西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇應(yīng)用于透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療中療效分析

侯琳

重慶市巴南區(qū)中醫(yī)院血液透析科，重慶 401320

血液透析（hemodialysis，HD）是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一，可顯著提升終末期腎病患者生存率，具有積極臨床意義。但值得重視的是，長時(shí)間血液透析可誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中，以甲狀旁腺功能亢進(jìn)最為多見。研究指出[1]，血透患者合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)與鈣磷代謝紊亂有關(guān)。若治療不當(dāng)，患者可因長期高血鈣癥而誘發(fā)心血管疾病，加重死亡率。該文選取該院2015年6月—2017年6月所收治患者92例為研究對(duì)象，以評(píng)估西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院所收治的患者92例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組46例，男28例，女18例，平均年齡（58.47±10.59）歲，平均透析時(shí)間（61.26±17.49）個(gè)月；對(duì)照組46例，男26例，女20例，平均年齡（60.02±10.14）歲，平均透析時(shí)間（60.61±18.15）個(gè)月。 病例納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①確診腎病并行血液透析治療者；②合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)；③對(duì)該研究知情并簽署知情同意書；④經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并甲狀腺瘤者或原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者；②對(duì)相關(guān)藥物過敏或近期服用過相關(guān)藥物者；③不能配合研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 僅予以鹽酸西那卡塞片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140122），整片吞服，初始劑量25 mg/d，可根據(jù)耐受情況進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整時(shí)間應(yīng)維持在2～4周，但最大劑量不能超過75 mg/d。

1.2.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上，加用骨化三醇膠丸（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 J20150011），初始劑量 0.25 μg/d，每周3次，服藥間隔應(yīng)維持在2 d以上，使用劑量每2～4 周可進(jìn)行調(diào)整。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月以上。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)甲狀旁腺激素下降程度進(jìn)行療效評(píng)定，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：下降75%以上；有效：下降25%以上；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床指標(biāo)包括：血漿尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及尿素清除指數(shù)（ KT/V），前兩種指標(biāo)采用日立7170A全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，最后一種采用單室尿素動(dòng)力學(xué)模型進(jìn)行量化分析[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

由表1可知，研究組聯(lián)合用藥后，顯效29例、有效15例，其臨床總有效率為95.65%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的19例、17例及78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.696，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較

2.2 相關(guān)指標(biāo)比較

由表 2可知，治療前，兩組 BUN、Scr、KT/V等指標(biāo)均，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組BUN 為（25.89±7.52）mol/L、Scr 為（840.05±240.12）μmol/L、KT/V 為（1.43±0.13），與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.270、0.072、0.611，P＞0.05）。

3 討論

血透患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)與鈣磷代謝紊亂有關(guān)，可嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[4]。目前該并發(fā)癥臨床治療以藥物為主。其中，西那卡塞是臨床常用藥物之一，可通過變構(gòu)調(diào)節(jié)鈣離子敏感性受體而增強(qiáng)對(duì)鈣離子的敏感性，從而降低鈣離子調(diào)定點(diǎn)，發(fā)揮臨床療效；另外，西那卡塞還可以增強(qiáng)鈣離子和活性維生素D而抑制甲狀旁腺素分泌[5-7]。但是，西那卡塞長時(shí)間使用可導(dǎo)致腹瀉、肌痛等并發(fā)癥發(fā)生，不利于預(yù)后提高。而骨化三醇是一種選擇性維生素D受體激活劑，既可以減少ATH基因轉(zhuǎn)錄而抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖，還可以促進(jìn)腸道對(duì)鈣吸收，提高血鈣水平[8-9]。

表2 相關(guān)指標(biāo)不良反應(yīng)比較（±s）

表2 相關(guān)指標(biāo)不良反應(yīng)比較（±s）

組別BUN（mol/L）治療前 治療后Scr（μmol/L）治療前 治療后KT/V治療前 治療后研究組（n=46）對(duì)照組（n=46）t值P值26.07±7.46 26.34±7.40 0.174＞0.05 25.89±7.52 26.31±7.39 0.270＞0.05 836.19±239.15 838.17±240.12 0.040＞0.05 840.05±240.12 843.69±241.78 0.072＞0.0 1.45±0.15 1.46±0.17 0.299＞0.05 1.43±0.13 1.45±0.18 0.611＞0.05

在該組研究中，研究組聯(lián)合用藥后，顯效29例、有效15例，其臨床總有效率為95.65%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的19例、17例及78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.696，P＜0.05）。研究組療效更好，這可能與聯(lián)合用藥作用機(jī)制更全面有關(guān)。另一組數(shù)據(jù)顯示，治療前、治療后，兩組BUN、Scr、KT/V等指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明聯(lián)合用藥對(duì)患者血液透析治療無明顯不良影響。韓鸚嬴等[10]研究指出，骨化三醇聯(lián)合西那卡塞臨床有效率高達(dá)94%，可有效縮小甲狀旁腺體積、降低不良反應(yīng)。該組研究結(jié)論與韓鸚嬴等研究結(jié)論基本吻合。

綜上所述，西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇應(yīng)用于臨床治療中，療效顯著，并且對(duì)血液透析治療本身無不良應(yīng)用，具有較高應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣使用。

[1]金磊，賈順蓮，高新英，等.西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇對(duì)持續(xù)非臥床腹膜透析患者難治性繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)療效觀察研究[J].中國血液凈化，2017，16(3):158-161.

[2]匡彬.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)血透患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療效果研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27(10):1771-1773.

[3]陳樂，吳曉蕓.骨化三醇、西那卡塞聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)MHD患者SHPT鈣、磷代謝及甲狀旁腺激素的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23(6):759-761.

[4]馮希偉.活性維生素D及磷結(jié)合劑加用鹽酸西那卡塞治療慢性腎衰竭透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(6):91-92.

[5]華君.西那卡塞在慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療中的臨床作用[J].中國處方藥，2016，14(12):71-72.

[6]羅貞，史添立，周君，等.西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察[J].臨床腎臟病雜志，2017，17(7):431-434.

[7]胡蓉，吳研.骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2017，7(33)：156-158.

[8]袁芳，陳星，王暢，等.西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及其對(duì)骨代謝的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，42(10):1169-1173.

[9]劉玉梅.西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇對(duì)血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，29(7):891-892.

[10]韓鸚贏，王彤，張文玉，等.骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，10(12):1451-1454.