縮，從而升高子宮腔內(nèi)壓力，使宮腔內(nèi)開放的血竇迅速閉合[25]。同時，卡前列素氨丁三醇含有前列腺素類似物的成分，可使血小板聚集在胎盤剝離面的膠原纖維下，釋放血管活性物質(zhì)，強(qiáng)化血管收縮，引起血小板聚集導(dǎo)致黏性變形，形成血栓，發(fā)生凝血反應(yīng)，從而實現(xiàn)止血目的[26]。與傳統(tǒng)的前列腺素類物質(zhì)比較，卡前列素氨丁三醇半衰期更長，生物活性更強(qiáng)[27]，能強(qiáng)而持久地刺激子宮平滑肌收縮，從而減少使用劑量，使胃腸道不良反應(yīng)明顯減輕，臨床上主要用于終止妊娠及常規(guī)處理方法無效的子宮收縮遲緩引起的頑固性產(chǎn)后出血。

本研究利用系統(tǒng)評價的方法對已經(jīng)公開發(fā)表的有關(guān)卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血的應(yīng)用效果進(jìn)行了綜合評價，旨在通過擴(kuò)大樣本量，得出更為客觀、可信的結(jié)論。從本研究的結(jié)果來看，試驗組產(chǎn)婦在對照組常規(guī)治療/或聯(lián)用米索前列醇的基礎(chǔ)上，于剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后單次或多次宮體肌內(nèi)注射250 ?g卡前列素氨丁三醇，術(shù)中出血量、術(shù)后2 h出血量、術(shù)后24 h出血以及產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。兩組術(shù)后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=2.37，95%CI（1.09，5.17），P=0.03]，且所有產(chǎn)婦在用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕微，可自然恢復(fù)，說明卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)后出血安全性較高。盡管如此，卡前列素氨丁三醇對凝血功能異常、軟產(chǎn)道損傷及胎盤、胎膜殘留所導(dǎo)致的產(chǎn)后出血是無效的，因此在使用卡前列素氨丁三醇前應(yīng)明確診斷，以免誤治[28]。

本系統(tǒng)評價存在一定的局限性：（1）方法學(xué)質(zhì)量方面，本系統(tǒng)評價所納入的研究質(zhì)量較低，多數(shù)RCT試驗的隨機(jī)方法不詳，隨機(jī)分配的隱藏不明確，是否采用盲法不清楚，所有納入研究均存在選擇性偏倚的可能性。（2）異質(zhì)性方面，納入的研究在剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量和術(shù)后2、24 h出血量以及術(shù)后出血發(fā)生率等指標(biāo)中均存在較大的異質(zhì)性，可能是由于研究個體差異較大所致，也可能是由于所有研究均出自國內(nèi)，研究結(jié)果具有區(qū)域性所致。（3）從漏斗圖結(jié)果來看，雖然提示發(fā)表結(jié)果偏移可能性較小，但其遠(yuǎn)期療效和安全性也有待于更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的RCT試驗進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：374.

[ 2 ] 和青森，楊建敏. 卡前列素氨丁三醇應(yīng)用時機(jī)對中央性前置胎盤剖宮產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及血流動力學(xué)的影響[J]. 中國藥房，2017，28（11）：1535-1537.

[ 3 ] 黃卉.卡孕栓聯(lián)合催產(chǎn)素預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床對照研究[J].山東醫(yī)藥，2011，51（32）：25.

[ 4 ] 謝愛玲，李衛(wèi)紅，周英惠，等.復(fù)方蒲黃注射液對剖宮產(chǎn)后出血干預(yù)的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006（6）：687- 688.

[ 5 ] 楊艷芬.欣母沛應(yīng)用于前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中減少產(chǎn)后出血的效果觀察[J].血栓與止血學(xué)，2013，19（3）：115-117.

[ 6 ] 張柱，于江萍. 欣母沛在前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)后出血中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（20）：3835-3837.

[ 7 ] 李芹，靳晴，孟海云.欣母沛用于預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血132例療效分析[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（1）：76-78.

[ 8 ] 劉水策.應(yīng)用欣母沛預(yù)防前置胎盤產(chǎn)后出血的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2010，13（1）：25-26.

[ 9 ] 徐蓉.欣母沛預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，16（9）：571.

[10] 王驤.卡前列素氨丁三醇在前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（22）：3317-3319.

[11] 魯意，李瑋，林濤.欣母沛用于預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（1）：26-27.

[12] 肖兵，趙亞芬，張艷梅，等.欣母沛在前置胎盤患者剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（15）：569-570.

[13] 張永菊.欣母沛聯(lián)合縮宮素防治前置胎盤產(chǎn)后出血的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（11）：1702-1703.

[14] 吳惠琰，屈慧敏，胡孟彩，等.卡前列素氨丁三醇注射液預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血臨床觀察[J].中國新藥雜志，2013，22（5）：577-579.

[15] 陳春燕，謝妹二，陳燕鴻.欣母沛和米索前列醇在剖宮產(chǎn)術(shù)中預(yù)防前置胎盤產(chǎn)后出血的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（7）：135-136.

[16] 王敏.卡前列素氨丁三醇預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（1）：9-10.

[17] 湯淼云，張志.卡前列素氨丁三醇預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2008，16（1）：48-50.

[18] 黃麗.卡前列素氨丁三醇預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：59-60.

[19] 王惠，楊樹鋼，李春紅，等.欣母沛與米索前列醇預(yù)防前置胎盤產(chǎn)后出血的對比研究[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（6）：17-18.

[20] 鄧瑜，鄭放明，龔雪蓮，等.卡前列素氨丁三醇防治前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的效果[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32（3）：429-431.

[21] 凌秀蘭，鐘寶雁，洪敬丹，等.卡前列素氨丁三醇與米索前列醇在預(yù)防前置胎盤產(chǎn)后出血中的臨床價值[J/CD].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6（4）：45-48.

[22] 姚慕崑.卡前列素氨丁三醇預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的應(yīng)用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（17）：159-160.

[23] 許偉榮. 卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯(lián)合地塞米松防治高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]. 中國藥房，2014，25（12）：1084-1086.

[24] 尹晴，李斌飛.米索前列醇聯(lián)合10%葡萄糖酸鈣注射液防治產(chǎn)后出血的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（12）：1641-1644.

[25] 彭方亮，趙衛(wèi)兵.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].中國藥房，2014，25（32）：3015-3017.

[26] 高湛.卡前列素氨丁三醇加宮腔填塞紗條在兇險型前置胎盤中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2012，27（36）：6069- 6070.

[27] 林興喆，徐慧群，楊劍輝.卡前列素氨丁三醇兩種給藥方式用于產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（35）：5010-5011.

[28] 王志梅，武建利，李玥華，等.高危孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中不同時間應(yīng)用卡前列素氨丁三醇對其出血量的影響[J].中國藥房，2014，25（4）：336-338.

（收稿日期：2017-06-26 修回日期：2017-09-21）

（編輯：張 靜）