糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果

于晶

[摘要]目的 探討糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果。方法 選取2015年7月～2017年7月我院收治的98例重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各49例，對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，研究組采取糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合進(jìn)行治療。記錄比較治療前后兩組患者的疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分、抗核抗體（ANA）、抗雙聯(lián)DNA抗體（ds-DNA）、補(bǔ)體C3、免疫球蛋白（IgG）、尿蛋白、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指標(biāo)的變化，并比較兩組患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善（P<0.05）；研究組患者治療后的SLEDAI評(píng)分、ANA、ds-DNA以及IgG水平的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)的改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡，能更有效地控制病情，改善患者的腎功能，提高臨床治療效果，且安全性較好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]糖皮質(zhì)激素；環(huán)磷酰胺；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R593.241 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（a）-0044-03

Effect of Glucocorticoid combined with Cyclophosphamide in the treatment of severe systemic lupus erythematosus

YU Jing

Department of Nephrophridae，Affiliated Hospital of Jilin Medical College，Jilin Province，Jilin 132000，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Glucocorticoid and Cyclophosphamide in the treatment of severe systemic lupus erythematosus.Methods From July 2015 to July 2017，98 patients with severe systemic lupus erythematosus were selected as the subjects，and randomly divided into study group and control group，with 49 cases in each group.The control group was treated with Glucocorticoid，while the study group was treated with Glucocorticoid and Cyclophosphamide.The changes of SLEDAI score，ANA，ds-DNA，complement C3，immunoglobulin （IgG ），urinary protein，blood creatinine （SCr） and blood urea nitrogen （BUN） were recorded before and after treatment.And the adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the indexes of the two groups were significantly improved （P<0.05）.The improvement of SLEDAI ANAds-DNA and IgG levels in the study group were significantly better than that in the control group，the improvement of the indexes of renal functions were also better than that of the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the adverse reaction between the two groups （P>0.05）.Conclusion The combination of Glucocorticoid and Cyclophosphamide in the treatment of severe systemic lupus erythematosus can control the disease more effectively，improve the renal function of the patient，improve the clinical treatment effect，which has good safety and is worthy of clinical popularization.

[Key words]Glucocorticoid；Cyclophosphamide；Systemic lupus erythematosus；Clinical effect

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是臨床常見的一種免疫系統(tǒng)疾病。SLE患者血清內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量致病性的自體抗體，識(shí)別殺傷自身細(xì)胞從而造成自身免疫性疾病[1]。SLE的致病因素包括自身免疫、內(nèi)分泌以及遺傳因素等多個(gè)方面，臨床表現(xiàn)也具有多樣性，可能累及皮膚黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等眾多器官組織，造成不同程度的損傷[2-3]。重癥SLE發(fā)病初期病情往往比較兇險(xiǎn)，可能會(huì)發(fā)生持續(xù)高熱，伴有多臟器損害，如果不能有效控制，可能發(fā)生心腎衰竭、狼瘡腦病甚至死亡[4]。目前，治療SLE的臨床藥物仍是以糖皮質(zhì)激素類為主，它能與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合從而發(fā)揮免疫抑制和抗感染作用[5]。但是對(duì)于重癥SLE患者單純采用糖皮質(zhì)激素治療效果不佳，而且長(zhǎng)時(shí)間，大劑量的應(yīng)用患者可能會(huì)發(fā)生獲得性感染等不良反應(yīng)[6]。環(huán)磷酰胺也具有較好的免疫抑制作用，研究發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)用能夠增強(qiáng)治療效果[7]。本研究選取98例重癥SLE患者作為研究對(duì)象，旨在探討糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥SLE臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年7月我院收治的98例重癥SLE患者作為研究對(duì)象，其中男21例，女77例；年齡24～59歲，平均（39.5±4.8）歲；病程3～16個(gè)月，平均（8.7±3.6）個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者分為研究組和對(duì)照組，每組各49例。對(duì)照組中男10例，女39例；年齡24～58歲，平均（39.3±4.7）歲；病程3～15個(gè)月，平均（8.5±3.6）個(gè)月。研究組中男11例，女38例；年齡25～59歲，平均（39.7±4.9）歲；病程4～15個(gè)月，平均（8.9±3.8）個(gè)月。兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究者均知情并簽署同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合臨床診斷符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)（ARA）制定的重癥SLE活動(dòng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分>15分，已排除合并嚴(yán)重感染以及糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺禁忌證的患者。

