馬蘭屬植物的化學(xué)成分和藥理作用及應(yīng)用研究進展

崔昊 華玉玲

中圖分類號 R284.2；R285.5 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）08-1149-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.08.31

摘 要 目的：為馬蘭屬藥用植物的進一步開發(fā)利用提供參考。方法：以“馬蘭”“Kalimeris”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1985年1月-2017年10月PubMed、中國知網(wǎng)、維普、萬方等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中有關(guān)馬蘭屬植物的研究文獻，結(jié)果共查閱到相關(guān)文獻127篇，其中有效文獻40篇，對馬蘭屬植物的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展進行綜述。結(jié)果與結(jié)論：馬蘭屬植物在我國資源豐富、分布廣泛，主要有7種、3變種、1變型?；瘜W(xué)成分的研究目前集中在馬蘭和氈毛馬蘭，其中馬蘭主要含有揮發(fā)油類、三萜類、黃酮類、蒽醌類等成分，氈毛馬蘭主要含有黃酮類和皂苷類成分。藥理作用研究較多的是馬蘭，其主要具有抗腫瘤、抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗實驗性胃潰瘍和肝損傷保護等作用；氈毛馬蘭具有抗炎和止痛作用；全葉馬蘭具有抗炎鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳以及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。臨床上常以馬蘭單方及組方用于治療肝病、衄血、瘡癰腫毒、急性細菌性痢疾、慢性氣管炎等疾病。馬蘭屬植物有很高的食用和藥用價值，應(yīng)進一步加強對該屬植物的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用等方面的系統(tǒng)研究。

關(guān)鍵詞 馬蘭屬；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進展

馬蘭屬（Kalimeris Cass.）隸屬于菊科（Asteraceae），該屬植物以地上部分或者全草入藥，普遍具有清熱、涼血、利濕、解毒的功效[1]。其中，馬蘭和全葉馬蘭等是民間應(yīng)用廣泛、療效顯著的藥材；馬蘭的嫩苗、嫩莖葉還可作為蔬菜食用，在安徽、浙江、江蘇等地采食最為普遍；馬蘭營養(yǎng)成分豐富，具有保健作用，是藥食兼用的植物，有廣闊的開發(fā)利用價值[2-5]。另有研究發(fā)現(xiàn)，馬蘭屬植物所含的化學(xué)成分種類繁多，已報道的有揮發(fā)油、三萜、黃酮、蒽醌、有機酸等；其藥理作用廣泛，已報道的有抗腫瘤、抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、抗氧化、抗實驗性胃潰瘍的作用和肝損傷保護作用等[6-37]?；诖耍P者以“馬蘭”“Kalimeris”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1985年1月-2017年10月PubMed、中國知網(wǎng)、維普、萬方等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中有關(guān)馬蘭屬植物的研究文獻，結(jié)果共查閱到相關(guān)文獻127篇，其中有效文獻40篇?，F(xiàn)對馬蘭屬植物的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展進行綜述，以期為進一步開發(fā)、利用該屬藥用植物提供參考。

1 馬蘭屬植物分類以及資源分布狀況

馬蘭屬植物約有20個種，分布于亞洲南部及東部，喜馬拉雅地區(qū)及西伯利亞東部；我國有7種、3變種、1變型[5]，詳見表1。

2 化學(xué)成分研究

馬蘭屬植物化學(xué)成分的研究目前集中在馬蘭（K. indica）和氈毛馬蘭（K. shimadai）兩種，其他種的化學(xué)成分研究未見文獻報道。

2.1 馬蘭（K. indica）的化學(xué)成分

2.1.1 揮發(fā)油類成分 揮發(fā)油為菊科植物中普遍大量存在的一類成分。曾有報道馬蘭全草含揮發(fā)油約0.123%[6]。馬英姿等[7]和康文藝等[8]應(yīng)用氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）對馬蘭揮發(fā)油化學(xué)成分進行分析，分別鑒定出18種和63種成分，包括萜類、萜醇類、醇類、酮類、醛類、酚類、有機酸類、酸類及烷烴類化合物。

2.1.2 三萜類成分 從馬蘭中分離得到的三萜類化合物主要有木栓酮、木栓醇、達瑪二烯醇乙酸酯、β-香樹脂醇、α-香樹脂醇、羽扇豆醇乙酸酯、α-波菜甾醇、α-波菜甾酮、豆甾醇、胡蘿卜苷、齊墩果酸、Gult-5-en-3β-ol、3β-乙?；?20（21），23-二烯-25-達瑪醇、2α，3β，19α，23-四羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸[9-13]等。

