淺談現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中幾種藥品檢驗(yàn)方法的改進(jìn)策略

趙海宇+賴麗麗

【摘要】 就目前情況來(lái)看， 我國(guó)所實(shí)行的檢驗(yàn)藥品的標(biāo)準(zhǔn)方式包括十余項(xiàng)。在本文當(dāng)中將針對(duì)其具體應(yīng)用展開分析， 并且嘗試提出一定的改進(jìn)措施， 在經(jīng)過適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)之后， 檢驗(yàn)藥品的方法所具備的合理程度獲得了較大水平的提升， 其可操作性也獲得了較為顯著的增強(qiáng)， 為日后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)修訂工作提供了較為理想的理論參考。

【關(guān)鍵詞】 藥品檢驗(yàn)方式；改進(jìn)措施；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.090

在藥品檢驗(yàn)的工作當(dāng)中， 有很多從業(yè)人員發(fā)現(xiàn)在目前我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中進(jìn)行藥品檢驗(yàn)的部分方法存在不完善之處[1-3]。在下文當(dāng)中將就此提出一定的改進(jìn)方式以及建議， 給日后修訂標(biāo)準(zhǔn)提供一定的理論參考， 有助于提升藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的整體水平。

1 鑒別苯磺酸左旋氨氯地平片

在新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中， 對(duì)苯磺酸左旋氨氯地平片進(jìn)行鑒別的實(shí)驗(yàn)大多采取薄層色譜法來(lái)進(jìn)行[4-6]， 在標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中明確地規(guī)定：進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的樣品溶液所呈現(xiàn)的兩個(gè)主要斑點(diǎn)顏色以及其位置， 都需要和對(duì)照品保持基本一致。在實(shí)驗(yàn)操作的過程當(dāng)中， 僅存在1枚主斑點(diǎn)， 是左旋氨氯地平， 使用紫外燈檢視（設(shè)置254 nm）， 呈現(xiàn)藍(lán)紫色的熒光反應(yīng)；另外1枚斑點(diǎn)非常淺， 是苯磺酸， 其呈現(xiàn)出紫紅色。此時(shí)建議將其改成供試品溶液呈現(xiàn)主斑點(diǎn)顏色以及位置均和對(duì)照品保持一致。除此之外， 這一鑒別標(biāo)準(zhǔn)采取薄層色譜法和高效液相色譜法， 可以改成僅使用其中一種， 最理想的是高效液相色譜法。

2 測(cè)定泮托拉唑鈉（注射用）堿性程度

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中， 泮托拉唑鈉（注射用）的堿性程度測(cè)定要求其pH值控制在9.5～11.0之間[7-10]。經(jīng)過多次的實(shí)驗(yàn)進(jìn)程可以發(fā)現(xiàn)， 測(cè)定過程當(dāng)中的環(huán)境溫度可能會(huì)在較大程度上影響到最終測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。在冬季， 室內(nèi)溫度相對(duì)較低， 因此堿度會(huì)在一定程度上提升（在0.2～0.6之間）， 該品種的堿度相對(duì)較大， 能夠改善其澄清度和可見異物， 在生產(chǎn)商出廠的時(shí)候， 堿度就相對(duì)較高， 在進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)的過程當(dāng)中就會(huì)出現(xiàn)超標(biāo)的情況， 和出廠數(shù)據(jù)之間存在顯著的差異。室溫控制在23～27℃之間， 堿度比較標(biāo)準(zhǔn)。因此建議在溫度高度變化顯著的情況下， 需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)臈l件， 將室溫調(diào)節(jié)到23～27℃。

3 測(cè)定復(fù)方氨林巴比妥（注射液）當(dāng)中含有安替比林的量

在化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中， 針對(duì)復(fù)方氨林巴比妥（注射液）當(dāng)中含有的安替比林含量標(biāo)準(zhǔn)為：精密量取供試品以及對(duì)照品的溶液……在室溫環(huán)境下妥善放置1 h， 各加水稀釋至刻度， 隨后搖勻并予以測(cè)定。實(shí)驗(yàn)的過程當(dāng)中可以發(fā)現(xiàn)， 稀釋之后溶液呈現(xiàn)出一定的不穩(wěn)定性， 而且放置時(shí)間長(zhǎng)短也會(huì)造成一定的影響， 因此在搖勻之后， 需要標(biāo)注好立刻接受測(cè)試， 并且重視對(duì)照品以及供試品的溶液放置時(shí)間保持基本一致。

4 測(cè)定舒必利片的含量

在化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中， 關(guān)于舒必利片當(dāng)中含量測(cè)定有明確的規(guī)定：原料藥含量的測(cè)定方式是非水溶液滴定方式， 片劑是將舒必利對(duì)照品， 使用比色法來(lái)進(jìn)行含量測(cè)定， 步驟較為繁多， 而且操作起來(lái)也比較費(fèi)時(shí)。因此， 改為使用 法來(lái)進(jìn)行含量測(cè)定， 取適量藥品至于量瓶當(dāng)中， 適當(dāng)加入稀醋酸， 充分震動(dòng)溶解， 加入水到刻度， 充分搖勻， 過濾， 拋棄初濾液， 隨后精密取續(xù)濾液， 加水搖勻， 測(cè)定吸收度。

