肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后的生存狀況研究

袁波 廖錦歧 方永平

[摘要]目的 探討肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后的生存狀況，旨在分析影響患者的預(yù)后因素，為臨床治療肝細(xì)胞癌提供相應(yīng)的方向及依據(jù)。方法 回顧性分析2008年6月～2012年6月在惠州市中心醫(yī)院（因手術(shù)組醫(yī)師該期間尚在市中心醫(yī)院工作）接受手術(shù)治療的146例肝細(xì)胞癌患者的臨床資料，針對所有病例術(shù)后5年的生存狀況進行系統(tǒng)隨訪，對所有相關(guān)因素進行單因素分析，并對單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進行Cox回歸多因素分析。結(jié)果 146例肝癌患者均順利完成手術(shù)，行解剖性肝切除術(shù)80例，非解剖性肝切除術(shù)66例。10例患者發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥，主要并發(fā)癥為胸腔積液（4例）、切口感染（2例）、術(shù)后發(fā)熱（2例）、腸梗阻（2例），其中部分患者合并多種并發(fā)癥。術(shù)后隨訪5年，隨訪時間1～139個月，中位生存時間為59個月，5年總體生存率為47.95%（70/146），失訪3例（2.05%）。單因素分析顯示，性別、年齡、肝功能分級、肝門阻斷、手術(shù)方式等因素不是影響肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素（P>0.05）；腫瘤包膜、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、總膽固醇、AJCC分期等因素為影響肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素（P<0.05）。多因素回歸顯示，腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、AJCC分期為影響肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后生存狀況的獨立因素（P<0.05）。結(jié)論 解剖性肝切除術(shù)、非解剖性肝切除術(shù)用于治療肝細(xì)胞癌患者遠期效果較好；腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、AJCC分期為影響肝細(xì)胞癌患者行根治外科療法后生存狀況的獨立因素。

[關(guān)鍵詞]肝細(xì)胞癌；根治外科療法；生存狀況

[中圖分類號] R735.7 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）4（a）-0013-03

Research on the survival status of patients with hepatocellular carcinoma after radical surgical treatment

YUAN Bo LIAO Jin-qi FANG Yong-ping

Department of Hepatological Surgery，the First People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To explore the survival status of patients with hepatocellular carcinoma after radical surgery in order to analyze the prognostic factors and provide direction and basis for clinical treatment of hepatocellular carcinoma.Methods The clinical data of 146 patients with hepatocellular carcinoma undergone surgical treatment from June 2008 to June 2012 in the central hospital （because these surgeons still worked in the Central Hospital of Huizhou） were retrospectively analyzed.All cases were followed up for 5 years after operation.All related factors were analyzed by single factor analysis，after that the Cox regression multiple-factor analysis was carried out if the index was statistically significant after single factor analysis.Results All the participants were successfully performed.Eighty cases were performed with anatomical hepatectomy，and the rest cases were not.Postoperative complications occurred in 10 patients，including pleural effusion （4 cases），incisional infection （2 cases），postoperative fever （2 cases），and intestinal obstruction （2 cases）.Among them，some patients had multiple complications.After 5-year follow-up，the follow-up was from 1 to 139 months，and the median survival time was 59 months.The total survival rate of 5 years was 47.95% （70/146），and 3 cases were lost accounting for 2.05%.Univariate analysis showed that gender，age，grade of liver function，hepatic portal occlusion，and surgical mode were not related factors influencing on the survival state of patients with hepatocellular carcinoma after radical surgery therapy （P>0.05）.The related factors were tumor capsule，aspartate aminotransferase，microvascular invasion，tumor size，amount of tumor，tumor differentiation，total cholesterol，and AJCC stage （P<0.05）.Multivariate regression analysis displayed that tumor differentiation，microvascular invasion，tumor size，tumor number，and AJCC stage were independent factors that affected the survival status of patients with hepatocellular carcinoma after radical surgery （P<0.05）.Conclusion Both anatomical liver resection and non-anatomical liver resection for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma have better long-term effects.Tumor differentiation，microvascular invasion，tumor size，number of tumor，and AJCC stage are independent factors influencing on the survival status of patients with hepatocellular carcinoma after radical surgery.

[Key words]Hepatocellular carcinoma；Radical surgical treatment；Survival status

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）為臨床較為常見的原發(fā)性肝癌，死亡率較高，備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。HCC的病因主要與乙肝及丙肝病毒感染相關(guān)，主要的臨床表現(xiàn)為上腹痛、包塊、肝功能損害較重，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1-2]。研究顯示，HCC的惡性程度較高，為肝硬化患者的主要死因[3]，故在臨床中早日尋找及時有效的治療方式對于HCC患者的意義重大。目前治療HCC的主要方式為采用肝切除術(shù)，肝切除術(shù)主要包括解剖性肝切除術(shù)和非解剖性肝切除術(shù)[4-6]。非解剖性肝切除術(shù)主要考慮整體切除患者的腫瘤，但對患者自身的傷害較大。研究提示，解剖性肝切除術(shù)能夠在根治患者病灶的同時，最大限度地保持肝部整體形狀及功能[7-9]，近年來以解剖性肝切除術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)肝切除理念備受患者及醫(yī)師的青睞。本研究通過探討HCC患者行根治外科療法后的生存狀況研究，旨在為臨床治療HCC提供相應(yīng)的方向及依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2008年6月～2012年6月在市中心醫(yī)院（因手術(shù)組醫(yī)師該期間尚在市中心醫(yī)院工作）接受手術(shù)治療的146例HCC患者的臨床資料，其中男98例，女48例；年齡為44～62歲，平均（52.5±5.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后被病理學(xué)證實為HCC且行HCC根治術(shù)的患者，患者的臨床資料完整；②肝功能Child A級或B級；③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能不健全，嚴(yán)重影響術(shù)后恢復(fù)；②存在其他惡性腫瘤疾病；③術(shù)后因肝癌及其并發(fā)癥以外的原因死亡。

