奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的療效研究

梁周　林澤輝　葉迎民

【摘要】 目的：分析研究奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的臨床療效。方法：選取筆者所在醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2015年2月-2017年5月住院治療的118例肝腎綜合征患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字方法分成對照組59例和試驗組59例；對照組患者選擇清蛋白、呋塞米治療，試驗組患者則選擇奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療，觀察分析患者治療前后的腎功能和24 h尿量，并比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療前兩組的24 h尿量、肌酐和尿素氮比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的24 h尿量均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組、試驗組患者的臨床治療總有效率分別為45.8%（27/59）、66.1%（39/59），試驗組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療期間兩組患者均未發(fā)生顯著的不良反應(yīng)。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的效果良好，不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽； 清蛋白； 呋塞米； 肝腎綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）06-0028-02

肝腎綜合征是臨床中比較嚴(yán)重的一種肝臟疾病并發(fā)癥，腎功能衰竭則是該病的主要臨床特征，晚期肝硬化患者則是肝腎綜合征的主要發(fā)病人群[1-2]。肝腎綜合征臨床主要表現(xiàn)為腹水增多、尿素氮和血肌酐上升、尿量減少等，患者預(yù)后情況不理想，臨床病死率較高。對于肝腎綜合征患者來講，及時進(jìn)行科學(xué)和合理的治療能顯著改善患者的預(yù)后，提高臨床生存率[3]?，F(xiàn)階段，臨床對肝腎綜合征患者常常選擇腎臟血管擴(kuò)張劑多巴胺進(jìn)行治療，然而相關(guān)研究結(jié)果顯示，應(yīng)用多巴胺治療無法明顯改善肝腎綜合征患者的預(yù)后，患者的生存質(zhì)量較差[4-5]。本研究主要分析了奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的臨床療效，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2015年2月-2017年5月住院治療的118例肝腎綜合征患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足肝腎綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、高血壓或者原發(fā)性腎臟疾病等其他導(dǎo)致亞急性或急性腎衰竭的疾病。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字方法分成對照組59例和試驗組59例。其中，對照組男女例數(shù)分別為34例、25例；患者年齡23～72歲，平均（55.2±1.6）歲；27例重型肝炎，21例肝炎后肝硬化，7例血吸蟲肝硬化，4例混合性肝硬化。試驗組男女例數(shù)分別為36例、23例；患者年齡21～73歲，平均（55.6±1.2）歲；28例重型肝炎，23例肝炎后肝硬化，5例血吸蟲肝硬化，3例混合性肝硬化。兩組患者年齡、性別、發(fā)病原因、病情程度等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后全部患者均給予常規(guī)護(hù)肝治療。對照組患者則在常規(guī)護(hù)肝治療的同時，給予清蛋白、呋塞米治療：靜脈滴注濃度為20%的清蛋白（上海生物制品，國藥準(zhǔn)字S20043084），給藥劑量10 g，然后靜脈注射呋塞米（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055861），給藥劑量為20 mg。試驗組患者則在常規(guī)護(hù)肝治療的同時，給予奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療：清蛋白和呋塞米的治療同對照組一樣，并在此基礎(chǔ)上靜脈滴注奧曲肽注射液（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090272），每小時的給藥劑量為100 μg，每天的給藥劑量為300 μg。兩組患者均給予為期5～7 d時間的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前后的24 h尿量、肌酐和尿素氮水平變化情況；觀察分析兩組患者的臨床療效，臨床療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：癥狀、體征顯著改善，腎功能恢復(fù)正常，尿量明顯增加，24 h尿量大于1 500 ml則判斷為痊愈；癥狀、體征有一定緩解，腎功能基本恢復(fù)正常，24 h尿量為400～1 500 ml，則判斷為好轉(zhuǎn)；癥狀、體征有一定改善，但是達(dá)不到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，或者病情加劇則判斷為無效。總有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿量、肌酐和尿素氮水平

治療前對照組和試驗組的24 h尿量、肌酐和尿素氮比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的24 h尿量均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 臨床療效觀察

試驗組的臨床治療總有效率66.1%，顯著高于對照組的45.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗組僅出現(xiàn)2例患者在靜脈滴注奧曲肽時發(fā)生輕微的腹痛、腹脹，給予合理調(diào)整靜脈滴注速度后，患者不適癥狀顯著緩解，未對臨床治療造成影響。對照組無患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

肝腎綜合征是指重癥肝病患者后期出現(xiàn)了進(jìn)行性、功能性腎功能不全，臨床主要表現(xiàn)為少尿或無尿，血肌酐和尿素氮升高等，但腎臟病理檢查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)顯著的器質(zhì)性病變。目前，臨床研究認(rèn)為引起肝腎綜合征的原因主要是內(nèi)臟血管床出現(xiàn)擴(kuò)張，血管密度較高的腎臟容易發(fā)生相對缺血，導(dǎo)致腎小球濾過率突然降低，腎臟排水排鈉功能顯著下降，大部分肝腎綜合征患者常出現(xiàn)稀釋性低鈉血癥[6-7]。肝腎綜合征的病情發(fā)展變化快，患者預(yù)后較差，具有較高的臨床病死率，所以，第一時間選擇科學(xué)和合理的治療方法來搶救患者就顯得非常重要了。

