康力欣膠囊聯(lián)合DC-CIK治療晚期胃癌療效觀察

王玉生,丁滌非

(解放軍第123醫(yī)院，安徽 蚌埠 233000)

胃癌根治術(shù)是治療胃癌最有效的手段，但大部分胃癌患者確診時(shí)已發(fā)展為晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)。化療是晚期胃癌的首選治療方式，能取得一定的近期療效，但遠(yuǎn)期療效不盡理想，且藥物的毒副作用較大，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。DC-CIK細(xì)胞免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療后癌癥的第4種治療方式，通過(guò)改善患者的免疫功能發(fā)揮抗癌作用，目前已成為抗實(shí)體瘤的補(bǔ)充治療手段[2]。研究證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌具有增效減毒的功效[3]?？盗π滥z囊是由8種中藥組成，具有扶正固本、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。本研究觀察了常規(guī)化療聯(lián)合康力欣膠囊治療晚期胃癌患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年3月—2017年2月我院收治的晚期胃癌患者74例，均經(jīng)病理學(xué)確診，符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；卡氏(KPS)評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月；肝腎功能、血液學(xué)、心電圖正常；有明確可測(cè)量的病灶。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾虛痰瘀毒互結(jié)型[5]。全部患者自愿參加本研究，簽訂知情同意書(shū)。排除1個(gè)月內(nèi)抗腫瘤治療史者；腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；心肝肺腎等機(jī)體重要器官?lài)?yán)重功能不全者；依從性差，或無(wú)法耐受完成整個(gè)療程者；過(guò)敏體質(zhì)者；伴有其他急慢性感染者。隨機(jī)分為2組：觀察組37例，男30例，女7例；年齡47～73(61.03±6.29)歲；病程1～6(2.73±0.43)個(gè)月；KPS評(píng)分(74.98±4.15)分；腺癌31例，印戒細(xì)胞癌6例；TNM分期為Ⅲb期16例，Ⅳ期21例；腫瘤部位：胃竇部7例，胃體部17例，賁門(mén)部13例。對(duì)照組37例，男28例，女9例；年齡48～72(61.12±6.36)歲；病程1～6(2.65±0.50)個(gè)月；KPS評(píng)分(75.10±4.21)分；腺癌30例，印戒細(xì)胞癌7例；TNM分期為Ⅲb期18例，Ⅳ期19例；腫瘤部位：胃竇部8例，胃體部16例，賁門(mén)部13例。2組性別、年齡、病程、KPS評(píng)分、病理學(xué)、臨床分期、腫瘤部位比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 全部患者采用FOLFOX4化療方案：第1天，奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥，規(guī)格：0.1 g，批號(hào)：20150915)85 mg/m2靜脈滴注；第1—2天，亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥，規(guī)格：0.1 g，批號(hào)：20160122)200 mg/m2靜脈滴注，氟尿嘧啶(北京紫竹藥業(yè)，規(guī)格：0.125 mg，批號(hào)：20160211)400 mg/m2靜脈滴注；以上治療3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。對(duì)照組同時(shí)給予DC-DIK治療：于化療前2 d采集患者外周血50 mL，經(jīng)離心、洗滌、純化后置于37 ℃二氧化碳培養(yǎng)箱(5%)，體外培養(yǎng)14 d，當(dāng)自體CIK細(xì)胞數(shù)目≥5×109L-1，且霉菌、細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)為陰性，以生理鹽水洗滌后，加入IL-2、5%清蛋白等，配制成100 mL的混懸液，隔日將混懸液分3次靜脈輸注給患者，每次輸注時(shí)間<1 h，連續(xù)治療2個(gè)化療周期。觀察組在對(duì)照組治療后基礎(chǔ)上給予康力欣膠囊(云南名揚(yáng)藥業(yè)，規(guī)格：0.5 g，批號(hào)：20150821)1.5 g口服，每日3次，連續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療結(jié)束后按照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)定療效。完全緩解(CR)：腫瘤病灶全部消失，并持續(xù)4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和降低≥30%；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和降低<30%，或增加<20%；進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或生成新的病灶。緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼Coulter型)檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD56+。③記錄2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝腎損傷、神經(jīng)毒性、血小板降低。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間對(duì)比采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 觀察組的緩解率、有效率有高于對(duì)照組的趨勢(shì)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

2.22組治療前后免疫指標(biāo)比較 治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+均較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD56+比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)比較 觀察組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板降低發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

CIK細(xì)胞是機(jī)體單核細(xì)胞在細(xì)胞因子誘導(dǎo)下形成的具有較強(qiáng)殺傷性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，具有T細(xì)胞與NK細(xì)胞的殺傷力[7]。CIK細(xì)胞對(duì)耐藥的腫瘤細(xì)胞具有良好的殺傷作用。DC細(xì)胞能提呈多種抗原多肽，分泌大量的IL-2、IFN-γ、抗癌因子促進(jìn)CIK細(xì)胞增殖、成熟，增強(qiáng)CIK細(xì)胞的抗癌活性[8]。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌屬于“胃脘痛”“癓瘕”“積聚”等范疇，其發(fā)病原因?yàn)轱嬍巢还?jié)、久痛失養(yǎng)、憂(yōu)思抑郁等因素?fù)p傷脾胃，引起脾虛胃弱，氣機(jī)失調(diào)，運(yùn)化不暢，氣滯痰涎，導(dǎo)致血運(yùn)失司，血滯成瘀，痰瘀熱毒聚結(jié)于胃，積聚成塊，釀為癌毒[9]。晚期胃癌為虛實(shí)夾雜證，本病的發(fā)病基礎(chǔ)為脾胃受損。脾為氣血生化之源，胃主降和，脾胃相互依存、協(xié)同。癌毒浸潤(rùn)彌漫，加重脾胃氣虛，化療藥物的毒副作用進(jìn)一步損傷脾胃[10]?？盗π滥z囊由冬蟲(chóng)夏草、姜黃、丁香、大黃、木香、九香蟲(chóng)、阿魏、訶子組成，多數(shù)藥物歸經(jīng)屬脾胃，能直達(dá)病所，有扶正祛邪、軟堅(jiān)散結(jié)作用[11]，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[12]，顯著改善患者免疫功能，抑制腫瘤血管生成，增強(qiáng)化療藥物敏感性[13]。

機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)為主，晚期胃癌患者表現(xiàn)為“免疫漂移”現(xiàn)象，抑制性T細(xì)胞(CD8+)表達(dá)增高，輔助性T細(xì)胞(CD4+)表達(dá)受限，Th1/Th2平衡被打破，并向Th2偏移，導(dǎo)致機(jī)體抗瘤能力下降[14]。檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞亞群的水平，對(duì)評(píng)估患者免疫功能具有積極意義。本研究結(jié)果表明，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+均明顯升高，而觀察組治療后CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組。提示康力欣膠囊能改善晚期胃癌患者的T淋巴亞群水平，改善患者免疫功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組的臨床療效無(wú)明顯差異，可能與中成藥起效較慢、療程較短相關(guān)。

胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝腎損傷、脫發(fā)、血小板降低是化療藥物最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，給患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至影響臨床療效[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板降低的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示康力欣膠囊能降低胃癌患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，康力欣膠囊聯(lián)合DC-CIK能顯著改善晚期胃癌患者的免疫功能，緩解臨床癥狀，減輕化療藥物的毒副作用，延緩腫瘤進(jìn)展，提高治療效果。