2.1.3 黃酮類成分 從馬蘭中分離到的黃酮類化合物有蘆丁、槲皮素、山柰酚、異槲皮苷、Kaempferol-7-O- β-d-glucopyranoside、Apigenin-7-O-（6″ -methyl ester）- glucuronide[14-15]等。另有研究報道了比色法測定馬蘭葉和馬蘭地上部分中總黃酮的含量，分別為2.83%和12.75%[13，16]。鄭和權(quán)等[17]還對馬蘭的不同采收期以及不同部位的總黃酮含量差異進行了對比分析，結(jié)果顯示，在3月至7月采收的馬蘭，以葉中黃酮含量最高，根中含量最低；不同采收期馬蘭同一部位中的黃酮以7月采收品中含量最高，并且花序中黃酮含量明顯高于其他部位。姜顯光等[18]采用2種不同的方法提取并測定馬蘭葉中的黃酮含量，結(jié)果表明纖維素酶輔助熱浸提法提取的黃酮含量較高。

2.1.4 蒽醌類成分 張聰佴等[19]采用高效液相色譜法（HPLC）法測定了馬蘭全草中大黃酸、大黃素及大黃酚含量，結(jié)果分別為12.27、20.54、23.59 μg/g。

2.1.5 其他成分 Lin CF等[9]從馬蘭全草中分離得到2個新的有機酸類化合物，分別為4-hydroxy-3-[1-（methoxycarbonyl）vinyloxy]-benzoic acid和5-（1-carboxyl vinyloxy）-2-hydroxybenzoic acid；從馬蘭中分離得到的化合物還有4-allyl-2，6-dimethoxyphenyl-3-methylbutanoate、4-allyl-2-methoxyphenyl-2-methylbutanoate、Nicotiflorin、1H-indole-3-carboxylic aid、1H-indole-3-carboxaldehyde、Arillatoses B、1-O-（9Z，12Z，15Z-octadecatrienoyl）-2-O-hexadecanoylglycerol、1-O-（9Z，12Z，15Z-octadecatrienoyl）-2-O-hexadecanoyl-3-O-α-（6-sulfoquinovopyranosyl）glycerol、1-O-（9Z，12Z，15Z-octadecatrienoyl）-2-O-hexadecanoyl-3-O-[α-d-galactopyranosyl（1→6）-O- β-d-galactopyranosyl]glycerol、月桂酸、脫鎂葉綠甲酯酸、β-谷甾醇、羽扇豆酮等成分[9、12、20-21]。李義等[22]對馬蘭水溶性粗多糖進行提取工藝研究，結(jié)果水溶性多糖的得率為4.12%。田徽等[23]由DEAE-52纖維素柱分離得到5個多糖組分，分別為KIP-1、KIP-2、KIP-3、KIP-4、KIP-5。

2.2 氈毛馬蘭（K. shimadai）的化學(xué)成分研究

文獻報道，氈毛馬蘭主要含有黃酮類和皂苷類成分[24]。Shao Y等[24]從氈毛馬蘭中分離得到一種新的三萜皂苷：Shimadoside A（3-O-β-d-glucopyranosiduronic acid-3β，16α-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid-28-O-β-d-xylopyranosyl-（1→3）-β-d-xylopyranosyl-（l→4）-α-L- rhamnopyranosyl-（1→2）-β-d-xylopyranoside）。

3 藥理作用研究

馬蘭屬植物的藥理作用研究較多的是馬蘭（K. indica），其主要具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗氧化、抗實驗性胃潰瘍的作用和肝損傷保護等作用；全葉馬蘭（K. integrifolia）也有報道具有抗炎鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳以及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。

3.1 馬蘭（K. indica）的藥理作用

3.1.1 抗腫瘤作用 Lin CF等[9]測定了從馬蘭乙醇提取物中提取分離到的31個化合物的抗腫瘤活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有機酸類化合物4-hydroxy-3-[1-（methoxycarbonyl）vinyloxy] -benzoic acid、5-（1-carboxylvinyloxy）-2-hydroxybenzoic acid、3-（1-carbonylvinyloxy）-4-hydroxybenzoic acid對HepG2肝癌細胞株和KB人口腔表皮癌細胞株的生長具有抑制作用。

3.1.2 抗菌作用 研究表明，馬蘭汁液對細菌、放線菌、酵母菌和霉菌的生長均有抑制作用[25]?？滴乃嚨萚26]采用紙片擴散法檢測發(fā)現(xiàn)，馬蘭中揮發(fā)油成分具有抑制耐藥金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的活性。從馬蘭80%乙醇提取部位分離得到的琥珀酸和丁香酸對枯草芽孢桿菌有抑制作用[27]。從馬蘭95%乙醇提取物中分離得到的木栓酮、豆甾醇、α-菠甾醇、梣酮、牛防風(fēng)素對蘋果腐爛病菌和水稻紋枯病菌均有抑制作用[28]。

