肝移植術(shù)后抗丙型肝炎病毒的無(wú)干擾素治療方案

丙型肝炎（丙肝）病毒（HCV）感染是肝移植的主要適應(yīng)證，而移植術(shù)后免疫抑制狀態(tài)下應(yīng)用干擾素的抗HCV治療應(yīng)答率低。來(lái)自美國(guó)和西班牙的學(xué)者針對(duì)基因型為Ⅰ型的肝移植術(shù)后丙肝復(fù)發(fā)患者采用了無(wú)干擾素的NS5A抑制劑ombitasvir聯(lián)合利托那韋增強(qiáng)的蛋白酶抑制劑ABT-450（ABT-450/r），非核苷酸類NS5B聚合酶抑制劑dasabuvir以及利巴韋林的治療方案。共計(jì)10個(gè)移植中心的34例患者納入研究，患者入選時(shí)病理學(xué)證實(shí)無(wú)肝纖維化，接受ombitasuvir（25 mg每日1次）+ABT-450/r（150 mg ABT-450，100 mg利托那韋）+ dasabuvir（250 mg每日2次）+利巴韋林治療24周。利巴韋林的初始劑量及隨后的劑量調(diào)整依據(jù)患者的貧血程度，療效評(píng)價(jià)的終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。34例患者中33例在治療結(jié)束后12周和24周獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答〔應(yīng)答率為97%，95%可信區(qū)間（95%CI）＝85%～100%〕，常見的不良反應(yīng)包括乏力、頭痛和咳嗽。其中5例患者（15%）需要接受促紅素治療，但無(wú)患者接受輸血。1例患者在治療18周后因不良反應(yīng)停藥，但仍獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑的濃度，相應(yīng)調(diào)整治療劑量，全部患者全程未發(fā)生排斥反應(yīng)。該臨床研究結(jié)果提示，在既往難以治療的肝移植術(shù)后基因型Ⅰ型的丙肝復(fù)發(fā)患者中采用ombitasvir+ABT-450/r+dasabuvir+利巴韋林的不同作用位點(diǎn)藥物聯(lián)合治療，可獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

鄭衛(wèi)萍，編譯自《N Engl J Med》，2014，371（25）：2375-2382

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386767