5 測(cè)定鹽酸倍他司汀系生物堿的含量

對(duì)于鹽酸倍他司汀系生物堿鹽酸鹽來(lái)說， 因?yàn)辂}酸存在， 使用高氯酸進(jìn)行滴定測(cè)定的過程當(dāng)中， 會(huì)對(duì)反應(yīng)定量進(jìn)行產(chǎn)生不利影響， 結(jié)合《中國(guó)藥典》當(dāng)中的相關(guān)方式， 滴定之前適當(dāng)融入醋酸汞， 會(huì)令氯離子和汞離子形成氯化高汞， 排除干擾， 不過因醋酸汞使用會(huì)影響環(huán)境， 因此需要盡量避免這一方式。因?yàn)辂}酸倍他司汀于乙醇當(dāng)中可以微溶， 擇取乙醇溶劑， 使用電位滴定法， 使用氫氧化鈉來(lái)滴定鹽酸倍他司汀當(dāng)中的酸根， 其準(zhǔn)確性、重復(fù)性以及線性均能夠滿足在《中國(guó)藥典》當(dāng)中的相關(guān)內(nèi)容。

6 檢查乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉（注射用）當(dāng)中不溶性微粒

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中， 關(guān)于乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的不溶性微粒進(jìn)行檢查的規(guī)定為：取樣品一瓶， 依法檢查， 需要保證滿足規(guī)定。但是在附錄當(dāng)中規(guī)定， 一瓶25 ml靜脈用注射液需要至少對(duì)3個(gè)供試品予以測(cè)定， 保證每個(gè)供試品都能夠得到3次左右的測(cè)定， 最后取最后兩次結(jié)果平均數(shù)值來(lái)計(jì)入。只取一瓶的話是很難反應(yīng)出樣本整體狀況的， 而且也不能滿足常規(guī)性檢查相關(guān)要求。因此建議排除該項(xiàng)目， 僅僅考察其他項(xiàng)目即可。

7 哌拉西林鈉（注射用）含量測(cè)定

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中， 關(guān)于哌拉西林鈉（注射用）含量測(cè)定有明確的規(guī)定[11]， 即：取裝量差異項(xiàng)下內(nèi)容物， 進(jìn)行精密稱取， 獲得適量樣品。因哌拉西林鈉（注射用）很容易會(huì)引濕， 內(nèi)容物在混勻的過程當(dāng)中， 因?yàn)闃悠返奈鼭裥裕?可能會(huì)令含量低（2%～8%）， 導(dǎo)致一定的誤判， 因此建議其調(diào)整為減量法， 進(jìn)行整瓶取樣。針對(duì)引濕性較強(qiáng)的各種注射用的滅菌粉末， 均可以采取整瓶取樣的方式來(lái)避免結(jié)果偏低的情況發(fā)生。

8 鑒別鹽酸小檗堿片

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中， 關(guān)于鑒別實(shí)驗(yàn)鹽酸小檗堿片有說明[12]：適量取該樣品的細(xì)粉（約相當(dāng)于鹽酸小檗堿的

0.1 g）……獲得濾液后， 依照鹽酸小檗堿項(xiàng)下鑒別項(xiàng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)， 呈現(xiàn)相同反應(yīng)。在鹽酸小檗堿項(xiàng)下四項(xiàng)鑒別一共需要樣品0.21 g， 兩者之間呈現(xiàn)出不匹配的情況。因此建議將其改成：本品細(xì)粉適量（約為小檗堿的0.3 g左右）即可。

9 檢查鹽酸溴己新片相關(guān)物質(zhì)

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中， 針對(duì)鹽酸溴己新片相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查有明確規(guī)定：通過精密量取供試品溶液適量， 適當(dāng)加入甲醇， 稀釋成每毫升中約含鹽酸溴己新5 μg的溶液， 作為對(duì)照此方法需要稀釋500倍， 這種稀釋方式會(huì)浪費(fèi)很多甲醇， 因此可以使用微量注射器來(lái)精取大約20 μl， 并且稀釋為10 ml溶液。

10 關(guān)于鹽酸半胱氨酸干燥失重情況

在《中國(guó)藥典》當(dāng)中規(guī)定：針對(duì)鹽酸半胱氨酸， 取適量樣品， 將五氧化二磷作為干燥劑進(jìn)行減壓干燥24 h。依照通常理解， 沒有明確表明的溫度就是室溫， 不過在附錄當(dāng)中則明確說明恒溫。建議明確注明室溫減壓。

總之， 對(duì)藥品檢驗(yàn)方式進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)和完善， 能夠提升我國(guó)藥品檢驗(yàn)工作的水平， 有助于為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考， 同時(shí)也有助于醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

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