小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

鄭方芳 ，江東 ，麥蕾 ，周傳新

1.中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院兒科，廣東廣州 510080；2.中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院泌尿外科，廣東廣州 510080；3.中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院消化科，廣東廣州 510080

支原體肺炎（MP）是由支原體感染引起的一種非典型肺炎，常見于兒童群體，臨床癥狀多為發(fā)熱、頑固性劇烈咳嗽。支原體病變是該病主要原因，支原體是介于病毒和細(xì)菌之中的一種病原微生物，細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單，無細(xì)胞壁，為革蘭陰性菌（G-），對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物有天然的耐藥性，在兒童期肺炎及其它呼吸道感染中多見[1]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素組織穿透力強(qiáng)，胞內(nèi)藥物濃度高，在肺部組織中濃度高于血藥濃度多倍，臨床治療肺部感染G-菌療效明顯，為治療肺部支原體感染的首選抗生素，其中阿奇霉素為首選藥物。中醫(yī)藥治療因中焦痰滯上升、邪氣入侵上焦導(dǎo)致的肺虛，可運(yùn)用靶向治療調(diào)節(jié)機(jī)體功能，臨癥加減，可有效改善病理癥狀，不良反應(yīng)小[2]。該文選取2015年11月—2017年5月該院兒科收治的42例MP患兒為研究對(duì)象，旨在探討小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效，并分析其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院兒科收治的確診為MP患兒60例，按隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)法分成對(duì)照組（n=30例），觀察組（n=30例）。觀察組中，男18例，女12例，平均年齡（8.01±2.32）歲，平均病程（5.32±1.54）d；對(duì)照組中，男 13 例，女 17 例，平均年齡（2.47±2.06）歲，平均病程（5.61±1.13）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患兒符合《實(shí)用兒科學(xué)》對(duì)小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～13歲；②發(fā)病期兩周內(nèi)；③患兒自愿接受該文治療方式，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它嚴(yán)重疾病者；②對(duì)該研究使用藥物過敏者；③認(rèn)知障礙、服從性差，不按規(guī)定服藥，影響治療進(jìn)程者。該研究已經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均給予呼吸道隔離、常規(guī)護(hù)理、氧療及注射用阿奇霉素（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140073）取500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d,連續(xù)靜脈滴注3 d后停藥4 d，觀察組加用中成藥小兒消積止咳口服液（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10970022） 按照 3～4歲 15 mL/次，5歲以上 20 mL/次，3次/d，5 d 1個(gè)療程，共服用6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：30 d內(nèi)體征、臨床癥狀和X線片檢查顯示正常；顯效：30 d內(nèi)發(fā)熱癥狀減輕，頑固性咳嗽、肺部不適現(xiàn)象明顯緩解，X線片檢查示肺部陰影明顯減??；無效：30 d內(nèi)體征、臨床癥狀無絲毫起色，或病情更加嚴(yán)重。觀察兩組患兒臨床療效，記錄治療前后免疫球蛋白、血清C反應(yīng)蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采?。ā纒）表示，組間對(duì)比進(jìn)行獨(dú)立t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

如表1所示，觀察組所有患兒經(jīng)藥物治療后有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組的（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒IgA,IgM，CRP比較

如表2所示，觀察組治療后IgM、IgA、CRP等水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示經(jīng)藥物治療后可改善患兒病情。

表2 兩組患兒 IgA,IgM，CRP 比較[（±s），g/L]

表2 兩組患兒 IgA,IgM，CRP 比較[（±s），g/L]

指標(biāo)IgM IgA CRP觀察組（n=30）治療前 治療后對(duì)照組（n=30）治療前 治療后2.71±0.65 2.06±0.47 56.8±10.30 1.19±0.36 0.86±0.36 5.4±2.00 2.80±0.68 2.12±0.35 57.2±9.30 1.86±0.57 1.24±0.64 14.3±2.40

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

如表3所示，治療后，觀察組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+含量升高明顯，CD8+含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

收集兩組患兒不良反應(yīng)相關(guān)資料，對(duì)照組局部疼痛1例，上腹不適2例，其不良反應(yīng)占比為10.00%（3/30）；觀察組消化道不適2例，其不良反應(yīng)占比為6.67%（2/30）。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.218，P=0.640）。

