老年非小細胞肺癌患者細胞免疫功能變化及手術化療對其影響分析

辛本強　邢加強

[摘要] 目的 探討老年非小細胞肺癌患者細胞免疫功能變化并分析化療對細胞免疫功能的影響。 方法 方便選擇2014年1月—2016年12月到該院進行手術治療的老年非小細胞肺癌患者94例進行臨床研究。隨機選擇同一時期同一年齡段至該院進行體檢的健康老年人100名作為對照組。在觀察組術前1 d、術后7 d以及術后化療1個療程后以及對照組來檢時進行CD3+、CD4+、CD8+檢查，比較觀察組、對照組手術前、術后7 d以及化療1個療程后所有參與研究人員的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。結果 觀察組術前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77），明顯低于對照組（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）；而CD8水平明顯高于對照組；觀察組術后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42），明顯低于術前，而CD8水平明與術前無明顯變化（P>0.05）。觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平分別為（47.52±8.52）%、（1.02±0.94），平明顯低于術后未化療時水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 老年非小細胞肺癌患者本身細胞免疫功能會呈現明顯下降狀態(tài)，而手術與化療會進一步損傷患者的細胞免疫。

[關鍵詞] 老年；非小細胞肺癌；細胞免疫；化療

[中圖分類號] R27 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（c）-0026-03

Analysis of Cellular Immune Function in Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer and the Influence of Chemotherapy

XIN Ben-qiang， XING Jia-qiang

Thoracic Surgery Department， Linyi City， Shandong Province Cancer Hospital， Linyi， Shandong Province， 276001 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the changes of cellular immune function in elderly patients with non-small cell lung cancer， and to analyze the effect of chemotherapy on cellular immune function. Methods 94 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer who underwent surgical treatment from December 2014 to January 2016 were convenient selected and studied. A total of 100 healthy old people who were randomly selected from the same age group to the hospital for the same period were randomly selected as the control group. In the observation group preoperative 1d， postoperative 7d and postoperative after 1 cycles of chemotherapy and the control group to check for CD3+， CD4+， CD8+ examination， the results of the observation group and the control group were compared before and after surgery and 7d after 1 cycles of chemotherapy for all researchers involved in the CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+. Results The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were （56.79±6.08）%， （31.24±9.83）% and （1.54±0.77） respectively， which were significantly lower than those in the control group （66.41±7.58%）， （40.39±7.65）%， （2.37±1.42）， respectively； while the CD8 level was significantly higher than that of the control group； the patients in the observation group CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels were （52.33±7.88）% and （28.22±10.66）% and（24.86±8.42）， significantly lower than the preoperative level of CD8+， but with no obvious change before Ming （P>0.05）. The observation group after chemotherapy in patients with CD3+， CD4+/CD8+ levels were （47.52±8.52）% and （1.02±0.94）， significantly lower than the level without postoperative chemotherapy level （P<0.05）， CD4+， CD8+ level although there were variations， but with no chemotherapy had no significant difference（P>0.05）. Conclusion Elderly patients with non-small cell lung cancer cell immune function itself will show a significant decline， while surgery and chemotherapy will further damage the patient's cellular immunity.

[Key words] Elderly； Non-small cell lung cancer； Cellular immunity； Chemotherapy

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其導致的死亡率在所有惡性腫瘤中居于首位[1]。非小細胞肺癌（NSCLS）是臨床最為常見的肺癌類型，其發(fā)生率約占80%，其生長分裂較慢，擴散較晚，但是3/4的患者發(fā)現時已經處于中晚期，因此預后不佳[2]。該院于2014年1月—2016年12月對94例老年非小細胞肺癌患者進行了相關研究，以便為后續(xù)的臨床工作提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇到該院進行手術治療的老年非小細胞肺癌患者94例進行臨床研究。所有患者均通過術后病理確定診斷。其中男性患者61例，女性患者33例，年齡60～78歲，平均年齡（67.44±5.52）歲，分期IIa期11例，IIb期23例，IIIa期42例，IIIb期19例，病變部位中央型37例，周圍型57例，病理類型鱗癌51例，腺癌24例，腺鱗癌17例，大細胞癌2例。隨機選擇同一時期同一年齡段至該院進行體檢的健康老年人100名作為對照組。其中男性67名，女性33名，年齡60～80歲，平均年齡（66.82±6.09）歲，兩組參與研究人群性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），所有人員均對該次研究知情同意。