3.1.3 抗炎鎮(zhèn)痛作用 姚曉偉等[29]研究發(fā)現(xiàn)，馬蘭水煎液干浸膏對冰醋酸所致的小鼠腹腔血管通透性增加有明顯的抑制作用，說明其對急性炎癥有一定的效果；同時，其對熱板法引起的小鼠疼痛和醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)都具有一定的抑制作用，說明馬蘭水煎液干浸膏含有鎮(zhèn)痛成分。

3.1.4 抗氧化作用 劉美艷等[30]對馬蘭嫩葉中的抗氧化成分進行研究發(fā)現(xiàn)，該類成分具有較高的總抗氧化能力；但馬蘭葉中除了維生素C含量較高外，其他抗氧化成分含量較低，且其中所含的作為清除超氧陰離子自由基（O2-）的關(guān)鍵酶——超氧化物歧化酶（SOD）等酶活性也比較低。因此，馬蘭抗氧化作用的主要活性成分還不夠明確，有待進一步研究。

3.1.5 抗實驗性胃潰瘍作用 涂朝勇等[31]采用水浸拘束法致小鼠應(yīng)激性潰瘍模型，采用乙酸法致大鼠慢性胃潰瘍模型，以考察馬蘭（即路邊菊）水煎液抗胃潰瘍的作用，結(jié)果顯示馬蘭水煎液對胃潰瘍具有一定的預(yù)防及改善作用。田徽等[32]進一步采用小鼠急性應(yīng)激性胃潰瘍模型、利血平致小鼠胃潰瘍模型、無水乙醇致小鼠實驗性胃潰瘍模型及乙酸致大鼠胃潰瘍模型研究馬蘭不同極性部位的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，結(jié)果表明乙酸乙酯及水提取部位可能為馬蘭抗實驗性胃潰瘍的主要藥效部位。

3.1.6 其他藥理作用 劉勁松等[11]采用CCK-8（Cell Counting Kit-8）法考察從馬蘭中分離到的化合物Argungenin，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的體外肝損傷有一定保護作用。王剛等[33]從馬蘭80%乙醇提取物中分離到大黃酚、香草醛，經(jīng)CCK-8法檢測發(fā)現(xiàn)，兩者對CCl4誘導(dǎo)的體外肝細胞損傷也有一定的保護作用。Fan GJ等[21]從馬蘭中分離出2個血小板激活因子拮抗物，其對血小板活化因子（PAF）受體活性的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為0.24、5.6 μmol/L，且均為首次從該植物中分離得到。唐祖年等[34]研究發(fā)現(xiàn)，馬蘭的95%乙醇和50%乙醇提取物對大鼠和小鼠離體子宮平滑肌均具有興奮作用，且其作用強度稍強于益母草的95%乙醇和50%乙醇提取物。

3.2 氈毛馬蘭（K. shimadai）的藥理作用

Shao Y等[24]研究發(fā)現(xiàn)報道，氈毛馬蘭的根具有抗炎和止痛的作用，其全草的乙醇提取物具有抗菌活性，其根的總皂苷提取物能顯著抑制人白血球HL-60細胞的DNA合成（IC50為30 μg/mL）。

3.3 全葉馬蘭（K. integrifolia）的藥理作用

3.3.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用 徐慶榮等[35-36]研究發(fā)現(xiàn)，全葉馬蘭乙醇提取物能夠抑制新鮮雞蛋清所致大鼠足趾腫脹和二甲苯所致小鼠足趾腫脹，并且能夠顯著加強哌替啶對鉀離子皮下透入所致大鼠疼痛和腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用；此外，該乙醇提取物還能夠增強可待因的鎮(zhèn)痛作用。

3.3.2 鎮(zhèn)咳作用 石樂鳴等[37]曾報道，全葉馬蘭全草、根、莖、葉的乙醇提取物對小鼠和豚鼠均有一定的鎮(zhèn)咳作用：給藥劑量為2.5 g/kg時，以全草醇提物對模型小鼠的鎮(zhèn)咳作用為最強；給藥劑量為1.25 g/kg時，以全草醇提物對模型豚鼠的鎮(zhèn)咳作用為最強。

3.3.3 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用 文獻報道，全葉馬蘭全草、根、莖、葉的乙醇提取物以劑量為50 mg/10 g進行皮下注射，對藥物和電刺激所致的小鼠驚厥反應(yīng)具有對抗作用，同時能夠加強戊巴比妥鈉的催眠作用[36]。

