馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者腦卒中的預(yù)防效果

孫慧萍 劉仿 張美榮

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥（Hcy≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓。已有研究證實(shí)，Hcy與腦卒中具有密切的相關(guān)性，而控制Hcy水平是降低H型高血壓患者腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的重要措施[1-2]。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是葉酸與馬來(lái)酸依那普利的復(fù)方制劑，其中葉酸是調(diào)節(jié)Hcy的有效藥物，而馬來(lái)酸依那普利則屬于二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）[3]。2016年1月—2017年5月，我院對(duì)288例H型高血壓患者應(yīng)用了馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，進(jìn)一步降低了腦卒中發(fā)生率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年5月我院收治的H型高血壓患者576例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與研究組，每組各288例。對(duì)照組：男性162例，女性126例；年齡45～83歲，平均年齡（65.5±4.5）歲；病程2～18年，平均病程（8.5±2.3）年。研究組：男性165例，女性123例；年齡45～82歲，平均年齡（65.8±4.3）歲；病程2～18年，平均病程（8.6±2.2）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓指南》（2010年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、急慢性感染、心肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且研究?jī)?nèi)容已告知患者知情同意。兩組在性別、年齡與病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組口服依蘇（通用名：馬來(lái)酸依那普利片，由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026568），10 mg/次，1次/d。研究組口服依葉（通用名：馬來(lái)酸依那普利葉酸片，由深圳奧薩制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723），10 mg/次，1次/d。兩組1個(gè)療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察對(duì)比兩組治療前后血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]與Hcy水平。（2）評(píng)價(jià)兩組1年內(nèi)腦卒中的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓與Hcy水平對(duì)比

治療前，兩組SBP、DBP與Hcy水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SBP與DBP水平均低于治療前（P＜0.05），但兩組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組Hcy水平低于治療前與對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血壓與Hcy水平對(duì)比 （ ±s）

表1 兩組治療前后血壓與Hcy水平對(duì)比 （ ±s）

注：與對(duì)照組治療后相比，※P＜0．05；與治療前對(duì)比，△P＜0．05

組別 例數(shù) 時(shí)間 血壓（mmHg） Hcy（μmol/L）SBP DBP研究組 288 治療前 148．5±10．5 95．5±10．5 21．2±10．2治療后 132．6±10．2△ 82．5±5．6△ 15．2±5．3△※對(duì)照組 288 治療前 148．3±8．8 95．6±10．2 21．3±10．0治療后 133．5±8．9△ 83．6±4．5△ 20．5±8．8

2.2 兩組1年內(nèi)腦卒中的發(fā)生率對(duì)比

研究組1年內(nèi)腦卒中發(fā)生率為0.88%（2/288），低于對(duì)照組3.95%（9/288）（P＜0.05）。

3 討論

Hcy屬于含巰基氨基酸，主要來(lái)源于蛋氨酸，需要維生素B12、葉酸10-甲烯四氫葉酸還原酶等酶類參與代謝[4]。已有大量研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與腦血管意外事件具有密切的相關(guān)性[5-7]。高Hcy能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞損傷，使纖維組織替代已損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，并介導(dǎo)血管硬化，減少一氧化氮合成酶活性，促進(jìn)血小板粘附聚集，繼而提高血栓風(fēng)險(xiǎn)[8]。此外，當(dāng)Hcy進(jìn)入血液后即可出現(xiàn)氧化，形成Hcy二硫化物與氧自由基，使內(nèi)皮收縮因子與舒張因子失調(diào)，降低擴(kuò)血管物質(zhì)，增強(qiáng)外周血管阻力[9]。

馬來(lái)酸依那普利屬于ACEI，其通過(guò)調(diào)控血管緊張素II水平，舒張全身血管而發(fā)揮降壓功效。葉酸又稱為維生素B9，屬于水溶性維生素，能夠有效參與氨基酸代謝，在蛋氨酸與Hcy間的相互轉(zhuǎn)化中具有碳單位載體作用，并通過(guò)強(qiáng)化Hcy酸甲基化，增強(qiáng)Hcy代謝，達(dá)到調(diào)控血漿Hcy水平的功效[10-11]。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是馬來(lái)酸依那普利與葉酸的復(fù)方制劑，所以具備了抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶與補(bǔ)充葉酸的雙重功能[12]。本文研究結(jié)果顯示，治療后，兩組SBP與DBP水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組Hcy水平低于治療前與對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)，依蘇與馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)血壓的改善效果相當(dāng)，而馬來(lái)酸依那普利葉酸片卻能有效降低Hcy水平，保護(hù)血管內(nèi)皮。此外，研究組1年內(nèi)腦卒中發(fā)生率為0.88%，低于對(duì)照組3.95%（P＜0.05）。馬來(lái)酸依那普利與葉酸化合物協(xié)同作用下，可以減少血小板粘附聚集，降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

總之，馬來(lái)酸依那普利葉酸片能夠有效降低H型高血壓患者Hcy水平，且對(duì)腦卒中具有預(yù)防效果。