氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對早期糖尿病腎病患者炎癥因子、尿蛋白及血液流變學(xué)的影響

楊 光，陳淑敏（鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450000）

早期糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管病變之一，若患者早期得不到及時(shí)有效的干預(yù)治療，將發(fā)展為終末期腎病，具有較高的死亡率[1]。目前，治療早期糖尿病腎病的常用藥物為前列地爾，該藥具有極佳的抑制炎性反應(yīng)、擴(kuò)張腎血管等功效；此外，氯吡格雷也是一種高效的治療糖尿病腎病用藥，具有促血液流變學(xué)改善、抗凝等功效。2種藥均能促進(jìn)患者腎臟血流量增加，避免腎小球內(nèi)血栓形成，從而達(dá)到改善患者微循環(huán)的功效。然而臨床實(shí)踐中對前列地爾研究較多，而對氯吡格雷的治療功效研究較少[2?4]。本研究對本院近2年收治的50例早期糖尿病腎病患者使用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療，觀察聯(lián)合治療對患者炎癥因子、尿蛋白水平及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月本院診治的早期糖尿病腎病患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組男26例，女 24 例；年齡 52～81 歲，平均（66.57±9.51）歲；病程 2～15年，平均（8.74±3.51）年。觀察組男 27例，女 23例；年齡 52～82歲，平均（66.62±9.42）歲；病程 2～14 年，平均（8.45±3.41）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡大于18歲；②患者為2型糖尿?。虎刍颊邔Ρ狙芯繉?shí)施配合度高，有良好的語言溝通及表達(dá)能力。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、肺等臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③對本次研究用藥過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受基礎(chǔ)治療，包括飲食控制，健康教育，控制血壓、血糖，血脂調(diào)節(jié)，消腫利尿等，同時(shí)使用前列地爾[康哲（湖南）制藥有限公司，批號不詳]10 mL注入20 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈推注，觀察組在此基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批號不詳）每次75 mg口服，每天1次，睡前服用。兩組患者接受治療時(shí)間均為20 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) （1）炎癥因子：采集患者治療前、治療20 d后晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素?6（IL?6）、腫瘤壞死因子?α（TNF?α）及轉(zhuǎn)化生長因子?β1（TGF?β1）等炎癥因子水平；（2）尿蛋白：使用放射免疫法檢測并比較兩組患者治療前、治療20 d后24 h尿蛋白定量；（3）血液流變學(xué)：使用血液流變儀檢測患者治療前、治療20 d后血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（PF）、紅細(xì)胞剛性指數(shù)（TK）等血液流變學(xué)指標(biāo)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后炎癥因子相關(guān)指標(biāo)水平比較 兩組治療后 IL?6、TGF?β1、TNF?α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別n觀察組對照組50 50 t P- -IL?6（ng∕L）治療前30.15±6.02 30.47±6.51 0.255＞0.05治療后13.57±3.75a 19.29±4.51a 6.896＜0.05 TGF?β1（ng∕L）治療前78.22±19.38 78.35±19.51 0.033＞0.05治療后34.76±10.58a 44.87±14.62a 3.961＜0.05 TNF?α（μg∕L）治療前50.15±16.32 50.24±17.15 0.027＞0.05治療后26.79±8.39a 33.02±9.57a 3.461＜0.05

2.2 兩組治療前后尿蛋白水平比較 兩組治療后24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s，g∕24 h）

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s，g∕24 h）

注：-表示無此項(xiàng)

組別觀察組對照組n t P 50 50 7.616 3.198＜0.05＜0.05 t P--治療前2.41±1.11 2.39±1.09 0.091＞0.05治療后0.93±0.81 1.65±1.22 3.477＜0.05----

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)變化情況比較 兩組治療后PF、TK、PV等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)變化情況比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)變化情況比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別n PF（g∕L）治療前4.59±0.76 4.61±0.82 0.127＞0.05 TK（mpa∕s）治療前5.01±0.69 4.98±0.68 0.219＞0.05 PV（mpa∕s）治療前1.97±0.41 1.96±0.42 0.121＞0.05觀察組對照組治療后3.13±0.31a 3.72±0.41a 8.117＜0.05治療后3.41±0.45a 4.00±0.56a 5.807＜0.05治療后1.31±0.26a 1.56±0.41a 3.641＜0.05 50 50 t P- -

3 討 論

糖尿病腎病屬于微血管病變，疾病發(fā)生、發(fā)展的主要病理改變?yōu)槟I小球發(fā)生硬化，對患者單純施以血糖控制藥物干預(yù)，在血糖控制效果達(dá)標(biāo)后，其病情將得到一定改善，但對其腎臟發(fā)生的病理性進(jìn)展仍無明顯影響，加之糖尿病患者自身增加的紅細(xì)胞聚集能力，紅細(xì)胞變形能力低下、血小板聚集性及黏附性增加均將導(dǎo)致血液黏稠度提高，從而誘發(fā)血液流變學(xué)異常，使微血管病變情況加重[5?6]。

目前，治療早期糖尿病腎病的藥物有前列地爾，該藥脂微球內(nèi)包裹著前列腺素E1（PGE1），可降低脂微球在肺部的滅活性，藥效維持時(shí)間長，是一種具有靶向特性的血管活性藥物。用藥后可調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶及磷酸二酯酶的活性，促進(jìn)血管平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平增加，促血管擴(kuò)張，對血小板聚集產(chǎn)生抑制功效，使紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)，血液灌注組織的能力增加，從而降低血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使患者血流動力學(xué)及腎臟微循環(huán)改善，具有抑制糖尿病腎病進(jìn)一步發(fā)展及減輕尿蛋白之效[7?9]。然而，前列地爾的使用僅針對腎單位擁有良好儲備功能的患者，藥物的使用有一定局限性。因此，有研究提出，在早期糖尿病腎病患者使用前列地爾期間加用氯吡格雷可提升療效[10]。基于上述論證，本研究對觀察組50例患者在基礎(chǔ)治療及前列地爾治療期間加用氯吡格雷，而對照組則單純接受基礎(chǔ)治療及前列地爾治療，比較兩組治療20 d后炎癥因子、尿蛋白及血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)改善情況。結(jié)果顯示，觀察組患者 IL?6、TGF?β1、TNF?α 水平及 24 h 尿蛋白水平均低于對照組，PF、TK、PV等血液流變學(xué)指標(biāo)水平也低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明氯吡格雷聯(lián)合前列地爾能明顯降低早期糖尿病腎病患者炎癥因子、尿蛋白及血液流變學(xué)指標(biāo)水平。這是因?yàn)槁冗粮窭资青绶赃拎ぱ苌?，原藥生物活性幾乎為零，藥物使用后?jīng)肝臟內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后將有活性成分形成，對二磷酸腺苷及其血小板受體結(jié)合有選擇性抑制功效，且對繼發(fā)二磷酸腺苷所介導(dǎo)的糖蛋白相關(guān)復(fù)合物的活化也有一定抑制功效，從而達(dá)到抑制血小板聚集的目的；氯吡格雷使用后還能阻斷二磷酸腺苷釋放后引起的血小板活化增加，對其他激動劑所誘導(dǎo)的血小板聚集有著極佳的抑制功效；此外，氯吡格雷使用后還有抗炎、促血液循環(huán)改善之效，從而促進(jìn)尿蛋白水平降低，對早期糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展起到阻礙作用[11?12]。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者使用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療有利于降低患者尿蛋白和炎癥因子水平，減輕炎性反應(yīng)，使血液流變學(xué)顯著改善。