異常凝血酶原聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值

李鵬+繆立凡+郭昊+劉彥

【摘要】 目的 探討異常凝血酶原及甲胎蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌鑒別診斷中的意義， 分析其聯(lián)合診斷的價(jià)值。方法 回顧性分析87例肝臟腫瘤患者的臨床資料， 分析比較術(shù)前異常凝血酶原和甲胎蛋白聯(lián)合診斷的效能。結(jié)果 87例患者依據(jù)最終肝臟病理結(jié)果為原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者63例， 非原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者24例。取異常凝血酶原≥40 AU/L為陽(yáng)性， 甲胎蛋白≥20 μg/L為陽(yáng)性， 甲胎蛋白（+）異常凝血酶原（+）患者45例， 甲胎蛋白（-）異常凝血酶原（-）患者24例， 甲胎蛋白（+）異常凝血酶原（-）患者7例， 甲胎蛋白（-）異常凝血酶原（+）患者11例。聯(lián)合診斷（并聯(lián)）的敏感度為87.3%， 聯(lián)合診斷（串聯(lián)）特異度為83.3%， 均高于單獨(dú)診斷的敏感度（77.8%、74.6%）和特異度（70.8%、79.2%）（P<0.05）。結(jié)論 異常凝血酶原和甲胎蛋白聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高診斷的敏感度和特異度。

【關(guān)鍵詞】 異常凝血酶原；甲胎蛋白；肝細(xì)胞癌；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.028

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 占惡性腫瘤死亡原因的第三位[1， 2]。因此如何有效篩查和鑒別原發(fā)性肝細(xì)胞癌一直是臨床研究和工作的重點(diǎn)。由此， 本文通過(guò)對(duì)撫順礦務(wù)局總醫(yī)院2015年1月～2016年6月肝臟腫瘤患者進(jìn)行回顧性分析， 探討異常凝血酶原聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究共納入撫順礦務(wù)局總醫(yī)院普外科2015年1月～2016年6月收治的肝臟腫瘤患者87例。年齡28～84歲， 平均年齡（61.1±13.8）歲， 其中男56例， 女31例。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本研究肝臟腫瘤患者的納入標(biāo)準(zhǔn)主要包括：①本院2015年1月～2016年6月收治的肝臟腫瘤患者；②所有患者既往均未發(fā)現(xiàn)其他腫瘤病史；③所有患者均手術(shù)切除肝臟腫瘤。

1. 3 方法 回顧性分析87例肝臟腫瘤患者的臨床資料， 分析術(shù)前異常凝血酶原和甲胎蛋白聯(lián)合診斷的效能， 與單獨(dú)診斷進(jìn)行比較。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)兩種檢查結(jié)果的一致性采用Kappa檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩種檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果 87例患者依據(jù)最終肝臟病理結(jié)果為原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者63例， 非原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者24例。取異常凝血酶原≥40 AU/L為陽(yáng)性， 甲胎蛋白≥20 μg/L為陽(yáng)性， 甲胎蛋白（+）異常凝血酶原（+）患者45例， 甲胎蛋白（-）異常凝血酶原（-）患者24例， 甲胎蛋白（+）異常凝血酶原（-）患者7例， 甲胎蛋白（-）異常凝血酶原（+）患者11例。

2. 2 聯(lián)合診斷的效能 以異常凝血酶原或甲胎蛋白陽(yáng)性為聯(lián)合診斷（并聯(lián)）， 以異常凝血酶原和甲胎蛋白陽(yáng)性為聯(lián)合診斷（串聯(lián)）。聯(lián)合診斷（并聯(lián)）的敏感度為87.3%， 聯(lián)合診斷（串聯(lián)）特異度為83.3%， 均高于單獨(dú)診斷的敏感度（77.8%、74.6%）和特異度（70.8%、79.2%）（P<0.05）。

3 討論

甲胎蛋白是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的肝癌篩查和鑒別的血清學(xué)標(biāo)志物， 但其敏感度較低， 尤其是當(dāng)其為陰性時(shí)容易導(dǎo)致肝癌的漏診， 約30%～40%的患者呈假陰性， 而在部分肝硬化和慢性肝病患者中甲胎蛋白也會(huì)有不同程度的升高[3-8]。席強(qiáng)等[3]研究表明， 甲胎蛋白單獨(dú)用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷時(shí)的敏感度為68%， 對(duì)于小肝癌的敏感度為62%， 對(duì)于TNM分期為Ⅰ期患者的敏感度為65%。由此可見(jiàn)甲胎蛋白單獨(dú)用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌尤其是早期小肝癌的診斷時(shí)具有一定局限性[9-13]。而異常凝血酶原的發(fā)現(xiàn)， 尤其是兩者聯(lián)合診斷的應(yīng)用， 能有效提高原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷的敏感度和特異度， 極大地減少漏診和誤診發(fā)生率[14-16]。紀(jì)文斌