觀察組納入標準[3]：①確診為非小細胞肺癌的患者。②年齡60～80歲。③預計存活期超過3個月。④術后進行常規(guī)化療。⑤對該次研究知情同意。

排除標準[4]：①有轉移灶的患者。②肺部為轉移灶的患者。③術前進行化療的患者。④手術前后經過免疫治療的患者。⑤身體條件差，不能進行化療的患者。⑥不同意參與該次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 觀察組患者均不進行免疫治療，采用NSCLC一線化療方案進行治療，根據患者情況選擇鉑類藥物聯合紫杉醇注射液（國藥準字H20059378）、注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20123341）對患者進行化療。在術前1 d、術后7 d以及術后化療1個療程后進行CD3+、CD4+、CD8+檢查，對照組人員于來檢后進行上述檢查。具體操作方法如下：采集所有患者外周靜脈血 2 mL，加入乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中，充分混勻后用于檢測T淋巴細胞亞群。采用細胞免疫玻片法檢測 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細胞絕對值，儀器及試劑[SemiBio CD 系列（CD3/4/8）]細胞檢測玻片均購自上海匯中細胞生物科技有限公司。操作過程嚴格按說明書進行。方法基本原理：采用抗原、抗體特異性反應原理，將人體外周血中表達有 CD 抗原的細胞固定于 CD 單克隆抗體包被玻片上，通過淋洗、染色等操作后，對 CD 細胞進行自動計數。

1.2.2 分析指標 比較觀察組、對照組手術前、術后7 d以及化療1個療程后所有參與研究人員的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3 統(tǒng)計方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理研究中所有相關數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組術前免疫功能比較

觀察組術前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對照組，而CD8+水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 觀察組患者手術前后免疫功能比較

觀察組術后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于術前（P<0.05），而CD8+水平明與術前無明顯變化（P>0.05），詳見表2。

2.3 觀察組患者化療前后免疫功能比較

觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平明顯低于術后未化療時水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表3。

3 討論

非小細胞肺癌是臨床常見的肺部惡性腫瘤，雖然其病因尚未完全清楚，但是臨床研究發(fā)現其發(fā)生發(fā)展與集體的免疫功能密切相關[5-6]。隨著年齡增長，機體免疫功能下降，因此研究老年非小細胞肺癌患者的細胞免疫功能變化以及化療對患者細胞免疫功能的影響就具有重要意義。

從該次研究來看[7]，觀察組術前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77）%，明顯低于對照組（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）%；而CD8+水平明顯高于對照組；說明非小細胞肺癌患者身體的免疫功能遭受到嚴重破壞，明顯低于同年齡段的正常人水平；觀察組術后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42）%，明顯低于術前，而CD8+水平明與術前無明顯變化（P>0.05）。說明手術雖然是治療肺癌的必要手段，但是由于對身體損傷較大，因此也會在一定程度上損傷患者的免疫功能。觀察組患者化療后CD3+、CD4+/CD8+水平分別為（47.52±8.52）%、（1.02±0.94）%，平明顯低于術后未化療時水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平雖然也有變化，但與未化療時無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。說明化療對肺癌患者的免疫功能產生破壞性影響。有研究顯示[8]，與健康老人相比，老年非小細胞肺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低（t=6.63，5.33， 3.72，P<0.05），與該研究結果吻合。發(fā)生這樣的情況，主要與T細胞的功能與特性有關。在正常人群中，上述T淋巴細胞的組成成分所占百分比基本穩(wěn)定，對細胞免疫功能起到監(jiān)視作用。而發(fā)生腫瘤以后，T細胞亞群就會出現紊亂，CD8+增多會促進腫瘤細胞的增殖，CD3+與CD4+的減少會降低機體對腫瘤的抵抗作用，同時CD8+也會對CD4+起到抑制作用，以此抑制機體對腫瘤細胞的清除作用，使腫瘤細胞不受約束的增生。

綜上所述，老年非小細胞肺癌患者本身細胞免疫功能會呈現明顯下降狀態(tài)，而手術與化療會進一步損傷患者的細胞免疫?；颊呱眢w免疫系統(tǒng)的調節(jié)應作為反映患者預后的指標加以重視。

[參考文獻]

[1] Qu HQ， Zhou XS， Zhou XL， et al. Effect of DC-CIK cell on the proliferation， apoptosis and differentiation of leukemia cells[J].Asian Pac J Trop Med，2014，7（8）：659-662.

[2] 魏立，陳明耀，務森，等.非小細胞肺癌患者圍術期細胞免疫功能的變化及免疫治療[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2009，16（4）：327-328.

[3] 袁穎.非小細胞肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群和Treg的檢測及臨床意義[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2013.

[4] 曲愛忠.外周血CD4～+CD25～+調節(jié)性T細胞與腫瘤相關性的研究[D].濟南：山東大學，2009.

[5] 趙海燕，蘇烏云，呼群，等.DC-CIK 聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響[J].現代生物醫(yī)學進展，2017，17（13）：2560-2564.

[6] Zhao YJ， Jiang N， Song QK， et al. Continuous DC-CIK infusions restore CD8+cellular immunity，physical activity and improve clinical efficacy in advanced cancer patients unresponsive to conventional treatments[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（6）：2419-2423.

[7] 施博文，喬文亮，韓玉棟，等.非小細胞肺癌免疫治療的研究進展[J].現代生物醫(yī)學進展，2016，16（20）：3969-3973.

[8] Yuanying Y， Lizhi N， Feng M， et al. Therapeutic outcomes of combining cryotherapy，chemotherapy and DC-CIK immu notherapy in the treatment of metastatic non-small cell l ung cancer [J].Cryobiology，2013，67（2）：235-240.

（收稿日期：2017-11-29）