1.2方法

手術(shù)由同一組醫(yī)師協(xié)同完成，術(shù)前均經(jīng)CT檢查以確定腫瘤的位置、數(shù)目，理清腫瘤與門靜脈分支、肝靜脈等重要脈管的位置關(guān)系，并根據(jù)Makuuchi標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，確定手術(shù)的范圍。

1.2.1解剖型肝切除術(shù) 游離患者肝周圍的韌帶，于第一肝門處解剖供應(yīng)擬切除肝臟的門靜脈及肝動脈分支，三級以上分支需于肝實質(zhì)內(nèi)解剖，患者肝切除平面的面積、范圍應(yīng)以患者的肝缺血線、肝外解剖標(biāo)志作為輔助參考。

1.2.2非解剖性肝切除術(shù) 首先確定腫瘤線（腫瘤邊緣1 cm）并采用超聲刀離斷肝實質(zhì)，逐步切除腫瘤。若患者存在巨大腫瘤且包膜完整時可沿包膜切除，若患者的腫瘤緊貼重要血管，則行腫瘤完整切除術(shù)。

通過術(shù)后定期復(fù)查、走訪及電話隨訪等方式對所有病例術(shù)后5年的生存狀況進行系統(tǒng)隨訪，準(zhǔn)確統(tǒng)計每例死亡患者具體死亡時間及死亡原因，僅將因肝癌及其并發(fā)癥死亡患者納入研究范圍。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，采用Cox回歸分析對所有相關(guān)因素進行單因素分析，然后對單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進行Cox回歸多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者的一般資料及隨訪資料分析

在146例肝癌患者中，單發(fā)性腫瘤患者64例，多發(fā)性腫瘤患者82例；AJCC分期：Ⅰ期患者82例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ期患者39例，Ⅳ期患者6例。146例肝癌患者均順利完成手術(shù)，行解剖性肝切除術(shù)80例，非解剖性肝切除術(shù)66例。10例患者發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥，主要并發(fā)癥為胸腔積液（4例），切口感染（2例），術(shù)后發(fā)熱（2例），腸梗阻（2例），其中部分患者合并多種并發(fā)癥。術(shù)后隨訪5年，隨訪時間1～139個月，中位生存時間為59個月，5年總體生存率為47.95%（70/146），失訪3例（2.05%）。

2.2 HCC患者行根治外科療法后生存狀況的單因素分析

單因素分析顯示，性別、年齡、肝功能分級、肝門阻斷、手術(shù)方式等因素不是影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素（P>0.05）；腫瘤包膜、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、總膽固醇、AJCC分期等因素為影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素（P<0.05）（表1）。

表1 HCC患者行根治外科療法后的生存狀況的單因素分析

2.3 HCC患者行根治外科療法后生存狀況的多因素分析

將腫瘤包膜、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、總膽固醇、AJCC分期等因素作為影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素代入多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、AJCC分期為影響HCC患者行根治外科療法后的生存狀況的獨立因素（P<0.05）（表2）。

表2 HCC患者行根治外科療法后生存狀況的多因素分析

3討論

HCC為臨床較為常見的惡性腫瘤之一，目前治療HCC的主要方式為通過外科手術(shù)根治的方法，目前臨床中常采用的術(shù)式為解剖性肝切除術(shù)與非解剖性肝切除術(shù)，但針對不同患者選擇HCC的手術(shù)方式和肝切除范圍仍存在爭議[10-11]。相關(guān)研究顯示，采用解剖性肝切除術(shù)治療HCC患者的效果突出，能夠在臨床中改善患者的預(yù)后[12-13]。國外學(xué)者研究提出，肝切除術(shù)后HCC復(fù)發(fā)率明顯降低[14]，但另有學(xué)者研究提示，手術(shù)方式對于腫瘤患者的生存狀況并無影響。本研究旨在探討HCC患者行根治外科療法后的生存狀況研究，旨在分析影響患者的預(yù)后因素，為臨床治療HCC提供相應(yīng)的方向及依據(jù)。

本研究共有146例HCC患者，5年總體生存率為47.95%，提示本次實驗行手術(shù)切除患者適應(yīng)證選擇較為規(guī)范。本研究在校正和控制混雜因素后，將腫瘤包膜、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、總膽固醇、AJCC分期等因素作為影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的相關(guān)因素代入多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、AJCC分期為影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的獨立因素（P<0.05）。手術(shù)方式的選擇對HCC患者預(yù)后的影響不顯著，本研究結(jié)果與國外相關(guān)學(xué)者的研究相似[15]。除患者所接受的手術(shù)方式外，國外相關(guān)學(xué)家研究提示，腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目等腫瘤自身的因素為影響術(shù)后的主要因素[16]。國外學(xué)者研究提示，腫瘤單發(fā)、腫瘤最大直徑≤5 cm、無血管侵犯、手術(shù)切緣陰性患者術(shù)后5年生存率可達78%，遠高于多發(fā)腫瘤、血管侵犯等HCC患者[15，17-18]，原因可能是患者腫瘤多發(fā)，存在血管侵犯等狀況，患者的免疫能力下降，術(shù)后自身恢復(fù)的周期較長，預(yù)后較差。

綜上所述，解剖性肝切除術(shù)、非解剖性肝切除術(shù)用于治療HCC患者安全可行，遠期效果較好；腫瘤分化、微血管浸潤、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、AJCC分期為影響HCC患者行根治外科療法后生存狀況的獨立因素。

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（收稿日期：2017-11-29 本文編輯：祁海文）