等[5]研究表明， 異常凝血酶原聯(lián)合甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌的敏感度為79.6%， 特異度為81.4%， 明顯優(yōu)于單獨(dú)診斷（P<0.05）。本研究表明， 聯(lián)合診斷（并聯(lián)）的敏感度為87.3%， 聯(lián)合診斷（串聯(lián)）特異度為83.3%， 均高于單獨(dú)診斷敏感度（77.8%、74.6%）和特異度（70.8%、79.2%）（P<0.05）。由此可認(rèn)為， 對(duì)于異常凝血酶原陽(yáng)性或甲胎蛋白陽(yáng)性的患者， 應(yīng)考慮原發(fā)性肝細(xì)胞癌可能， 對(duì)于異常凝血酶原陰性和甲胎蛋白陰性的患者， 可考慮除外原發(fā)性肝細(xì)胞癌可能。

綜上所述， 異常凝血酶原和甲胎蛋白均可作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌鑒別診斷的血清學(xué)指標(biāo)， 兩者聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高診斷的敏感度和特異度， 減少漏診和誤診發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙海珍， 其其格. 207例原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者臨床分析.中國(guó)肝臟病雜志（電子版）， 2015， 7（3）：89-91.

[2] 左鐸， 羅藝， 郭華， 等.聯(lián)合檢測(cè)血清miR-125b和AFP對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值.中國(guó)腫瘤臨床， 2014， 41（10）：662-666.

[3] 席強(qiáng)， 孫桂榮， 叢培珊， 等. 血清異常凝血酶原和甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 37（12）：928-932.

[4] 黃婭， 張鳳美， 范志娟， 等. 甲胎蛋白、異常凝血酶原聯(lián)合檢測(cè)在肝細(xì)胞肝癌診斷中的臨床意義. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2013， 17（5）：882-885.

[5] 紀(jì)文斌， 肖年軍， 羅英， 等. 甲胎蛋白與異常凝血酶原在鑒別診斷肝細(xì)胞癌中的價(jià)值. 中華肝膽外科雜志， 2016， 22（3）：145-149.

[6] 趙運(yùn)勝， 王猛， 李軍良， 等. 血清高爾基體蛋白73、異常凝血酶原、磷脂?；嫉鞍拙厶?3和甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2012， 15（32）：3730-3733.

[7] 鄺妙歡， 歐陽(yáng)文婷， 林建華， 等. 甲胎蛋白異質(zhì)體3、異常凝血酶原、甲胎蛋白檢測(cè)肝細(xì)胞癌的對(duì)照研究. 中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)電子版， 2010， 4（4）：12-15.

[8] 林鶯鶯， 陳燕， 陳巖松， 等. 異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）檢測(cè)在肝細(xì)胞癌中的臨床價(jià)值. 現(xiàn)代免疫學(xué)， 2015（4）：328-333.

[9] 邱春紅. 聯(lián)合檢測(cè)AFP、SCCA與APT在原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷中的價(jià)值. 右江醫(yī)學(xué)， 2010， 38（3）：287-288.

[10] 席強(qiáng). 血清PIVKA-Ⅱ和AFP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診療價(jià)值. 青島大學(xué)， 2015.

[11] 楊貴敏， 楊運(yùn)強(qiáng)， 趙運(yùn)勝. 血清異常凝血酶原磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床意義. 山西醫(yī)藥雜志， 2013， 42（13）：783-785.

[12] 鄭海倫， 趙睿， 李大鵬， 等. 腫瘤標(biāo)志物DCP和AFP在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2016， 14（1）：29-31.

[13] 濮玨彪， 王學(xué)鋒， 彭奕冰. 血清異常凝血酶原檢測(cè)在原發(fā)性肝癌臨床診斷中的應(yīng)用. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2014， 29（3）：270-273.

[14] 黃述婧， 姜菲菲， 王穎， 等. AFP與PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用研究. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2016， 23（10）：1134-1138.

[15] 沈莉英， 熊彩萍， 高純. 高爾基體蛋白73與甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用. 實(shí)用醫(yī)技雜志， 2014（12）：1321-1323.

[16] 莫甲光. 三種腫瘤標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值. 中外健康文摘， 2012， 9（12）：159-160.