關(guān)于肝腎綜合征的治療，現(xiàn)階段依然是臨床內(nèi)科中的難題。目前，臨床治療肝腎綜合征的基本原則為：去除誘發(fā)因素、改善肝功能、擴(kuò)張血容量、改善腎臟血液供應(yīng)等。應(yīng)用縮血管藥物治療肝腎綜合征是最近幾年的研究熱點，其原理是誘導(dǎo)和促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，持續(xù)改善腎臟血液灌注，提高腎小球濾過率。奧曲肽作為八肽類似物，具有天然生長抑素的藥理學(xué)活性，且具有半衰期長的特性，臨床常將其當(dāng)成內(nèi)源性血管舒張因子釋放抑制劑，通過與內(nèi)臟血管平滑肌直接作用，促進(jìn)血管收縮，在有效動脈循環(huán)血容量不足時能顯著提高腎臟血液灌注，增加腎皮質(zhì)血流量，從而改善腎功能不全，緩解肝腎綜合征患者的不適癥狀。除此之外，奧曲肽還具有降低血管緊張素和腎素的分泌，可促進(jìn)腎血管收縮和保持血流動力學(xué)的穩(wěn)定[8-9]；奧曲肽也能降低肝硬化門靜脈系統(tǒng)壓力，從而減少食管胃底靜脈曲張破裂出血的發(fā)生率，避免患者的病情進(jìn)一步惡化[10]；奧曲肽能有效減輕脂質(zhì)過氧化、自由基所引起的肝臟損害，保護(hù)肝細(xì)胞。

體液超負(fù)荷雖然通過單一給予呋塞米治療能有效改善，然而卻不能顯著改善患者的腎臟血流量，腎功能恢復(fù)不佳。呋塞米和清蛋白聯(lián)合應(yīng)用能有效擴(kuò)充有效動脈循環(huán)血容量，增加尿量和腎灌注，然而臨床實踐表明其療效不是很理想。肝腎綜合征常繼發(fā)于重型肝炎、肝硬化等嚴(yán)重失代償性肝病，且常伴有嚴(yán)重的低蛋白血癥，單純應(yīng)用奧曲肽等血管收縮劑治療肝腎綜合征的效果也并不理想，腎功能恢復(fù)較差。

在本次臨床研究中，試驗組患者首先給予奧曲肽治療，有利于促進(jìn)內(nèi)臟動脈血管收縮，有效改善動脈血容量，糾正腎臟血液灌注不足；然后再給予清蛋白，有利于提高血漿膠體滲透壓，提高血容量，從而進(jìn)一步增加腎臟血液灌注，增強(qiáng)對利尿劑的反應(yīng)；最后給予呋塞米，通過提高腎小球的濾過率，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組的臨床治療總有效率66.1%，顯著高于對照組的45.8%（P<0.05）。研究表明，奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征能取得比較理想的效果。除此之外，治療期間兩組患者均未發(fā)生顯著的不良反應(yīng)，并未對臨床治療造成影響，表明奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的安全性較高。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的效果良好，不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳麗，梅永，楊亦彬，等.腎臟替代療法治療肝腎綜合征的研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（3）：605-608.

[2] Lenz K，Buder R，Kapun L，et al.Treatment and management of ascites and hepatorenal syndrome：an update[J].Therapeutic Advances in Gastroenterology，2015，8（2）：83-100.

[3] Pericleous M，Sarnowski A，Moore A，et al.The clinical management of abdominal ascites，spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome：a review of current guidelines and recommendations[J].European Journal of Gastroenterology & Hepatology，2016，28（3）：e10.

[4]葛丹梅.64例肝腎綜合征患者臨床特點分析[J].肝膽外科雜志，2015，23（3）：211-213.

[5] Durand F，Graupera I，Ginès P，et al.Pathogenesis of Hepatorenal Syndrome： Implications for Therapy[J].American Journal of Kidney Diseases the Official Journal of the National Kidney Foundation，2016，67（2）：318-328.

[6] Cavallin M，朱曉佳，楊力.特利加壓素聯(lián)合白蛋白比較米多君和奧曲肽聯(lián)合白蛋白治療肝腎綜合征：一項隨機(jī)試驗[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（10）：1674-1674.

[7]陳曉倩，溫曉玉.特利加壓素聯(lián)合白蛋白與米多君聯(lián)合奧曲肽及白蛋白治療肝腎綜合征[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（9）：1414.

[8]黃修海，劉祥，畢超，等.奧曲肽治療肝腎綜合征的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（9）：1743-1745.

[9]劉正清，郭立麗.血漿置換聯(lián)合血液透析濾過治療重型肝炎肝腎綜合征[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24（1）：53-56.

[10]劉紅凌，李艷英，李華.CRRT與PE聯(lián)合治療晚期重癥肝炎合并肝腎綜合征的療效分析[J].肝臟，2016，21（8）：647-649.

（收稿日期：2017-08-24）