3 討論

MP是由支原體感染導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病，為兒科常見病，而肺部感染與環(huán)境因素及支原體入侵機(jī)體有緊密聯(lián)系，前者通常由空氣污染、室內(nèi)不通風(fēng)、呼吸道傳染病等誘發(fā)小兒肺炎；后者因?yàn)橹гw入侵患者肺部，進(jìn)入呼吸系統(tǒng)，促使呼吸道黏膜釋放有害物質(zhì)使肺部細(xì)胞受損導(dǎo)致患兒發(fā)病[4]。當(dāng)患兒出現(xiàn)支原體肺部感染后，機(jī)體免疫應(yīng)答運(yùn)作，同時(shí)啟動(dòng)體液免疫和細(xì)胞免疫，其中體液免疫是利用效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體以識(shí)別抗原并清除不能識(shí)別的抗原，從而保護(hù)機(jī)體的免疫機(jī)制；細(xì)胞免疫主要是T細(xì)胞亞群因子協(xié)同殺傷作用發(fā)揮免疫功能。支原體介于病毒和細(xì)菌之中，細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單，沒有細(xì)胞壁，因此對(duì)作用于細(xì)胞壁的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素較為敏感，其中阿奇霉素作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有半衰期長、支原體抑制能力強(qiáng)、組織遷移率高，對(duì)肝腎功能損害小，胃腸刺激性低等優(yōu)點(diǎn)[5]。其殺菌作用機(jī)理與結(jié)合病毒核糖體中的抑制蛋白、胞內(nèi)濃度高于血清濃度有關(guān)，同時(shí)，阿奇霉素進(jìn)行機(jī)體代謝時(shí)不需要肝藥酶參與，因此人體肝臟毒性大大降低，用藥安全性明顯升高，每日只需給藥1次即可維持所需濃度，長效抑菌。該文研究小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，主要從患兒細(xì)胞免疫功能下降為切入口，相關(guān)報(bào)道顯示，阿奇霉素治療MP與T細(xì)胞免疫應(yīng)答有緊密聯(lián)系，當(dāng)機(jī)體Th細(xì)胞減少，導(dǎo)致T細(xì)胞免疫應(yīng)答功能降低，另外Ts細(xì)胞增加，其抑制功能不能表達(dá)，使得兩者功能失衡，而阿奇霉素可調(diào)節(jié)Th/Ts失衡，改善患兒免疫功能破壞[6]。機(jī)體為了保證自我免疫平衡，CD4+這類負(fù)向調(diào)節(jié)因子起著至關(guān)重要的作用，在該文研究中，小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素可使T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各比例恢復(fù)至正常范圍，有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能失衡；阿奇霉素間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)性作用，使IgA、IgM水平增加，血清C反應(yīng)蛋白含量降低，對(duì)治療感染后淋巴細(xì)胞形成的免疫復(fù)合物而引發(fā)的病理損害有明顯療效，能改善患兒免疫球蛋白水平。

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值65.12±6.51 63.74±6.67 86.24±10.95 65.21±9.32 8.01＜0.01 28.86±5.12 31.68±5.87 41.11±8.65 32.55±5.26 4.63＜0.01 28.39±5.31 28.29±5.32 23.04±4.32 26.52±5.68 2.67＜0.05 0.77±0.25 0.83±0.32 1.71±0.62 1.01±0.58 4.52＜0.05

中醫(yī)辯證MP屬“咳嗽”“哮喘”范疇，病機(jī)為邪氣入侵肺部，使肺氣上逆，病位在肺[7]。低齡兒童臟腑嬌弱，寒熱虛實(shí)不定，脾肺器官不堅(jiān)，其腠理疏松，免疫功能低下，風(fēng)寒邪氣易乘虛而入，使肺失清肅，氣機(jī)不通，痰阻氣管，呈痰鳴，即為喘咳[8]；為人父母護(hù)之茁壯成長，過量喂食致肥甘厚膩，食積于脾內(nèi)，而生痰濕。喘咳與食積兩病相互作用，長此以往，津氣耗盡，因此，治療小兒支原體肺炎，應(yīng)全方位考慮，脾肺同治，方能治愈。中成藥小兒消積止咳口服液針對(duì)小兒飲食積滯、咳嗽、喉間痰鳴癥狀有較好療效，其組成成分為檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子（炒）、連翹、枇杷葉（蜜炙）、山楂（炒）、葶藶子（炒）、枳實(shí)[9]。方中山楂、檳榔為消食藥，二者配伍，可消食導(dǎo)滯，食積得消，則斷生熱生痰之源，熱痰無；枇杷葉、瓜蔞、桔梗、連翹為清熱解毒藥，配伍使用，清肺熱，降肺氣，清肺化痰，宣散肺氣，則痰熱消，咳嗽止；葶藶子瀉肺平喘，萊菔子消食化積且降氣化痰，蟬蛻清肺熱，枳實(shí)消痰行氣，桔梗宣散肺氣，止咳祛痰，引諸藥直達(dá)病位。各藥配伍，共奏消積祛痰之力，宣肺止咳功效，食積去，脾運(yùn)功能正常，斷生痰源頭，肺氣通，咳嗽即止。該研究中觀察組所有患兒經(jīng)藥物治療后有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組的73.33%，顯示小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時(shí)，能夠明顯提高臨床療效。兩組治療后IgM、IgA、CRP均較治療前降低，觀察組治療后 IgM、IgA、CRP 水平 [（1.19±0.36）、（0.86±0.36）、（5.4±2.00）g/L]顯著低于對(duì)照組[（1.86±0.57）、（1.24±0.64）、（14.3±2.40）g/L]， 降低幅度顯著大于對(duì)照組，表明小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時(shí)，能夠有效改善患者免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。兩組治療后CD3+、CD4+、CD4/CD8均較治療前增高，CD8+較治療前降低，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4/CD8 水平[（86.24±10.95）%、（41.11±8.65）%、（1.71±0.62）]高于對(duì)照組 [（65.21±9.32）%、（32.55±5.26）%、（1.01±0.58）]，CD8+（23.04±4.32）%低于對(duì)照組（26.52±5.68）%,表明觀察組治療后小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時(shí)，能有效增強(qiáng)患者免疫力。馬雪萍等[10]的研究顯示阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎，能提高治療有效率，縮短退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線片肺部病灶消失時(shí)間等臨床癥狀消失時(shí)間，改善嗜酸性粒細(xì)胞及血清CRP水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。與該研究中小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時(shí)，提高臨床療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率基本相符。

綜上所述，小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素的臨床療效，經(jīng)藥物治療后，患兒發(fā)熱、咳嗽、多痰等癥明顯減輕，臨床療效明顯，同時(shí)可改善T淋巴細(xì)胞亞群水平至正常范圍內(nèi)，且不良反應(yīng)案例少。小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素作用于小兒支原體肺炎取得明顯療效，安全性高，值得臨床推廣。

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