1.3方法

對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松片（湖南新匯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021284）進(jìn)行治療，劑量根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度為800～1000 mg/d，連續(xù)進(jìn)行沖擊治療3 d后隔1周再進(jìn)行下一次沖擊治療。沖擊治療后需要口服潑尼松片，劑量55～65 mg/次，每日清晨服用1次，6周后逐漸減少藥量維持。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺（海南錦瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113420）進(jìn)行治療，糖皮質(zhì)激素的用法和用量同于對(duì)照組，環(huán)磷酰胺的給藥方式為加入葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，劑量0.5～1.0 g/次，每3周給藥1次，當(dāng)累計(jì)劑量超過8～12 g時(shí)改成每3個(gè)月靜滴1次。兩組均連續(xù)進(jìn)行治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

記錄比較治療前后兩組患者的疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分、抗核抗體（ANA）、抗雙聯(lián)DNA抗體（ds-DNA）、補(bǔ)體C3、免疫球蛋白（IgG）、尿蛋白、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指標(biāo)的變化，并比較兩組的不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后SLEDAI評(píng)分、ANA、ds-DNA、C3、IgG水平的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，研究組患者的SLEDAI、ANA、ds-DNA以及IgG的水平均低于對(duì)照組，而補(bǔ)體C3水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，研究組患者的尿蛋白、SCr以及BUN水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)的比較（x±s）

與同組治療前比較，&P;<0.05；與對(duì)照組治療前比較，*P>0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組患者中出現(xiàn)低血壓2例，心律失常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%；研究組患者出現(xiàn)低血壓2例，惡心嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

SLE是一種常見的自身免疫性疾病，尤其在青年女性中發(fā)病率較高[9]。SLE尤其是重癥SLE會(huì)對(duì)患者血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)等造成嚴(yán)重?fù)p害，威脅患者的身體健康。糖皮質(zhì)激素能夠與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，在免疫反應(yīng)的許多階段均具有一定的抑制作用，尤其對(duì)于細(xì)胞免疫的抑制作用最為顯著[10-11]。另外還能抑制中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨附，從而發(fā)揮較好的抗炎作用。在大劑量使用時(shí)，糖皮質(zhì)激素能明顯抑制體液反應(yīng)，顯著減少抗體的生成，因此被認(rèn)為是治療SLE的基礎(chǔ)藥物[12]。不過SLE患者單純使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，劑量較高，且周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行全身性治療時(shí)會(huì)加重感染、骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)功能不全等并發(fā)癥[13]。環(huán)磷酰胺屬于一種常用的特異性烷化劑，能夠作用于細(xì)胞周期的S期和G2末期，有效減少血液循環(huán)中的淋巴T、B細(xì)胞，從而發(fā)揮顯著的免疫抑制作用。有研究提示環(huán)磷酰胺對(duì)于治療SLE能起到積極的輔助作用[14]。本研究顯示，研究組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療后ANA、ds-DNA、IgG、補(bǔ)體C3、SLEDAI評(píng)分的改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)的改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組患者的不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果提示糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用，能夠提高患者的臨床治療效果，延緩病情進(jìn)展，促進(jìn)患者各項(xiàng)指標(biāo)的改善，但不會(huì)增加明顯的不良反應(yīng)，與胡煜琳等[15]的研究結(jié)論一致。分析原因是環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素的藥物機(jī)理不同，環(huán)磷酰胺對(duì)增殖期和靜止期的淋巴細(xì)胞均有明顯的影響，而且其作用時(shí)間較長(zhǎng)，能長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮抑制B細(xì)胞增殖和抗體生成的功效，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用，從而進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥SLE，能更有效地控制病情，改善患者的腎功能，提高臨床治療效果，且安全性較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-01-08 本文編輯：閆 佩）