4 臨床應(yīng)用研究

馬蘭屬植物中以馬蘭（K. indica）的臨床應(yīng)用最為廣泛，在本草中早有記載。馬蘭又名紫菊，始載于《本草拾遺》，其具涼血、清熱、利濕、解毒等功效，主治吐血、衄血、創(chuàng)傷出血、瘧疾、黃疸、水腫、淋濁、咽痛、喉痹、痔瘡、癰腫、丹毒、蛇咬傷等[6]；《日華子本草》記載：“根、葉，破宿血，養(yǎng)新血，止鼻衄、吐血，合金創(chuàng)，斷血痢，解酒疸及諸菌毒；生搗敷蛇咬”[6]；《本草綱目》載曰：“入陰陽血分。根、葉，主諸癥及腹中急痛，痔瘡”[6]。馬蘭民間常用以治療多種疾病，并有多種單方及組方記載，療效確切。

4.1 治療肝病

杜照全[38]用馬蘭鼠曲湯（組方：馬蘭15 g、鼠曲草30 g、歪頭菜15 g）治療乙型肝炎（簡稱“乙肝”）患者64例（包括慢性遷延性肝炎21例、慢性活動性肝炎25例、乙肝病毒攜帶者18例），結(jié)果臨床治愈40例、基本治愈7例、有效8例、無效5例。周海虹[39]以馬蘭為主藥，配伍其他藥物治療數(shù)十例乙肝患者或無癥狀乙肝病毒攜帶者，能夠使其乙肝血清標(biāo)志物如乙肝表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）由陽性轉(zhuǎn)陰性，療效較好。

4.2 治療衄血

周海虹[39]用鮮品馬蘭治療3例肝硬化、脾功能亢進所致的衄血，療效良好。以中藥方劑（含太子參、山藥、白芍、生地等）連用14劑，患者依然存在齒衄、鼻衄；遂采用鮮馬蘭60 g濃煎，送服三七粉6 g，每日1次。結(jié)果，馬蘭加入方劑連用3劑后，患者即牙齦血止，鼻衄也不復(fù)發(fā)作。此后該患者每出現(xiàn)衄血，即自采馬蘭加入方藥中，屢用皆有效。

4.3 治療瘡癰腫毒

吳瑞芳[40]單用馬蘭鮮品臨床上治療外科瘡癰腫毒，療效甚佳?；颊吣毾職夂Ｑㄌ幧恢睆郊s4 cm的癰腫，患處局部紅腫硬痛、灼熱難忍、可見多個膿頭，并伴有發(fā)熱、頭痛、食欲不振、腹股溝淋巴結(jié)腫大。單用馬蘭鮮品搗爛敷患處1 次后，患處即見紅腫減退、灼熱減輕，并透出少許膿液；繼續(xù)換藥2 日后，患處愈合。

4.4 治療急性細菌性痢疾

細菌性痢疾是夏秋季節(jié)常見的腸道傳染病，臨床表現(xiàn)相當(dāng)于中醫(yī)之濕熱瀉痢[39]。周海虹[39]采用馬蘭鮮品治療急性細菌性痢疾?；颊甙l(fā)熱（38.2 ℃）1天，伴腹痛、腹瀉，大便夾著紅白黏凍，且尿少黃赤、納食不佳，舌紅、苔薄黃膩，脈滑數(shù)。采用鮮馬蘭、鮮馬齒莧各100 g，水煎后分3次服用。1劑后，患者發(fā)熱減退、瀉痢減少；3劑后，患者痊愈。

4.5 治療慢性氣管炎

山東濱州民間用全葉馬蘭全草煎服，用以治療慢性氣管炎，療效良好；惠民地區(qū)醫(yī)科所也曾進行過臨床試驗，證明全葉馬蘭對慢性氣管炎確有顯著療效[37]。

5 結(jié)語

馬蘭屬植物是我國資源豐富的一類藥用植物?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究表明，該屬植物中含有的揮發(fā)油、三萜類、黃酮類等多種化學(xué)成分具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗氧化、抗實驗性胃潰瘍和肝損傷保護等藥理作用，臨床上能夠用于治療肝病、多種炎癥和出血癥等，是極具開發(fā)前景的藥用植物。馬蘭還是一種天然野菜，維生素含量較高，具有獨特的保健作用和營養(yǎng)價值，對機體的多項生理功能均有作用，尤其是對保護視力、保護上皮細胞、增強抵抗力、防止動脈硬化、防治腫瘤等均有很大作用[2-3]。但目前對該屬植物的已有研究還相對較少，只對馬蘭、氈毛馬蘭和全葉馬蘭有少量的化學(xué)成分和藥理作用的前期研究；該屬植物藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究和作用機制尚不明確。因此，應(yīng)進一步加強對馬蘭屬的化學(xué)成分進行藥理學(xué)、臨床應(yīng)用等方面的系統(tǒng)研究，以期為更好地開發(fā)利用該屬植物打下基礎(chǔ)。同時，同屬中其他植物是否可供藥用或食用，也極具潛在的研究開發(fā)價值，并有望帶來良好的經(jīng)濟效益和社會效益。

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（收稿日期：2017-10-23 修回日期：2018-02-09）

（編輯：段思怡）